同型半胱氨酸 (Hcy) 检测的临床意 义 中医骨伤院区检验科
1. 血浆 Hcy 与心脑血管疾病 Hcy 于 1931 年被 Vincent du Vigneaud 发现, 1969 年, McCcully 首次提出高水平 Hcy 浓度是 引起血管病变的原因,从此, Hcy 逐渐 引起了研究者的注意,到目前为止,大 量对 Hcy 的研究表明 Hcy 是心脑血管疾 病的独立危险因素,危险度随着浓度的 升高而增加。 Boushey 等的研究结果显 示,血浆总 Hcy 水平每升高 5umol/L , 相当于胆固醇升高 500umol/L 。
2.Hcy 与其它因素对心脑血管疾 病的协同作用 A. Hcy 与吸烟协同对心脑血管疾病的影响 在欧洲 Hcy 协同作用计划中,对吸烟和 血浆 Hcy 的关系进行了研究。结果发现, 每日抽烟量大于 20 支,同时血浆 Hcy>12umol/L 的人群, 心血管疾病危 险性是 Hcy 水平正常且不吸烟者的 12 倍。
B. Hcy 与血脂异常协同对心脑血管疾病的影 响 同样在欧洲 Hcy 协同作用计划中,观察 到总胆固醇及 Hcy 和胆固醇水平均为最 高值组的患者与均为低值组相比,患心 血管疾病的危险性增加 4 倍。
C. Hcy 与糖尿病协同对心脑血 管疾病的影响 在对 658 名经血管造影确诊冠心病的患 者进行的研究中, Ueland 等观察了 Hcy 升高和糖尿病对于总死亡率的复合 作用。结果发现: Hcy 升高和糖尿病联 合,可使死亡的危险性指数上升。
D. Hcy 与高血压对心脑血管疾病 的影响 Lim 等对美国国家第三次健康和营养调 查的数据进行了分析。他们发现当校正 了心血管危险因子后, Hcy 与高血压呈 独立的正相关关系。 Hcy 的浓度升高 5umol/L ,受试者中男性的舒张压和收 缩压分别增加 0.5 和 0.7mmHg ,女性 分别增加了 0.7 和 1.2mmHg 。
E.Hcy 与肾脏疾病协同对心脑血 管疾病的影响 最近 Mallamaci 等对 195 名意大利的血 透患者进行观察, 平均 30 个月的跟踪调 查, Hcy tertile 值最高组患者,心血 管疾病发生的危险性是最低组的 8.2 倍。 证明了 Hcy 是透析患者心血管死亡率独 立的,很强的危险因子。 慢性肾病病人因排泄 Hcy 功能障碍,血 中总 Hcy 增加,造成动脉粥样硬化,心 血管疾病的死亡率增加。
3. HCY 与妊娠 Hcy 与妊娠高血压综合症( PIH ):妊娠中期 血浆 Hcy 水平升高发生 PIH 风险性增加 3.2 倍。 因此,妊娠中期 Hcy 水平可以作为早期 PIH 的 指标。 Hcy 与胎盘血管疾病:胎盘血管病变患 者体内 Hcy 水平明显高于正常孕妇。 Hcy 与胎儿畸形:在体外研究发现,高 浓度的 Hcy 具有胚泡毒性,从而导致畸胎发生 增加。 Hcy 与复发性早期流产:高浓度 Hcy 引 起绒毛膜绒毛细胞血管病变,造成胚胎死亡, 导致流产。
4.HCY 与老年痴呆 弗明汉医学研究中心对 1192 名平均年龄 为 75 岁的老年人调查结果表明: Hcy 水 平超过 14umol/L ,患老年痴呆的危险 性增加一倍。 关于 Hcy 含量升高导致痴呆的病理机制 有两种观点:其一是 Hcy 水平升高,影 响了神经递质、磷脂等的甲基化;另一 种观点认为 Hcy 通过神经毒性氧化作用 引起 DNA 损伤促进细胞凋亡。
5. 降低 HCY 的临床方案 临床降低 Hcy 的方案有独立应用叶酸或 者联合应用叶酸、 VB6 和 VB12 ,平均 来说,单独应用叶酸 0.65mg/ 天与联合 应用叶酸( 0.65mg ),维生素 B6 ( 10mg )和维生素 B12 ( 0.4mg )对 于 Hcy 浓度的降低作用相近,分别降低 了 42% 和 50% ,然而在某些病例,单独 应用叶酸治疗可引起 Hcy 浓度不正常的 增高,这种现象在三种维生素联合治疗 组没有发现。
