1 認識流感疫苗 景升診所李順源醫師

2 流感病毒 : 包括人流感與動物流感 人流感是由流感病毒（ Influenza virus ）引起，臨床上常引起之 症狀包括：發燒、頭痛、全身肌肉酸痛、喉嚨痛及咳嗽等，而 老人、幼童或慢性病患者甚至可能造成嚴重的合併症及死亡。 人流感是由流感病毒（ Influenza virus ）引起，臨床上常引起之 症狀包括：發燒、頭痛、全身肌肉酸痛、喉嚨痛及咳嗽等，而 老人、幼童或慢性病患者甚至可能造成嚴重的合併症及死亡。 動物流感病毒 動物流感病毒 禽流感 禽流感 豬流感 豬流感 馬流感 馬流感 海豹、鯨魚、貂、虎與貓、犬流感 海豹、鯨魚、貂、虎與貓、犬流感

3 流感的流行病學 世界上有兩個不同的流感好發季節。以北半球 而言，約在每年 11 月至隔年 3 月期間；以南半 球而言，約在每年 6 月至 9 月間。 世界上有兩個不同的流感好發季節。以北半球 而言，約在每年 11 月至隔年 3 月期間；以南半 球而言，約在每年 6 月至 9 月間。 流感依流行之程度可分為世界大流行 （ pandemics ）、地區流行（ epidemics ）、局 部地方流行（ localized outbreaks ）以及零星病 例（ sporadic cases ）。 流感依流行之程度可分為世界大流行 （ pandemics ）、地區流行（ epidemics ）、局 部地方流行（ localized outbreaks ）以及零星病 例（ sporadic cases ）。

4 流感的突變 抗原微變（ Antigenic drift ） 抗原微變（ Antigenic drift ） 流感病毒和其他 RNA 病毒一樣，利用 RNA 聚合酶 進行病毒基因之複製，在複製過程中，容易因為缺 乏校正機制而產生一些點突變。而流感病毒的 HA 和 NA 基因可能因演化壓力而持續地進行點突變而 引起抗原性些微的改變。 流感病毒和其他 RNA 病毒一樣，利用 RNA 聚合酶 進行病毒基因之複製，在複製過程中，容易因為缺 乏校正機制而產生一些點突變。而流感病毒的 HA 和 NA 基因可能因演化壓力而持續地進行點突變而 引起抗原性些微的改變。 抗原移型（ Antigenic shift ） 抗原移型（ Antigenic shift ） 當來自不同物種之流感病毒同時感染一個宿主細胞 時，有可能產生互換基因而引發的不同排列組合的 新型流感病毒，即基因體重組而造成抗原性的大變 化。 當來自不同物種之流感病毒同時感染一個宿主細胞 時，有可能產生互換基因而引發的不同排列組合的 新型流感病毒，即基因體重組而造成抗原性的大變 化。

5 疫苗作用機轉 疫苗是將對人體無害的病原體注入人體， 像是死菌或是減毒的活菌，讓人體在低風 險的情況下有類似自然感染的效果，幫助 免疫系統辨識與記憶，這樣面臨真的病原 體入侵時，便能有效消滅病原、保護人體。 疫苗是將對人體無害的病原體注入人體， 像是死菌或是減毒的活菌，讓人體在低風 險的情況下有類似自然感染的效果，幫助 免疫系統辨識與記憶，這樣面臨真的病原 體入侵時，便能有效消滅病原、保護人體。

6 流感疫苗發展史 - 發展演進 1933 年：英國的 Smith 及其同事成功地從病人身上分離出 A 型流感病毒。 1933 年：英國的 Smith 及其同事成功地從病人身上分離出 A 型流感病毒。 1939 年：美國人 Francis 分離出 B 型流感病毒。 1939 年：美國人 Francis 分離出 B 型流感病毒。 1939 年： Burnet 發現流感病毒可在雞胚胎蛋繁殖生長 (egg- based) 開啟了病毒特性的廣泛研究及不活化疫苗的發展 。 1939 年： Burnet 發現流感病毒可在雞胚胎蛋繁殖生長 (egg- based) 開啟了病毒特性的廣泛研究及不活化疫苗的發展 。 1943 年：美國 FDA 核准第一支不活化流感疫苗 (TIV) 的使 用執照 。 1943 年：美國 FDA 核准第一支不活化流感疫苗 (TIV) 的使 用執照 。 1945 年：流感疫苗正式上市，並於二次世界大戰期間使用。 1945 年：流感疫苗正式上市，並於二次世界大戰期間使用。 2003 年：美國 FDA 核准第一支鼻噴劑型活性減毒流感疫苗 (LAIV) 上市。 2003 年：美國 FDA 核准第一支鼻噴劑型活性減毒流感疫苗 (LAIV) 上市。

