52~55nm ，球形，无包膜 双链环状 DNA 型别多，大 100 多种 第 32 章 人乳头瘤病毒 Human Papilloma Virus 生物学性状

致病性与免疫性 传播途径 所致疾病 直接接触感染 先天感染（产道感染） 性接触感染 不引起病毒血症 临床表现多样性 16 、 18 型等与宫颈上皮内瘤与宫颈癌有关 寻常疣、跖疣、扁平疣 生殖道湿疣、喉乳头瘤

寻常疣

寻常疣

扁平疣

跖疣

生殖器湿疣

疣：无有效的预防方法 治疗用冷冻、电灼、激光等方法 宫颈癌：用于预防子宫颈癌的疫苗已上市 防治原则

Rabies Virus 第 33 章 狂犬病毒 归类于弹状病毒科, 狂犬病毒属 为一种嗜神经病毒 主要在野生动物和家畜中传播 人被动物咬伤而感染发病

外形似弹状， 75×180nm 大小 生物学性状 核衣壳：单负链 RNA 、核蛋白、多聚酶、基质蛋白 螺旋对称 包 膜：表面有糖蛋白刺突 感染中枢神经细胞（大脑海马回的锥体细胞）， 形成浆内嗜酸性包涵体称 “ 内基小体 ” ，有诊断价值 一般认为只有一个血清型

Negri’s body

抵抗力 对热、紫外线、日光、干燥的抵抗力弱。 易被强酸、强碱、脂溶剂灭活。 在冷冻干燥的情况下可存活数年。

致病性与免疫性 传染源：狂犬等带毒动物 所致疾病：狂犬病（恐水病） 为人畜共患急性传染病，全世界广泛分布 潜伏期一般为 1~3 个月，也有短至数天长至数年 病毒引起中枢神经系统损伤， 主要表现为：神经兴奋性增高， 吞咽或饮水时喉头肌肉发生痉挛 最后麻痹，呼吸循环衰竭死亡 死亡率为 100% 传播途径：患病动物咬伤，经伤口进入体内 亦可因破损皮肤粘膜接触含毒物质感染

病毒的体内过程 病毒在肌纤维细 胞中增殖 由神经末梢沿神经 轴索上行至中枢神 经系统 在神经细胞内增殖， 并引起神经损伤 沿神经扩散至唾 液腺和泪腺、角 膜等其他组织

2-10 天，患者出现下例非特异症状： 不适 厌食 头痛 畏光 恶心 呕吐 喉痛 发热 前驱期 整个病程分三期、死亡率为 > 99% 病人表现为神经系统功能紊乱 神经过敏、忧惧、幻觉 大部分病人表现出恐水 吞咽动作促进咽部肌肉疼痛性痉挛 急性神经期

通常发作后 2~7 天 引起死亡的主要原因是呼吸麻痹 超过 99% 的出现症状病人和动物以死亡终结 昏迷和死亡期

病毒抗原（ IF ） 病毒 RNA （ PCR 法） 微生物学检查 狂犬： 内基小体，病毒抗原 病人： 内基 小体

防治原则 控制犬类，隔离观察咬人动物 处理伤口 及时清洗和处理伤口 20% 皂水 ——70% 酒精 被动免疫 及时在伤口内滴入并在其周围注射 高效价狂犬病抗血清 自动免疫 注射狂犬疫苗 咬伤者及因职业与动物密切接触者

第 34 章 痘病毒和细小病毒

痘病毒 Poxvirus 最大最复杂 砖形或者卵圆形 基因组形式： dsDNA 分类：天花病毒、软疣病毒、猴痘病毒

古老的瘟疫，持久的活力 3000 年前的古埃及木乃伊的脸上就有 “ 痘痕 ” 出现。 18 世纪，欧洲蔓延天花，死亡人数曾高达 1 亿 5 千万人以上。 现今，人们依然惧怕天花病毒被用作生物 武器，它被称为 “ 穷人的核弹 ” 。

传染性软疣

人类细小病毒 B19 Human Parvovirus B19 属于细小病毒科 18-26nm 球型颗粒，无包膜 核酸为单正链 DNA 可引起儿童传染性红斑 及一些其他疾病

本质：传染性蛋白因子，主要成分是一种 蛋白酶抗性蛋白（ PrP ）, 无核酸 是医学上至今尚未彻底弄清的一种蛋白质传染因子 曾经有过许多不同的名称 : 非寻常病毒、慢病毒、瘙痒病伴随小纤维等 prion （ 朊粒 ） 第 35 章

定 义 朊粒又称传染性蛋白粒子，朊病毒，朊毒 体，是一种蛋白质传染因子。其中最主要 的是蛋白酶抗性蛋白（ proteinase resistant protein ， PrP ）。具有传染性，潜伏期长， 在人和动物中引起以海绵状脑病为特征的 致死性中枢神经系统的慢性退化性疾患。

生物学性状 细胞朊蛋白（ PrP C ）： – 神经元普遍显著表达的糖蛋白，可能在调节和 维持神经元功能方面有重要作用，无致病性。 – 结构： 4 个 α- 螺旋结构。 羊搔痒病朊粒蛋白（ PrP SC ）： – 由无毒的 PrP C 转变而来，有毒性和对蛋白酶的 抗性，有致病性和传染性。 – 结构： 2 个 α- 螺旋结构和 4 个 β- 折叠。

羊瘙痒病 PrP C 与 PrP SC 的三维结构 β 折叠 PrP C （正常） PrP SC （致病） 变构 PrP C 正常细胞朊蛋白 PrP SC 羊瘙痒病朊蛋白

可滤过性，增殖非常缓慢； 与已知病毒特征明显不同 不具有病毒结构，未检出核酸； 对福尔马林、蛋白酶、加热、电离辐射、紫外 线抵抗力强 从感染动物脑组织分离和纯化的朊粒为 蛋白酶 K 抗性蛋白组成的多聚体，属疏水性糖蛋白 生物学特性

致病性 PrP C 发生结构改变，最终使 PrP SC 大量复制 增殖、聚集、并沉积于脑组织中，引起神 经细胞空泡变性等病变而造成海绵状病。

震颤病或库鲁（ Kuru ）病 克 - 雅病（ CJD ） 克 - 雅病变种（ Variant CJD ） Gerstmann-Straussler 综合征 致死性家族失眠症 羊瘙痒病 牛海绵脑病（疯牛病） 传染性雪貂白质脑病 大耳鹿慢性消耗病 所致疾病 —— 传染性海绵状脑病

潜伏期长， 引起致死性中枢神经系统的慢性退化性疾患 临床相应表现为：痴呆、共济失调、震颤等 大脑皮质神经元退化， 空泡变性，形成淀粉样斑块，星状细胞增生， 大脑灰质（皮质）变薄，白质相对增加， 成为海绵样脑病或白质脑病 共同临床特征 病理学特点

诊断 用特异性抗体作免疫印迹或免疫组化法 来检测此蛋白酶抗性蛋白 防治 无特殊预防方法 防止献血或器官移植及外科手术感染 超高温、高浓度消毒剂处理污染物品 不食用感染动物、隔离感染动物和人 无有效治疗方法

KURU 病 曾经仅见于巴布亚 — 新几内亚东部高地有食 用已故亲人脏器习俗的土著部落。 主要病理改变：中枢神经系统星形胶质细 胞增生的神经纤维的空泡样改变。