作用于子宫平滑肌的药物 Drugs Affect Uterine Smooth Muscles

药物分类 增强子宫平滑肌收缩，促进子宫复原、止血、催产和 引产。包括缩宫素、前列腺素和麦角生物碱类。 抑制子宫平滑肌收缩，防治早产和痛经。包括肾上腺 素受体激动药、钙通道阻滞药、硫酸镁、前列腺素合 成酶抑制药和缩宫素受体拮抗药。 子宫平滑肌抑制药 (inhibitory drugs of uterine smooth muscles) 子宫平滑肌兴奋药 (oxytocics)

第一节 子宫平滑肌兴奋药

S ———————— S Cys-Tyr-Ile-Gln-Asn-Cys-Pro-Len-Gly-NH S ———————— S Cys-Tyr-Phe-Gln-Asn-Cys-Pro-Arg-Gly-NH Oxytocin Vasopressin 一、垂体后叶激素 (pituitrin)

缩宫素 (oxytocin ；催产素， pitocin) 缩宫素 (oxytocin ；催产素， pitocin) 【药理作用及机制】 1. 兴奋子宫 增强子宫收缩力，加快收缩频率。其收缩强 度取决于所用剂量及子宫生理状态。 小剂量加快宫底节律性收缩，有利胎儿娩出。 大剂量引起子宫强直性收缩，用于产后止血。 雌激素提高子宫对 oxytocin 的敏感性；孕激素 则降低此敏感性。

作用机制： (1) 与胞浆膜上缩宫素受体结合，通过其偶联的 G 蛋 白介导 PLC ，生成 IP 3 ，增加细胞内钙释放。 (2) 通过细胞膜去极化，激活电压敏感性钙通道，增 加胞浆中 Ca 2+ 浓度。 子宫平滑肌对 oxytocin 敏感性与该受体数目相平行。

2. 排乳 收缩乳腺小叶周围肌上皮细胞，促进排乳。 3. 舒张血管平滑肌 大剂量尤其麻醉状态下，引起短暂而显著的血 管平滑肌舒张，使收缩压、舒张压均下降。 4. 其他作用 大剂量抗利尿作用。

【临床应用】 1. 催产和引产 小剂量 2-5 U 用于无产道障碍而宫缩无力的难产、死胎、过期妊 娠、患心脏病及肺结核需提前终止妊娠者。 用药期间密切观察宫缩和胎心，以调整药量。 2. 产后止血 较大剂量 5-10 U 皮下或肌内注射迅速引起子宫强直性收缩，压迫子 宫内肌层血管而止血。 作用时间短，需加用麦角生物碱维持疗效。

1. 大剂量使用或对 oxytocin 高度敏感的产妇可造成子 宫强烈收缩、子宫破裂及广泛性软组织撕裂。 2. 可引起胎儿心率减慢、心律失常、窒息，甚至胎 儿或产妇死亡。 3. 静脉内较长时间给药后，可导致水潴留、水中毒、 肺水肿、惊厥、昏迷，甚至死亡。 4. 产道异常、胎位不正、头盆不称、前置胎盘、三 次妊娠以上的经产妇或有剖宫产史者禁用。 【不良反应】

垂体后叶素 【药理作用及机制】 1. 兴奋子宫平滑肌、收缩血管、升高血压、抗利尿及 升高血糖。 2. 对妊娠和非妊娠子宫均有兴奋作用。 vasopressin 收缩血管， oxytocin 使子宫收缩压迫血管，两者 共同作用达到止血效果。 3. Vasopressin 能与肾脏集合管的受体相结合，增加 集合管对水分的再吸收，使尿量明显减少。

【临床应用】 1. 产后宫缩乏力性出血、功能失调性子宫出血、肺出 血、食道及胃底静脉曲张破裂出血。 2. 尿崩症。 【不良反应】 可出现面色苍白、心悸、胸闷、恶心、腹痛及过 敏反应等。冠心病患者禁用。

二、前列腺素 (prostaglandins, PGs) 一类广泛存在于体内的含有二十个碳原子的不 饱和脂肪酸，基本结构为前列腺烷酸。 PGF 2α PGE 2

【药理作用与临床用途】 对各期妊娠子宫均有显著兴奋作用，对分娩前子 宫更为敏感。可用于足月引产、流产。 【常用药物】 地诺前列酮 (dinoprostone, 前列腺素 E 2, PGE 2 ) 地诺前列素 (dinoprost, 前列腺素 F 2α, PGF 2α ) 硫前列酮 (sulprostone) 卡前列素 (carboprost, 15- 甲基前列腺素 F 2α, 15- Me-PGF 2α )