7 流感疫苗發展史 - 流感疫苗種類 全病毒疫苗 (whole virion vaccine) ：早期流感疫苗 內含有所有病毒顆粒成份，使用於兒童時，副作 用較大 。 全病毒疫苗 (whole virion vaccine) ：早期流感疫苗 內含有所有病毒顆粒成份，使用於兒童時，副作 用較大 。 裂解疫苗 (split-virus vaccine) ：利用乙醚裂解病毒 顆粒，去除脂肪套膜，保留所有結構蛋白與膜蛋 白，副作用較少 。 裂解疫苗 (split-virus vaccine) ：利用乙醚裂解病毒 顆粒，去除脂肪套膜，保留所有結構蛋白與膜蛋 白，副作用較少 。 次單位疫苗 (subunit vaccine) 或純化表面抗原疫苗 (purified surface antigen vaccine) ：疫苗成份更為 精純，主要含血球凝集素 (hemagglutinin) 與神經胺 酸酶 (neuraminidase) ，但仍保有少數病毒內部蛋白 如核蛋白 。 次單位疫苗 (subunit vaccine) 或純化表面抗原疫苗 (purified surface antigen vaccine) ：疫苗成份更為 精純，主要含血球凝集素 (hemagglutinin) 與神經胺 酸酶 (neuraminidase) ，但仍保有少數病毒內部蛋白 如核蛋白 。

8 流感疫苗發展史 - 目前種類注意事項 目前使用的流感疫苗幾乎均為裂解病毒疫 苗，少數是次單位疫苗。 目前使用的流感疫苗幾乎均為裂解病毒疫 苗，少數是次單位疫苗。 注射型不活化疫苗的保護力只約維持一年， 必須每年接種一次。 注射型不活化疫苗的保護力只約維持一年， 必須每年接種一次。

9 兒童接種時程 我國 ACIP 建議， 6 個月到 9 歲的兒童過去未 曾接種流感疫苗  需接種兩劑 TIV ，間隔至 少一個月以達到有效的抗體反應；曾接種 過者，每年接種一劑即可。 我國 ACIP 建議， 6 個月到 9 歲的兒童過去未 曾接種流感疫苗  需接種兩劑 TIV ，間隔至 少一個月以達到有效的抗體反應；曾接種 過者，每年接種一劑即可。 9 歲以上兒童，不管其流感疫苗接種史僅需 接種一劑。 9 歲以上兒童，不管其流感疫苗接種史僅需 接種一劑。

10 兒童接種劑量及途徑 年齡 劑量 (mL) 劑數途徑 6-35 個月 肌肉注射 3-8 歲 肌肉注射 9 歲以上 0.51肌肉注射

11 流感疫苗效果 疫苗接種效果除了決定於接種的疫苗株是 否與流行的病毒株相吻合外，也與接種者 的年齡與健康狀態有關。 疫苗接種效果除了決定於接種的疫苗株是 否與流行的病毒株相吻合外，也與接種者 的年齡與健康狀態有關。 2 歲以上的保護效果通常為 70~80% (95% 信 賴區間： 50~95%) 。 2 歲以上的保護效果通常為 70~80% (95% 信 賴區間： 50~95%) 。 6 個月到 2 歲的嬰幼兒效果較差。 6 個月到 2 歲的嬰幼兒效果較差。 接種疫苗後，通常 14 天後即產生有效的保 護抗體，保護期為一年。 接種疫苗後，通常 14 天後即產生有效的保 護抗體，保護期為一年。

12 流感疫苗接種時間 北半球流感流行期大約從 12 月底到 3 月初， 因此流感疫苗的最適當接種時機為 10 月初 到 11 月底。 北半球流感流行期大約從 12 月底到 3 月初， 因此流感疫苗的最適當接種時機為 10 月初 到 11 月底。 由於流感季節常延伸到 3 月與 4 月，因此整 個流感季節都建議接種流感疫苗。 由於流感季節常延伸到 3 月與 4 月，因此整 個流感季節都建議接種流感疫苗。

