肿瘤标志物的组合及意义

肿瘤标志物 (Tumor Marker) 是反映肿瘤存在 的化学类物质。它们或不存在于正常成人 组织而仅见于胚胎组织，或在肿瘤组织中 的含量大大超过在正常组织里的含量，它 们的存在或量变可以提示肿瘤的性质，借 以了解肿瘤的组织发生、细胞分化、细胞 功能，以帮助肿瘤的诊断、分类、预后判 断以及治疗指导。

甲胎蛋白（ AFP ） 甲胎蛋白（ AFP ） AFP 是胚胎期肝脏和卵黄囊 合成的一种糖蛋白，在正常成人血循环中含量 极微＜ 20μg/L 。 AFP 是诊断原发性肝癌的最佳 标志物，诊断阳性率为 60% ～ 70% 。血清 AFP ＞ 400μg/L 持续 4 周，或 200 ～ 400μg/L 持续 8 周者， 结合影像检查，可作出原发性肝癌的诊断。急 慢性肝炎，肝硬化患者血清中 AFP 浓度可有不 同程度升高，其水平常＜ 300ug/L 。生殖胚胎 性肿瘤（睾丸癌，畸胎瘤）可见 AFP 含量升高。

癌胚抗原（ CEA) 癌胚抗原（ CEA) 癌胚抗原是从胎儿及结肠癌组织中 发现的一种糖蛋白胚胎抗原，属于广谱性肿瘤标志 物。血清 CEA 正常参考值＜ 5μg/L 。 CEA 在恶性肿瘤 中的阳性率依次为结肠癌（ 70% ）、胃癌（ 60 ％）、 胰腺癌（ 55 ％）、肺癌（ 50 ％）、乳腺癌（ 40 ％）、 卵巢癌（ 30 ％）、子宫癌（ 30% ）。部分良性疾病 直肠息肉，结肠炎，肝硬化，肺病疾病也有不同程 度的 CEA 水平升高，但升高程度和阳性率较低。 CEA 属于粘附分子，是多种肿瘤转移复发的重要标志。

癌抗原 125 （ CA125 ） 癌抗原 125 （ CA125 ） CA125 存在于上皮卵巢 癌组织和病人血清中，是研究最多的卵巢 癌标记物，在早期筛查、诊断、治疗及预 后的应用研究均有重要意义。 CA125 对卵巢 上皮癌的敏感性可达约 70% 。其他非卵巢恶 性肿瘤（宫颈癌、宫体癌、子宫内膜癌、 胰腺癌、肺癌、胃癌、结 / 直肠癌、乳腺癌） 也有一定的阳性率。良性妇科病（盆腔炎、 卵巢囊肿等）和早期妊娠可出现不同程度 的血清 CA125 含量升高

癌抗原 15-3 （ CA15-3 ） 癌抗原 15-3 （ CA15-3 ） CA15-3 可作为乳腺癌 辅助诊断，术后随访和转移复发的指标。 对早期乳腺癌的敏感性较低（ 60% ），晚期 的敏感性为 80% ，转移性乳腺癌的阳性率较 高（ 80% ）。其他恶性肿瘤也有一定的阳性 率，如：肺癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢癌、 子宫颈癌、原发性肝癌等。

癌抗原 15-3 （ CA15-3 ） 癌抗原 15-3 （ CA15-3 ） CA15-3 可作为乳腺癌 辅助诊断，术后随访和转移复发的指标。 对早期乳腺癌的敏感性较低（ 60% ），晚期 的敏感性为 80% ，转移性乳腺癌的阳性率较 高（ 80% ）。其他恶性肿瘤也有一定的阳性 率，如：肺癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢癌、 子宫颈癌、原发性肝癌等。

糖类抗原 19-9 （ CA19-9 ） 糖类抗原 19-9 （ CA19-9 ） CA19-9 是一种与胃肠 道癌相关的糖类抗原，通常分布于正常胎儿胰 腺、胆囊、肝、肠及正常成年人胰腺、胆管上 皮等处。检测患者血清 CA19-9 可作为胰腺癌、 胆囊癌等恶性肿瘤的辅助诊断指标，对监测病 情变化和复发有很大意义。胃癌、结 / 直肠癌、 肝癌、乳腺癌、卵巢癌、肺癌等患者的血清 CA19-9 水平也有不同程度的升高。某些消化道 炎症 CA19-9 也有不同程度的升高，如：急性胰 腺炎、胆囊炎、胆汁淤积性胆管炎、肝炎、肝 硬化等。

