THE TUMOR CELL Breast Epithelial Tumor Cell

肿瘤是细胞在基因水平上失去对生长的调 控，导致异常增生。 良性肿瘤：生长缓慢，边界明显。 恶性肿瘤：即癌症，生长快、具有迁移性。 肿瘤由实质和间质构成，实质是肿瘤细胞， 间质由结缔组织和血管组成。

第一节 细胞的主要特征 metastatic lung tumor in liver

一、癌细胞的形态特征 核质比显著高于正常细胞，可达 1:1 ； 出现巨核、双核或多核，染色体呈非整倍体； 线粒体多型性、肿胀、增生； 细胞骨架紊乱； 细胞表面特征改变，产生肿瘤相关抗原。

二、生理特征 细胞周期失控； 迁移性； 接触抑制丧失，可悬浮培养； 定着依赖性丧失； 去分化现象； 对生长因子需要量降低； 代谢旺盛； 线粒体功能障碍； 可移植性。

Metastasis.

第二节 肿瘤形成的内因 恶性肿瘤的形成涉及多个基因的改变。 一、原癌基因 (oncogene) 是促进细胞增殖的基因，进化上高度保守。 原癌基因的结构或调控区发生变异，产物活性增 强或增多时，使细胞过度增殖，形成肿瘤。

原癌基因产物： 1. 生长因子 2. 生长因子受体 3. 信号转导组分 4. 细胞周期蛋白 5. 细胞凋亡调节蛋白 6. 转录因子

原癌基因的类型

补充知识 1966 年 Rous 因发现鸡肉瘤的病原体 ——RSV ，获诺 贝尔奖。 1970 年 Temin 和 Batimore 证实 RSV 是反转录病毒， 获 1975 年诺贝尔奖。 1970s Varmus 和 Bishop 发现 RSV 中的致瘤基因是 src 。 – c-onc ：正常细胞中的癌基因；有内含子。 – v-onc ：病毒中的癌基因，是连续的。

二、抑癌基因 抑癌基因：抑制增殖和迁移；促进分化。基因的 产物主要包括： – ① 转录调节因子：如 Rb 、 p53 ； ② 负调控转录因子：如 WT ； ③ 周期蛋白依赖性激酶抑制因子（ CKI ），如 p21 ； ④ ras GTP 酶活化蛋白：如 NF-1 ； ⑤DNA 修复因子：如 BRCA1 、 BRCA2 ； ⑥ 磷脂酶：如 PTEN ； ⑦ 细胞粘附分子： 如 DCC 。

抑癌基因的类型

Rb bind with E2F transcription factor

RB gene

p53 gene

三、原癌基因的激活 基因本身或其调控区发生变异，导致基因的过表 达，或产物蛋白活性增强，使细胞过度增殖，形 成肿瘤。 主要类型：点突变、基因扩增、基因重排、病毒 插入。

1. 点突变： ras 基因家族，如膀胱癌中的 c- Ha-ras 基因仅有一个核苷酸的变异。 2. 基因扩增：存在于某些造血系统恶性肿 瘤中，如前髓细胞性白血病中， c-myc 扩增 8~32 倍。

Myc 基因扩增形成双微体（黄色）的核型

Myc 基因扩增形成均染区（黄色）的核型

3. DNA 重排：染色体的易位，使原癌基因处于活 跃转录基因强启动子的下游，将产生过度表达， 如 Burkitt 淋巴瘤。

4. 插入激活：某些不含 v-onc 的弱转化逆转录病毒， 具有冗长末端重复序列 (LTR) ，含有启动子、增强 子，插入基因组后引起下游基因过表达。

Pathway leading to cancer

第三节 肿瘤形成的外因 致癌物分为：化学、生物和物理三类。 根据在致癌过程中的作用，又可分为； – 启动剂：能 DNA 变异。 – 促进剂：本身不诱发肿瘤，但有促进作用。如 糖精、苯巴比妥。 – 完全致癌物：兼具启动和促进两种作用。

一、化学致癌物 ① 亚硝胺类，引起消化系统肿瘤； ② 多环芳香烃类，如苯并芘。 ③ 芳香胺类，乙萘胺、诱发泌尿系统的癌症； ④ 烷化剂类，芥子气、环磷酰胺； ⑤ 氨基偶氮类，奶油黄，可引起肝癌； ⑥ 碱基类似物，如 5- 溴尿嘧啶、 5- 氟尿嘧啶； ⑦ 氯乙烯，与塑料工人的肝血管肉瘤有关。 ⑧ 元素，如铬、镍、砷。

化学致癌物的作用机理： – 可与 DNA 、 RNA 、蛋白质等生物大分子中的亲 核基团发生作用，引起碱基颠换、缺失， DNA 交联、断裂，染色体畸变等。 – 引起细胞中胞嘧啶的甲基化水平降低。

二、生物性致癌因素 （一）肿瘤病毒 ① 逆转录病毒，如： HTLV 、 ATLV 、 HIV 、 RSV ； ② 乙型肝炎病毒（ HBV ）：原发性肝癌。 ③ 人乳头瘤状病毒（ HPV ）：生殖道肿瘤。 ④Epstein － Bars 病毒（ EBV ）；与儿童的 Burkitt 淋 巴瘤和成人的鼻咽癌发生有关。

HIVHerpes Virus AdenovirusMouse Leukemia Virus

（二）霉菌 已知数十种霉菌毒素有致癌性。 黄曲霉毒素 B1 是已知最强的化学致癌物之一，可 引起肝癌。 黄曲霉菌广泛存在于污染的食品中，尤以霉变的 花生、玉米及谷类含量最多。

三、物理因素 （一）电离辐射 致癌机制： ① 染色体或基因的突变； ② 基因表达 改变； ③ 激活潜伏的致癌病毒。 （二）紫外线 引起 DNA 断裂、交联和染色体畸变，抑制皮肤免 疫功能，诱发皮肤癌、基底细胞癌和黑色素瘤。

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