脂肪酶 (LPS) 检测的临床意义 1. 胰腺是人体中 LPS 的主要来源,胰腺组织 中 LPS 浓度是血清中的 倍,而健康 胰腺中 LPS 活性比淀粉酶( AMY )活性高 4.5 倍。 2. 急性胰腺炎时, LPS 升高水平的几率达 90% ,与 AMY 近似,并且由于它的组织来 源比 AMY 少,故对疾病诊断的特异性优于 AMY ,因此血清 LPS 为急性胰腺炎的重要诊 断指标之一。
3. 一般认为,急性胰腺炎时,血清 LPS 升高时间比 AMY 长,可持续 天, 故患病后期测 LPS 水平的意义较 AMY 为大。 4. 此外胰腺癌、总胆管结石、胆管炎等 亦可有 LPS 升高。
视黄醇结合蛋白 (RBP) 检测的临 床意义 RBP 与肾脏病的关系: 1. 尿 RBP 可作用反映早期肾小管损伤的 灵敏指标之一; 2. 血清 RBP :急性肾小球肾炎,慢性肾 小球肾炎,糖尿病性肾病和慢性肾功能 衰竭疾病等血清视黄醇结合蛋白的水平 均升高。
RBP 与肝脏病的关系: RBP 与血清胆红素、谷草转氨酶和碱性 磷酸酶活力均显著负相关,坏死后肝硬 化、胆汁性肝硬化及急、慢性肝炎的血 清 RBP 水平均显著低于正常对照组,提 示血清 RBP 水平能反映肝功能变化。
RBP 与其他疾病的关系: 1. 甲状腺机能亢进和低下者血清 RBP 水平,前 者较正常人低,后者高于正常人; 2. 血浆 RBP 的变化早于白蛋白和转铁蛋白,并 与氮平衡的相关性高于白蛋白和转铁蛋白,表 明血清 RBP 水平是反映营养性疾病疗效的灵敏、 特异性指标; 3. 血清 RBP 含量能反映维生素 A 缺乏症,当血 清 RBP 低于正常一半时,患者才出现暗适应能 力降低。
胱氨酸蛋白酶抑制剂 C(CYS-C) 检测的临床意义: CYS-C 在体内产生速率稳定,影响因素 极少,是反映早期肾小球滤过功能受损 的一个理想、可靠的指标,测定 CYS-C 来指导诊断及治疗,具有重大的临床意 义。
1. 在儿科疾病中的应用 小儿的肾小球滤过率用同位素检测显然 不能接受,而 24h 尿肌酐清除( Ccr ) 又受体表面积、肌肉量等多因素影响, 也不适合。而血 CYS-C 浓度 1 岁以上即 达成人水平,比 Ccr 更敏感可靠。
2. 在肾移植中的应用 在肾移植术中,移植肾的 GFR 可作为 观察急、慢性排斥反应及免疫抑制剂的 肾毒性指标之一,靠缓慢升高的血清肌 酐( Scr )来检测 GFR ,不能及时、准 确反映移植肾功能。因此, CYS-C 可 作为肾移植中肾功能监测指标。
3. 在糖尿病中的应用 随着社会生活水平提高,糖尿病人数不断增 加,需要一个敏感、可靠的 GFR 监测指标来 评价糖尿病患者的肾功能。 Mojiminnyi 等 认为,如果将微蛋白尿认为是检出糖尿病的 “ 金指标 ” ,那么,与之相比 CYS-C 检出糖尿 病肾病的灵敏度为 40% ,特异性为 100% 。 所以血 CYS-C 是一个比较敏感和实用的指标。 在刚患糖尿病而无证据有肾病的患者中,定 期开展血清 CYS-C 检测以观察其与糖尿病血 管病变的关系,是必要的。
4. 尿 CYS-C 检测肾小管功能 CYS-C 是一种低相对分子质量蛋白质, 在肾小球自由滤过,然后几乎全部被在 近曲小管上皮细胞分解代谢而不是重吸 收或分泌,当肾小球病变时尿中 CYS- C 会升高,因此从理论上讲,尿 CYS-C 浓度可作为肾小管功能不全的指标。
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