地中海貧血症 Leung Chui Shan 7B (5)

簡介 地中海貧血症最先是在地中海一帶發現，故名 地中海貧血，地中海周圍的國家和東南亞地區 人民常見的一種溶血疾病 紅血球細胞破壞 、生存期減短 血 液 由 紅 血 球 、 白 血 球 、 血 小 板 和 血 漿 所 組 成 的 。 每 一 粒 紅 血 球 細 胞 只 有 四 個 月 的 生 命 期 ，然 後 它 會被脾臟或肝 臟 漸 漸 分 解 。

簡介 新 的 紅 血 球 是 由 我 們 骨 髓 中 不 斷 地 製 造 出 來 。 這 樣 的 新 舊 紅 血 球 交 替 非 常 頻 密。 血 液 是 紅 色 的 ， 因為紅血球內充滿了紅色的血紅 蛋白，而血紅蛋白是由血基質及血紅蛋白鏈所構成的。 血 紅 蛋 白 能 把 氧 氣 從 肺 部 送 至 身 體 各 部 份 需 要 氧 氣 的 組 織 。 血 紅 蛋 白 含 有 大 量 鐵 質 。 當 紅 血 球 分 解 後 ， 這 些 鐵 質 便 會 用 來 製 造 新 的 血 紅 蛋 白 。

成因 制造血紅素的基因有缺陷所致 主 因 是 血 紅 蛋 白 不 足 與 鐵 質 吸 收 是 完 全 無 關 嚴重的患者 無法製造正常的血紅素 紅血球也較小、脆弱、很快就會破裂 輕微的患者 紅血球會略少於正常的紅血球

成因 (α β 多肽鏈 ) 正常之成人血色素 ，是由一比一之 α 和 β 多肽 鏈組成 若 α 或 β 多肽鏈之綜合出了問題，血色素便不能 正常產生，導致過多之 α 或 β 鍵之沉積或形成不 正常之血色素，使紅血球易被破壞，產生貧血 合成 α 蛋白鏈的基因有缺陷 體內的 α 蛋白鏈合成便會減少 ，甚至完全無法合成 α 蛋白鏈 ，影響了正常紅血球之生成 ，即甲 (α) 型 地中海型貧血

成因 (α β 多肽鏈 ) β 蛋白鏈基因之缺陷則導致乙 (β) 型地中海型貧 血。

( 血紅蛋白 ) 血紅蛋白由四個血紅素分子和組成粒狀蛋白的四條多 肽鏈結合而成，正常人的血紅蛋白有三種 : 1. H bA - 由兩條 α 多肽鏈和兩條 β 多肽鏈構成 2. H bA2 - 由兩條 α 多肽鏈和兩條 δ(delta) 鏈構成 3. H bF( 胎兒血紅蛋 ) - 由兩條 α 多肽鏈和兩條 y 鏈構成 一個成年人的血紅蛋白大部分為 H b A 97% ， HbA2 少於 2.5%, 而 HbF 少於 1% 。

重型和中間型 β 地中海貧血患者的 HbF 含量明 顯增高，可達 30% ～ 90% 輕型 β 地中海貧血，輕度增高， HbF 一般在 2% ～ 5% ，有的也可正常 。 HbA2 含量也較高 遺傳基因異常而引致粒狀蛋白 α 和 β 多肽鏈合成 減少，令血紅蛋白的合成減少，並且有溶血的 現象 ，紅血球細胞內的血紅蛋白不正常引致 紅血球易遭破壞。

遺傳變異 人體第 16 及 11 條染色體上就分別有 2 個控制製 造 α 及 1 個製造 β 的基因。 染色體是成對存在，因此正常總共有 4 個 α 基因 及 2 個 β 的基因 基因發生遺傳變異時，就無法合成正常的血紅 蛋白，形成貧血 中海貧血基因缺陷分為 2 種 基因遺失 基因突變

遺傳變異 可發生在一條或一對染色體的基因上，分別由 父母遺傳 決定多肽鏈產量的多少 間接影響血液中血紅蛋白的濃度。

beta 基因突變 存在同一條染色體上胚胎時期的 gamma 多肽 鏈基因被激活 取代原來 beta 基因的功能 胎兒血紅蛋白 (HbF, ααyy ) 胎兒時期的血紅蛋白 >> 其氣體交換的靈活性 不及成人血紅蛋白，只適用於母體內的胎兒時 期 出生後造成呼吸功能障礙，引起缺氧

Alpha 基因遺失 四條 Gamma 多肽鏈形成 Barts 血紅蛋白 (Hb Barts) 四條 Beta 多肽鏈形成血紅蛋白 H(HbH) 非 ααββ 合成的血紅蛋白 >> 該紅血球的壽命會 縮短，只可存活 天。 ( 正常為 4 個月 )