13 美國 ACIP 流感疫苗建議優先接種 對象 6 個月到 59 個月兒童。 6 個月到 59 個月兒童。 ≧ 50 歲中老人。 ≧ 50 歲中老人。 氣喘和其他慢性肺部疾病、心血管疾病 ( 高血壓除外 ) 、慢性 肝腎疾病、慢性神經性疾病、慢性血液病、代謝性疾病 ( 包括 糖尿病 ) 。 氣喘和其他慢性肺部疾病、心血管疾病 ( 高血壓除外 ) 、慢性 肝腎疾病、慢性神經性疾病、慢性血液病、代謝性疾病 ( 包括 糖尿病 ) 。 免疫抑制患者，包括使用免疫抑制劑與愛滋病毒感染。 免疫抑制患者，包括使用免疫抑制劑與愛滋病毒感染。 流感季節懷孕孕婦。 流感季節懷孕孕婦。 6 個月至 18 歲長期使用阿斯匹靈治療兒童。 6 個月至 18 歲長期使用阿斯匹靈治療兒童。 長期照護機構人員。 長期照護機構人員。 美國印地安與阿拉斯加原住民。 美國印地安與阿拉斯加原住民。 過度肥胖，身體質量指數 (body mass index) ≧ 40 。 過度肥胖，身體質量指數 (body mass index) ≧ 40 。 健康醫療人員。 健康醫療人員。 < 5 歲與≧ 50 歲人員之家中接觸者與照顧者。 < 5 歲與≧ 50 歲人員之家中接觸者與照顧者。 因潛在疾病容易併發流感重症者的家中接觸者與照顧者。 因潛在疾病容易併發流感重症者的家中接觸者與照顧者。

14 流感疫苗副作用與禁忌 TIV 為死的、不具傳染性的疫苗，因此不會產生流感的感 染。 TIV 為死的、不具傳染性的疫苗，因此不會產生流感的感 染。 最常見的副作用為注射部位酸痛感及輕微發燒，通常發生 於注射後 6~24 小時。發燒在小於 2 歲的幼兒，大約占 10~35% 。 最常見的副作用為注射部位酸痛感及輕微發燒，通常發生 於注射後 6~24 小時。發燒在小於 2 歲的幼兒，大約占 10~35% 。 另外輕微的全身症狀如噁心、嗜睡、頭痛、肌肉痛及畏寒 偶而發生， 13 歲以上的兒童有 10% 會有局部注射部位紅腫。 另外輕微的全身症狀如噁心、嗜睡、頭痛、肌肉痛及畏寒 偶而發生， 13 歲以上的兒童有 10% 會有局部注射部位紅腫。 6 個月以下的幼兒不可接種疫苗，正在發燒或有其他需要 醫療的急性嚴重疾病的人，應經醫師完整評估後決定是否 接種。 6 個月以下的幼兒不可接種疫苗，正在發燒或有其他需要 醫療的急性嚴重疾病的人，應經醫師完整評估後決定是否 接種。 若小孩確實對蛋白有嚴重過敏反應 ( 全身蕁麻疹、氣喘或 過敏性休克 ) ， 也應避免接種流感疫苗。 若小孩確實對蛋白有嚴重過敏反應 ( 全身蕁麻疹、氣喘或 過敏性休克 ) ， 也應避免接種流感疫苗。

15 鼻噴劑型活性減毒流感疫苗 活性減毒冷適應流感疫苗開始研發於 1960 年代，在國外已上市，使用於 2 至 49 歲健康 人。 活性減毒冷適應流感疫苗開始研發於 1960 年代，在國外已上市，使用於 2 至 49 歲健康 人。 鼻噴劑型活性減毒流感疫苗的效果良好， 主要副作用是呼吸道症狀。 鼻噴劑型活性減毒流感疫苗的效果良好， 主要副作用是呼吸道症狀。 鼻噴劑型活性減毒流感疫苗不適合用於水 楊酸使用者、曾罹患 GBS 、懷疑免疫缺失、 對蛋之蛋白質嚴重過敏病史、流感高危險 族群。 鼻噴劑型活性減毒流感疫苗不適合用於水 楊酸使用者、曾罹患 GBS 、懷疑免疫缺失、 對蛋之蛋白質嚴重過敏病史、流感高危險 族群。

16 活性減毒冷適應流感疫苗 (LAIV) 與不活化流感疫苗 (TIV) 之比較 項目LAIVTIV 注射方式鼻噴劑肌肉注射 疫苗種類活性病毒不活化病毒 病毒株 三株 ( 二株 A, 一株 B) 病毒株更新每年每年 注射期限每年每年 年齡 2–49 歲 6 個月以上 6 個月至 8 歲二劑間隔 * 4 週 高危險性流感病患能否注射 † 否是 2 至 4 歲氣喘或喘鳴兒童能否注射 否是 接觸免疫抑制個人或家屬且不須保護者能否接種是是 接觸免疫抑制個人或家屬且須保護者能否接種 ( 如幹 細胞移植接受者 ) 否是 接觸高危險性流感病患但非嚴重免疫抑制能否注射 † 是是 其他疫苗能否同時接種是是 如未同時接種，其他活性疫苗可 4 週內接種 否是 如未同時接種，其他不活化疫苗可 4 週內接種 是是 * 兒童 6 個月至 8 歲，未曾接受流感疫苗，須接受 2 劑流感疫苗， † LAIV 較不適合用於流感高危險族群 ( 慢性肺部疾病、心臟疾病、懷孕、慢性代謝疾病、腎功能異常、 血液病變及免疫抑制治療 ) 。 血液病變及免疫抑制治療 ) 。