第二十一章 组胺与抗组胺药 安徽中医药高等专科学校 机能学教研室

组胺（ hitamine,H ） 是广泛存在人体组织内的活性物质 之一，以皮肤、支气管粘膜、肠粘 膜及肺中含量较高。 分布：肥大细胞和嗜碱性粒细胞的 颗粒中（无活性，结合型） 理化因素、变态反应 → 组胺释放（有 活性） → （ + ）组胺受体 → 效应

组胺受体的分布和效应 受体类型分 布效 应阻 断 药阻 断 药 H1H1 血管扩张苯海拉明 支气管、胃 肠、子宫 收缩异 丙 嗪异 丙 嗪 心房肌收缩增强氯苯那敏 房室结传导加快阿司咪唑 H2H2 胃壁细胞胃酸分泌增加西咪替丁 血管扩张雷尼替丁 心室肌收缩增强法莫替丁 窦房结心率加快 H3H3 中枢与外周 神经末梢 负反馈调节组胺的 合成与释放 硫丙咪胺

第一节 H 1 受体阻断药 第一代：苯海拉明 (diphenhydramine ，苯那君 ) 异丙嗪（ promethazine ，非那根） 氯苯那敏（ chlorpheniramine ，扑尔敏） 赛庚啶（ cyproheptadine ）等 第二代：西替利嗪（ cetirizine ，仙特敏） 美可洛嗪（ meclozine ，敏可静） 阿司咪唑（ astemizole ，息斯敏） 特非那定（ terfenadine ） 阿伐斯汀（ acrivastine ，新敏乐）等

常用 H 1 受体阻断药的作用比较 药 物 H 1 受体阻断镇静催眠抗晕止吐抗胆碱维时（ h ） 苯海拉明 ～64～6 茶苯海明 ～64～6 异 丙 嗪异 丙 嗪 ～ 12 氯苯那敏 ++++— ++ 4～64～6 曲吡那敏 +++++— 4～64～6 赛 庚 啶赛 庚 啶 西替利嗪 ～ 10 美可洛嗪 ～ 24 阿司咪唑 +++—— — 24 特非那定 +++—— — 12 ～ 24 阿伐斯汀 +++—— 8 ～ 16 咪唑斯汀 +++—— ＞ 24

药理作用 1 ．（ — ） H 1 受体 竞争性（ — ） H 1 受体，拮抗组胺引起 的胃肠、支气管平滑肌兴奋，毛细血 管通透性增加的作用。 对组胺的降压作用和反射性心率加快 作用只能部分拮抗。 对胃酸分泌无影响。

2 ．中枢作用 第一代：不同程度的中枢抑制作用，表现为 镇静、嗜睡等。 作用强度：苯海拉明，异丙嗪作用最强，氯 苯那敏较弱。 第二代：阿司咪唑不易通过血脑屏障，故无 中枢抑制作用；阿伐斯汀和咪唑斯汀均无镇 静、催眠、嗜睡等副作用。

3 ．抗胆碱作用 多数均有抗胆碱作用， 中枢抗胆碱作用表现为镇静、镇吐， 外周抗胆碱作用表现为阿托品样作用。

临床用途 1 ．变态反应性疾病 ①对皮肤粘膜的变态反应性疾病，如荨麻疹、 过敏性鼻炎等疗效较好； ②对昆虫咬伤形成的皮肤瘙痒、水肿有良效； ③对药疹、接触性皮炎有效； ④对支气管哮喘疗效差；对过敏性休克无效。

2 ．晕动病及呕吐 苯海拉明、异丙嗪有较强的抗晕止吐 作用，对乘车、船等引起的晕动病有效 （乘坐前 30min 服用）； 对妊娠呕吐及放射病呕吐也有效。

3 ．其他 苯海拉明、异丙嗉中枢抑制作用 明显，可用于失眠的治疗； 对血管神经性水肿、美尼尔综合 征、输血反应、药物过敏等亦可应 用。

知识链接 美尼尔氏综合征 又称迷路积水。是以突发 性眩晕、视物旋转、剧烈呕 吐、不敢活动，耳鸣、耳聋 或眼球震颤为主要临床表现， 特点：发作性和复发性的， 即眩晕有明显的发作期和间 歇期。 多数为中年人，患者性 别无明显差异，首次发作在 50 岁以前的病人约占 65 ％, 大 多数病人单耳患病。