輕 型 地 中 海 貧 血輕 型 地 中 海 貧 血 攜 有 地 中 海 貧 血 的 基 因 地 貧 基 因 攜 帶 者 大部份都沒有任何病徵及不需要接受治療 少 部 份 人 有 輕 微 貧 血 若 非 經 過 驗 血，不 會 知 道 自 己 帶 有 這 種 遺 傳 基 因

輕 型 地 中 海 貧 血輕 型 地 中 海 貧 血 輕 型 地 貧 的 人 亦 絕 對 不 會 日 後 變 為 重 型 估 計 香 港 現 時 有 55 萬 人 是 地 貧 基 因 攜 帶 者 ， 約 佔 總 人 口 8.5% 。

中型甲 (α ) 型地中海貧 基因缺失 ，無法生成足夠的 Alpha 多肽鏈，少 了三個 α 基因 Beta 多肽鏈會自行結合成 β4 的異常血紅 (HbH) 大部份患者在幼兒或青少年時期會死亡

重 型 地 中 海 貧 血重 型 地 中 海 貧 血 庫 利 氏 貧 血 非 常 嚴 重 的 血 病 ， 病 發 於 幼 童 期 不 能 製 造 足 夠 的 血 紅 蛋 白 需 要 終 生 定 期 的 輸 血 和 接 受 藥 物 治 療 重 型 地 中 海 貧 血 一 定 由 父 母 遺 傳 ，不 會 傳 染 的 每 年 ， 世 界 上 有 十 萬 個 患 有 重 型 地 中 海 貧 血 症 的 兒 童 出 生 ，香 港 現 時 約 有 四 百 名 病 患 者

重 型 地 中 海 貧 血重 型 地 中 海 貧 血 幼年時，經常輸血 ，身體的造血組織會大量的增生， 嘗試補償不足的血紅蛋白合成 病徵 初生後二至六個月孩子的頭部比正常的大 顴骨隆起、鼻樑塌陷、眉距增寬、眼瞼浮腫 皮膚呈土黃色 肝臟、脾臟腫大 經常輸血 令病人有色素沉殿症, 鐵質會積累在心、肝、脾、胰等器官, 而引起這些器 官的疾病。

重型甲型 (α) 地中海貧 四個 Alpha 基因完全遺失，無法製造任何 Alpha 多肽鏈 ， Gamma 多肽鏈會自行結合成 y4 的異 常血紅蛋白 (Hb Barts) 使紅血球溶血導致胎兒在子宮內產生很嚴重的 貧血、及組織缺氧 約 20 週後，形成胎兒水腫 胎死腹中或因缺氧引起心臟衰竭而死亡

乙型 (β) 地中海貧血 Β 多肽鏈的合成產生障礙 餘剩的 α 多肽鏈也會結合成包涵體 而含有包涵體和異常血紅蛋白的血細胞易被破 壞, 導致貧血 紅血球細胞的體積亦比正常人的為小，而且紅 血球細胞呈箭靶狀 ( 中間有一個圓圈 ) 染色體的隱性遺傳 幼兒期便病發，經常接受輸血

重型乙型 (β) 地中海貧血 庫利氏貧血 β 血紅蛋白鏈合成嚴重的不足 剛出生的嬰兒體內以胎兒血紅素 (Hb F) 為主 胎兒出生時並無症狀，到了三到六個月大時， 胎兒血紅素大部份要由成人血紅素 (Hb A) 取代 因為 β 血紅蛋白鏈不夠，沒有辦法合成「成人 血紅素」情況產生

中型乙型 (β) 地中海貧血 由於長期處於低度缺氧狀態，刺激骨髓增生， 形成地中海面容。 長期骨髓增生會使骨骼皮質簿，甚至骨折 脾臟腫大 骨髓增生 是為了代償造血及不斷進行代謝取代有缺陷的紅血 球 輕度乙型 (β) 地中海貧血 只有輕微貧血

治 療 ( 輸血 ) 每 四 個 星 期 作 定 期 的 輸 血 和 定 時 注 射 除 鐵 藥 物 輸 血 後 ， 紅 血 球 會 在 未 來 的 四 個 月 內 漸 漸 地 分 解 ，紅 血 球 裡 鐵 質 會 積 聚 在 身 體 內 鐵 質 積 聚 過 多 時 便 會 破 壞 肝 臟 、 心 臟 、出 現 心 臟 衰 竭 、 肝 硬 化 、 肝 功 能 衰 退 、 糖 尿 以 及 因 為 多 種 內 分 泌 失 調 而 變 得 身 材 矮 小 和 發 育 不 全 等 等 假 如不解 決這 問 題，患 者 都 不 能 活 多 過 二 十 歲