癌抗原 50 （ CA50 ） 癌抗原 50 （ CA50 ） CA50 是胰腺和结、直肠癌的标志物， 是最常用的糖类抗原肿瘤标志物，因其广泛存在胰腺、胆 囊、肝、胃、结直肠、膀胱、子宫，它的肿瘤识别谱比 CA19-9 广，因此它又是一种普遍的肿瘤标志相关抗原，而 不是特指某个器官的肿瘤标志物。 CA50 在多种恶性肿瘤中 可检出不同的阳性率，对胰腺癌和胆囊癌的阳性检出率居 首位，占 94.4% ；其它依次为肝癌（ 88% ）、卵巢与子宫癌 (88%) 和恶性胸水（ 80% ）等。可用于胰腺癌、胆囊癌等肿 瘤的早期诊断，对肝癌、胃癌、结直肠癌及卵巢肿瘤诊断 亦有较高价值

糖类抗原 242 （ CA242 ） 糖类抗原 242 （ CA242 ） CA242 是与胰腺癌、 胃癌、大肠癌相关的糖脂类抗原。血清 CA242 用于胰腺癌，大肠癌的辅助诊断，有 较好的敏感性（ 80% ）和特异性（ 90% ）。 肺癌，肝癌，卵巢癌患者的血清 CA242 含量 可见升高。

胃癌相关抗原（ CA72-4 ） 胃癌相关抗原（ CA72-4 ） CA72-4 是目前诊断胃癌的最佳肿 瘤标志物之一，对胃癌具有较高的特异性，其敏感性可达 28-80% ，若与 CA19-9 及 CEA 联合检测可以监测 70 ％以上的 胃癌。 CA72-4 水平与胃癌的分期有明显的相关性，一般在 胃癌的Ⅲ - Ⅳ期增高，对伴有转移的胃癌病人， CA72-4 的阳性 率更远远高于非转移者。 CA72-4 水平在术后可迅速下降至 正常。在 70% 的复发病例中， CA72-4 浓度首先升高。与其 它标志物相比， CA72-4 最主要的优势是其对良性病变的鉴 别诊断有极高的特异性，在众多的良性胃病患者中，其检 出率仅 0.7 ％。结 / 直肠癌、胰腺癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、 卵巢癌也有一定的阳性率 。

铁蛋白（ SF ） 铁蛋白（ SF ） 铁蛋白升高可见于下列肿瘤： 急性白血病、何杰金氏病、肺癌、结肠癌、 肝癌和前列腺癌。检测铁蛋白对肝脏转移 性肿瘤有诊断价值， 76% 的肝转移病人铁蛋 白含量高于 400μg/L ，当肝癌时， AFP 测定值 较低的情况下，可用铁蛋白测定值补充， 以提高诊断率。在色素沉着、炎症、肝炎 时铁蛋白也会升高。升高的原因可能是由 于细胞坏死，红细胞生成被阻断或肿瘤组 织中合成增多。

前列腺特异抗原（ PSA ） 前列腺特异抗原（ PSA ） PSA 是由人前列腺上皮细胞合成并 分泌至精浆中的一种糖蛋白， PSA 主要存在于前列腺组织 中，女性体内不存在，正常男性血清中 PSA 的含量很低， 血清参考值＜ 4μg/L ； PSA 具有器官特异性，但不具有肿瘤 特异性。诊断前列腺癌的阳性率为 80% 。良性前列腺疾病 也可见血清 PSA 水平不同程度升高。血清 PSA 测定是前列腺 癌术后复发转移和疗效观察的监测指标。在血液中以两种 形式存在：结合 PSA 和游离 PSA F-PSA/T-PSA 比值是鉴别前 列腺癌和良性前列腺疾病的有效指标。 F-PSA/T-PSA ＞ 0.25 多为良性疾病； F-PSA/T-PSA ＜ 0.16 高度提示前列腺癌。

前列腺酸性磷酸酶（ PAP ） 前列腺酸性磷酸酶（ PAP ）前列腺癌血清 PAP 升高，是前列腺癌诊断、分期、疗效观 察及预后的重要指标。前列腺炎和前列腺 增生 PAP 也有一定程度的增高。

