第二十一章 癌基因、抑癌基因 与生长因子 思路： 癌基因 抑癌基因 生长因子 定义 种类 功能 作用机制 临床
协调调节、维持平衡。 正调节 癌基因 在 DNA 水平促细胞增殖 生长因子 在蛋白质水平促细胞增殖 负调节 抑癌基因 在 DNA 水平抑制增殖 肿瘤为失调导致。
第一节 癌基因（ oncogene ） 一、定义：是一类编码关键性调控蛋白的正常细胞基 因，其主要功能是调节细胞的增殖与分化。 常见 ： src 、 ras 、 myc 等 二、分 类： 病毒癌基因（ v-onc ） 细胞癌基因（ c-onc ） （一）、病毒癌基因（ virus oncogene,v-onc ） 定义：是一类存在于肿瘤病毒中、能使靶细胞 发生恶性转化的基因。 形成机制： 实验：图图 。
（二）、细胞癌基因 (cellular-oncogene, c-onc) ： 定义：存在于正常细胞基因组中的癌基因。 又称原癌基因（ proto-oncogene, pro-onc ） 特点： a. 广泛存在生物界 b. 高度保守性 c. 其作用通过表达产物（蛋白）体现 （正常细胞中无害、维持生理功能） d. 激活因素可引起数量结构变化（致癌） 种类： src 家族 ras 家族 myc 家族 sis 家族 myb 家族 实验：
三、活化机制 1 ．获得启动子与增强子获得 活化机制 2 ．基因 易位 易位 3. 原癌基因扩增 4. 点突变突变 活化结果：新的表达产物 过量的正常表达产物 异常、截短的表达产物
四、癌基因的功能 功能：调节细胞生长、增殖、分化 和基因表达 。 作用形式：表达产物 表达产物功能： 第一信使 : 细胞外的生长因子类蛋白 受体：跨膜的生长因子受体 细胞内信号传导体 : 蛋白激酶 第二信使 第三信使
第二节 抑癌基因（ antioncogene ） 一、定义 : 是一类抑制细胞增殖并能潜在抑制癌变的基 因；这类基因的缺失或失活导致细胞癌变。 常见： Rb 、 p53 等。 实验发现 实验发现 二、作用机制（ Rb 和 P53 较清楚） Rb 基因 P53 基因 定位 13q14 17p1317p13 表达产物 P105 蛋白 P53 蛋白P53 蛋白 机制 非磷酸化 Rb 蛋白 野生型 P53 蛋白（基 非磷酸化 野生型 与 E-2F 形成复合 因卫士）时刻监控基 物、抑制 E-2F 活 因的完整性，及时修 性、抑制增殖。 复或诱导细胞自杀。 临床 Rb 基因突变或丧失； P53 基因突变产生突 癌变 。 变型 P53 蛋白；癌变。癌变
第三节 生长因子（ growth factor ） 一、定义：是一类调节细胞生长的多肽类物质， 是导致细胞生长的信息分子。 作用形式： 内分泌 旁分泌 （主） 自分泌 种类：组织特异性 二、作用机制： 三、功能 : 1 ．促细胞生长、分化 2 ．双重调节作用 3 ．多功能性
四、癌基因与生长因子的关系 某些癌基因编码生长因子及相关产物 五、临床 （一）、肿瘤（细胞调亡异常） 细胞调亡（ apoptosis ） : 某些生理或病理条件 下，细胞接受某种信号所触发，并按 一定程序缓慢死亡的过程。 （二）、心血管病 原发性 HP myc fos p53 AS PDGF 心肌肥厚 ras myb myc fos
gag LTR pol env src LTR 长末端 重复序列 正常的病毒基因癌基因 调节和 启动转录 产生病毒 核心蛋白 产生逆转录 酶和整合酶 产生病毒 外膜蛋白 产生酪氨酸 激 酶 鸡肉瘤病毒（ RSV ）基因组结构图 鸡肉瘤病毒
细胞癌基因
3 、编码细胞内信号传导分子的细胞癌基因（如： ras 癌基因） GDP GTP Pi 无活性的 Ras 蛋白 有活性的 Ras 蛋白 输入的信号刺激 GDP-GTP 交换 内源性 GTP 酶活性 输出信号 突变的 Ras 癌基因 蛋白质被锁定在 激活状态
4 、编码核内转录因子的细胞癌基因（如： c-myc 基因） 基因转录是是癌基因最重要的靶子。 myc 雌激素受体基因 DNA 结合域 雌激素结 合域 嵌合基因 重组反转录病毒载体 感染大鼠成纤维细胞 感染细胞外观正常 加入激素 细胞发生转化 Myc 蛋白的激活对细胞的转化作用
3 、细胞癌基因扩增 染色体的一部分过度复制，成为多拷贝基因。 4 、点突变点突变 H-ras 正常细胞 GGC 12Gly 肿瘤细胞 GTC 12Val
突变 p53 + 活化的 Ha-ras 野生型 p53 + 活化的 Ha-ras 突变 + 野生型 p53 + 活化的 Ha-ras 正常 异常 正常 突变型 P53 致癌
p53 基因与人类 50% 的肿瘤有关。肝癌，乳 腺癌，膀胱癌，胃癌，结肠癌，前列腺癌，卵 巢癌，肺癌，淋巴细胞肿瘤，食管癌，成骨肉 瘤与 p53 基因的缺失、突变显著相关。 （二） p53 的结构与功能 1 、 p53 的结构 p53 的结构 P臂P臂 q臂q臂 1区1区 带
三、 Rb 基因 —“ 控制细胞周期的重要基因 ”
细胞分裂周期图
总结： 癌基因 定义 种类 功能 抑癌基因 定义 种类 功能 生长因子 定义 种类 功能