治 療 (除 鐵 藥)治 療 (除 鐵 藥) 接 受 除 鐵 藥 ─ Desferal （ desferrioxaminc) 的 皮 下 注 射 ，促進鐵的排泄 每 星 期 中 需 要 注 射 五 至 七 晚，腹 部 注 射 限制含鐵藥物的使用及限制進食含鐵食物 治 療 十 分 成 功 ， 大 多 數 的 兒 童 接 受 輸 血 及 除 鐵 藥 治 療 後 都 能 有 正 常 健 康 生 活

治 療治 療

治 療 ( 輸血 ) 細胞分離機的儀器去協助輸血 利用「年輕」的紅血球和「年老」的紅血球在 物理學上 ( 重量 ) 的差異，以離心的方法將它們 分開 舊細胞加以摒棄，新細胞輸回體內 這可減少體內因破壞舊細胞而引致的鐵沉，減 輕主要器官的鐵積聚，延遲嚴重血色素沉殿的 病變

治 療 ( 移植 ) 抽 取 兄 弟 姊 妹 的 骨 髓 、 臍 帶 血 或 血 液 中 的 幹 細 胞 移 植 到 病 人 身 上 捐贈者要與病者的組織抗原完全吻合及捐 贈 者 必 須 沒 有 患 重 型 貧 血 有 一 定 危 險 性，治 療 過 程 中 ，要 忍 受 相 當 的 痛 苦 移 植 成 功 病 人 的 骨 髓 便 回 復 正 常 的 造 血 功 能 ，貧 血 得 以 痊 癒 但是只 有 少 於 四 分 一 重 型 貧 血 病 者 能 有 機 會 接 受 移 植 治 療

治 療 ( 基因治療 ) 將正常的血紅蛋白多肽鏈合成的基因，注入病 者的幹細胞內，經過培植，再注入病者的身體 這些經過改良的骨髓細胞有製造正常血紅蛋白 的功能

遺傅 在 香 港 ， 每 12 人 之 中 便 有 1 名 地 中 海 貧 血 基 因 攜 帶 者 若 果 兩 名 屬 同 一 類 型 的 地 中 海 貧 血 患 者 結 合 ， 便 有 機 會 生 下 重 型 貧 血 患 者 。 在 本 港 最 常 見 的 便 是 同 屬 輕 型 甲 型 或 同 屬 輕 型 乙 型 貧 血 的 父 母 生 下 甲 或 乙 型 重 型 貧 血 病 童 抽 取 少 量 血 液 樣 本 化 驗 ，可 知 是 否 有 輕 型 地 中 海 貧 血。

遺傅 若 夫 婦 兩 人 都 不 是 地 貧 基 因 攜 帶 者, 他 們 的 下 一 代 將 不 會 有 這 種 基 因

遺傳 若 夫 婦 只 有 一 方 是 地 貧 基 因 攜 帶 者, 每 次 懷 孕, 他 們 的 子 女 有 50% 機 會 因 遺 傳 而 成 為 地 貧 基 因 攜 帶 者

遺傳 若 夫 婦 二 人 都 是 ( 乙型輕型 ) 地 貧 基 因 攜 帶 者, 每 次 懷 孕 他 們 的 孩 子 會 有 25% 的 機 會 是 " 正 常 ",50% 的 機 會 成 為 地 貧 基 因 攜 帶 者, 而 有 25% 的 機 會 患 上 重 型 地 貧

遺傅 由 於 甲 型 地 中 海 貧 血 的 遺 傳 基 因 病 變 較 為 複 雜 ， 同 屬 甲 型 輕 型 貧 血 者 的 配 偶 需 要 作 詳 細 的 遺 傳 基 因 分 析 才 能 預 測 下 一 代 成 為 中 型 或 重 型 地 中 海 貧 血 患 者 的 機 會 。

併發症 脾 臟 發 大 長 期 貧 血 和 溶 血 的 刺 激 下 ， 不 少 重 型 和 中 型 貧 血 病 者 都 會 出 現 脾 臟 發 大 的 問 題 過 大 脾 臟 會 使 貧 血 加 劇 把 發 大 的 脾 臟 切 除 膽 石 長 期 溶 血 >> 比 一 般 人 更 容 易 患 膽 石 經 常 出 現 右 上 腹 痛 、 皮 膚 、 眼 白 變 黃 和 茶 色 小 便 等 的 病 徵 除鐵藥副作用 影 響 視 力 、 聽 覺 和 骨 骼 生 長 輸 血 引 起 一些不 良 反 應，包 括 發 熱 、 發 冷 和 出 紅 疹 等 嚴 重 的氣 管 收 縮 和 血 壓 下 降 等

預防 要知道自己是否有地中海型貧血, 可做抽血檢 驗。 先做婚前健康檢查，篩檢是否帶有地中海型貧 血基因。 孕婦應做一般產前常規血液檢查, 若「平均紅 血球體積」 (MCV)  80, 則配偶亦需接受「平 均紅血球體積」之血液檢查。若配偶的平均紅 血球體積正常，則不會產下重型地中海貧血症 的下一代。