β2 微球蛋白 (β2-MG) β2 微球蛋白 (β2-MG) β2 微球蛋白（ β2- microglobulin ， β2-m ）表达在大多数有核细胞表 面。临床上多用于诊断淋巴增殖性疾病，如白血 病、淋巴瘤及多发性骨髓瘤。其水平与肿瘤细胞 数量、生长速率、预后及疾病活动性有关。此外， 根据此水平还可用于骨髓瘤患者分期。血清 β2- MG 可以在肾功能衰竭、炎症及多种疾病中均可增 高。故应排除由于某些炎症性疾病或肾小球滤过 功能减低所致的血清 β2-MG 增高。

神经元特异性烯醇化酶（ NSE ） 神经元特异性烯醇化酶（ NSE ） NSE 为烯醇 化酶的一种同工酶。 NSE 是小细胞肺癌 （ SCLC ）的肿瘤标志物，诊断阳性率为 91% 。 有助于小细胞肺癌和非小细胞肺癌（ NSCLC ）的鉴别诊断。对小细胞肺癌的疗效观察 和复发监测也有重要价值。神经母细胞瘤， 神经内分泌细胞瘤的血清 NSE 浓度可明显升 高。

细胞角蛋白 19 细胞角蛋白 19 （ Cyfra21-1)Cyfra21-1 是细胞 角蛋白 -19 的可溶性片段。 Cyfra21-1 是非小 细胞肺癌，特别是肺鳞癌的首选标志物。 与 CEA 和 NSE 联合检测对肺癌的鉴别诊断， 病情监测有重要价值。 Cyfra21-1 对乳腺癌， 膀胱癌，卵巢癌也是很好的辅助诊断和治 疗监测指标。

鳞状细胞癌抗原（ SCCA ） 鳞状细胞癌抗原（ SCCA ）鳞状细胞癌抗原 （ SCCA ）是从宫颈鳞状上皮细胞癌组织提 取的肿瘤相关抗原 TA-4 ，正常人血清含量极 微＜ 2.5μg/L 。 SCCA 是鳞癌的肿瘤标志物， 适用于宫颈癌、肺鳞癌、食管癌、头颈部 癌，膀胱癌的辅助诊断，治疗观察和复发 监测。

核基质蛋白 -22 核基质蛋白 -22 （ NMP-22 ） NMP-22(Nuclear Matrix Protein-22) 是细胞核骨架的组成成分。 与细胞的 DNA 复制、 RNA 合成、基因表达调 控、激素结合等密切相关。膀胱癌时大量 肿瘤细胞凋亡并将 NMP22 释放入尿，尿中 NMP22 可增高 25 倍。以 10kU/mL 为临界值， 对膀胱癌诊断的敏感度为 70% ，特异度 78.5% 。对浸润性膀胱癌诊断的敏感度为 100% 。

α-L- 岩藻糖苷酶（ AFU ） α-L- 岩藻糖苷酶（ AFU ） AFU 是对原发性肝细胞性肝癌检测 的又一敏感、特异的新标志物。原发性肝癌患者血清 AFU 活力显著高于其它各类疾患（包括良、恶性肿瘤）。血清 AFU 活性动态曲线对判断肝癌治疗效果、估计预后和预报 复发有着极其重要的意义，甚至优于 AFP 。但是，值得提 出的是，血清 AFU 活力测定在某些转移性肝癌、肺癌、乳 腺癌、卵巢或子宫癌之间有一些重叠，甚至在某些非肿瘤 性疾患如肝硬化、慢性肝炎和消化道出血等也有轻度升高， 在使用 AFU 时应与 AFP 同时测定，可提高原发性肝癌的诊断 率，有较好的互补作用。

癌症是全球疾病致死的重要元凶之一。据统计， 全球新癌症患者每 10 万人中就有 173 人，在中国每 10 万人中有 110 人。专家指出：在所有的肿瘤中有 1/3 的肿瘤可以预防， 1/3 的肿瘤可以治愈， 1/3 的 肿瘤可以延长生命。目前，发达国家癌症的诊断 与治疗多在早期，并且把一些肿瘤标志物作为某 些人的必检项目（如 PSA 等）。所以，肿瘤标志物 （ TM ）的检测意义重大，概括如下 ：