不良反应 常见嗜睡、乏力、头晕等 驾驶员及高空作业者工作时间不宜使用 也可口干、恶心、呕吐等反应。 特非那定、阿司咪唑可致严重的心律失 常； 美可洛嗪有动物致癌报道。

第二节 H 2 受体阻断药 选择性（ — ）胃壁细胞 H 2 受体，拮抗 组胺引起的胃酸分泌增多 主要用于消化性溃疡 常用药物：西咪替丁 雷尼替丁 法莫替丁

西 咪 替 丁（ cimetidine ） 又名：甲氰咪胍 （ — ） H 2 R （ — ）组胺引起的胃酸分泌， 也能抑制基础胃酸的分泌及抑制五肽胃 泌素、咖啡因和食物等刺激引起的胃酸 分泌，并降低其酸度。对胃及十二指肠 溃疡，能缓解症状，促进溃疡愈合， 疗效：十二指肠溃疡 > 胃溃疡 对胃酸过多症和上消化道出血等也有效。

不良反应 一般：头痛、头晕、乏力、口干、便 秘、腹泻等； 中枢症状（通过血脑屏障）；焦虑、 定向力障碍、幻觉等； 长期服用：转氨酶升高，白细胞减少 及抗雄激素作用，可引起男性乳腺发 育、阳痿，孕妇慎用。 与抗酸药同服，可使血药浓度降低， 如必须合用，两者应间隔 1h 以上。

药物相互作用 （ — ）肝药酶 可使苯二氮卓类、华法林、苯妥英钠、普 萘洛尔、茶碱类等体内转化受抑制，血药 浓度升高。 与四环素、酮康唑、阿司匹林同服，可使 上述药物吸收减少。

抑酸作用 > 西咪替丁 4 ～ 10 倍，持续 12h 。 主要用于胃及十二指肠溃疡，疗效 > 西咪替丁，且 复发率低； 对反流性食管炎及卓 - 艾综合征等有效；静脉给药 可治疗上消化道出血。 不良反应较西咪替丁少，偶有头痛、皮疹、恶心、 腹泻、胃刺激等。 孕妇、婴儿及 8 岁以下的儿童禁用。 雷 尼 替 丁（ ranitidine ） 又名呋喃硝胺

知识链接 反流性食管炎 内镜下反流性食管炎分类 反流性食管炎（ reflux esophagitis ）系指由于胃 和（或）十二指肠内容物反流入食管，引起食管粘 膜的炎症、糜烂、溃疡和纤维化等病变。 反流性食管炎 原因：暂时性下端食管括约肌松弛和 / 或静息下 端食管括约肌压力过低或缺如。 临床上常有反胃、反酸、烧心、胸骨后灼痛等

知识链接 卓 - 艾综合征 卓 - 艾综合症也叫做胃 泌素瘤，是以难治性或 非寻常性消化性溃疡、 高胃酸分泌、非 β 胰岛 细胞瘤为特征的临床综 合征。胃 泌素瘤消化性溃疡 临床表现：消化性溃疡， 见于 90% ～ 95% 的胃泌 素瘤病人。与普通消化 性溃疡症状类似。

为长效、强效 H 2 受体阻断药。 作用强度 > 西咪替丁 20 ～ 50 倍，为雷尼替丁 7 ～ 16 倍，作用时间较雷尼替丁长 30% 。 临床用于胃及十二指肠溃疡、反流性食管炎、 急性应激性溃疡、出血性胃炎引起的上消化道 出血等。 不良反应少，偶有头痛、头晕、口干、便秘、 腹泻。肝、肾功能不全及孕妇慎用。 法 莫 替 丁（ famotidine ）

思考题 1 ．组胺受体有哪几种类型？其对抗药 各有哪些？ 2 ．试述 H 1 受体阻断药的药理作用和临 床用途。 3 ．常用的 H 2 受体阻断药有哪些？有何 药理作用和临床用途？