三、麦角生物碱类 (ergot alkaloids) ergotamine ergometrine

【化学结构与分类】 1. 氨基酸麦角生物碱类 (amino acid ergot alkaloids) 有麦角胺 (ergotamine) 和麦角毒 (ergotoxine) 。 2. 氨基麦角生物碱类 (amine ergot alkaloids) 有麦角新碱 (ergometrine) 和甲基麦角新碱 (methyl- ergometrine) 。

Table Effects of ergot alkaloids at several receptors. Ergot alkaloids Serotonin receptor α-Adrenoceptor Dopamin e receptor Uterine smooth muscle stimulation Clinical use Lysergide(LSD)  + + in CNS Ergometrine  (PA) +++++Postpartum haemorrhage Methysergide    (PA) +/0 Migraine Ergotamine+(PA)   (PA) 0+++Migraine Bromocriptine  +++0Parkinson’s disease Agonist effect is indicated by +, antagonist by , no effect by 0. The number of sign (+ or –) indicates relative affinity for the receptor. PA means partial agonist.

【药理作用及机制】 1. 兴奋子宫 小剂量增加子宫收缩频率和增强收缩力，作用强而 持久，剂量稍大即引起子宫强直性收缩，且对子宫 体、颈的作用差异无显著性，只适用于产后止血及 子宫复原。 作用强度取决于子宫的生理状态，妊娠子宫较未孕 子宫敏感，且临产前后最敏感。 以 ergometrine 的子宫兴奋作用最快、最强。

2. 收缩血管 Ergotamine 能直接收缩动静脉血管，大剂量还会 损伤血管内皮细胞引起血栓和肢端干性坏疽。也 能收缩脑血管，减少脑动脉搏动幅度，减轻偏头 痛。 3. 阻断 α 受体 阻断 α- 肾上腺素受体，使肾上腺素作用翻转。 无应用价值。

【临床应用】 1. 治疗子宫出血 Ergometrine 通过强直收缩子宫平滑肌，机械 压迫血管，治疗产后或其它原因引起的子宫出 血。与 ergotamine 相比，活性高，毒性小。 2. 子宫复原 促进子宫收缩，加速子宫复原。 麦角流浸膏 (extractum ergotae liquidum)

3. 治疗偏头痛 Ergotamine 通过收缩脑血管，减少动脉搏动，而 减轻头痛。与咖啡因有协同作用。 4. 冬眠合剂 氢麦角毒 (dihydroergotoxine) 具有阻断 α 受体及抑 制中枢作用，可与 promethazine 、 pethidine 组成 冬眠合剂。

可引起恶心、呕吐和血压升高，偶见过敏反 应。严重者出现呼吸困难、血压下降。过量可导 致精神错乱、抑郁、惊厥及各种神经综合征。 Extractum ergotae liquidum 中含有 ergotoxine 和 ergotamine ，长期应用可损害血管内皮细胞。禁 用于孕妇。 【不良反应】

又称抗分娩药 (tocolytic drugs) ，可抑制子宫平滑 肌收缩，使子宫收缩力减弱和收缩节律减慢，临床主 要用于防治早产和痛经。 第二节 子宫平滑肌抑制药

一、 β 2 - 肾上腺素受体激动药 ( 一 ) 利托君 (ritodrine) 【药理作用及机制】 选择性激动 β 2 - 受体，减少子宫收缩频率，减弱收缩 力和缩短宫缩时间。 【临床应用】 主要用于防治早产。孕妇使用后可延缓分娩，使妊 娠时间接近正常。

【不良反应】 静脉给药不良反应较严重，多与 β- 受体激动有 关，表现为心率加快、收缩压升高、舒张压下 降。有些病人可出现血红蛋白浓度下降、血糖 升高、血钾降低、游离脂肪酸升高。 【药物相互作用】 与皮质激素合用可使血糖明显升高。 与 magnesium sulfate 合用可引起心律失常。

( 二 ) 沙丁胺醇 (salbutamol) 是目前国内最常用的 β 2 受体激动剂。 用于防治早产。 作用缓和，副作用轻。

二、其他子宫平滑肌抑制药 ( 一 ) 硫酸镁 (magnesium sulfate) ( 二 ) 钙通道阻滞药 硝苯地平 (nifedipine) ( 三 ) 前列腺素合成酶抑制剂 吲哚美辛 (indomethacin) ( 四 ) 缩宫素受体拮抗剂 阿托西班 (atosiban)