第十九章 肝炎病毒  .

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1 第十九章 肝炎病毒

2 学习目标 ▲列出肝炎病毒的种类 ▲简述甲型肝炎病毒的传播方式、致病特点和预 防原则 ▲简述乙型肝炎病毒的生物学性状、抗原抗
体组成及检出的意义、传播方式、致病特 点及预防原则 Department of Microbiology,The Affiliated Health School of Shenyang Medical College

3 肝炎病毒 ■以侵害肝脏为主引起病毒性肝炎的病毒 ■种类：
甲型肝炎病毒（HAV）、乙型肝炎病（HBV）、 丙型肝炎病毒（HCV）、丁型肝炎病（HDV）、 戊型肝炎病毒（HEV）、 HGV、TTV

4 一、生物学性状 +ssRNA ，小RNA病毒科 第一节 甲型肝炎病毒(HAV) （一）形态与结构 球形， 20面立体对称，无包膜 一个血清型
Feinstone （1973）

5 （二）抵抗力 存活能力强 耐热，对乙醚、氯仿有抵抗力 100℃5min、紫外线照射1h可破坏其传染性
2%过氧乙酸24h、0.35%甲醛72h可将其灭活

6 二、致病性和免疫性 传染源：患者及隐性感染者 传播途径：粪—口途径 致病机制 ：病毒损伤和免疫损伤
临床表现：发热、疲倦、食欲不振、肝肿 大、疼痛 、黄疸 免疫性 ：机体产生抗体对HAV的再感染有免疫力

7 HAV的致病性 粪－口途径传播 小肠淋巴结中大量增殖 入血并形成病毒血症 肝脏为最终靶器官（病毒直接损伤或免疫病理作用）
通过胆汁随粪便排出体外

8 三、微生物学检查 病毒检测 血清学检查：HAV-IgM或HAV-IgG 四、防治原则 控制传染源 切断传播途径 注射丙种球蛋白

9 第二节 乙型肝炎病毒(HBV) 一、生物学特性

10 （一）形态结构 Dane颗粒（大球形颗粒） 小球形颗粒 管形颗粒

11 球形,双层衣壳。 外衣壳=包膜(脂质双层+蛋白质) HBsAg等 内衣壳： HBcAg、HBeAg 内部： DNA--- 环状双链 DNA polymerase 多聚酶

12 HBV的小球形颗粒 HBsAg 过剩的衣壳蛋白装配而成

13 HBV的管形颗粒 小球形颗粒串联而成

14 （二）基因结构 不完全双链环状DNA：包括长链和短链 长链： S区、 C区、 P区、 X区

15 （三）抗原组成 1、HBsAg表面抗原 2、HBcAg核心抗原 3、HBeAg e抗原

16 生物学性状 抗原组成 外壳： 1、HBsAg（表面抗原）
是机体受HBV感染的主要标志之一。具有抗原性，能刺激机体产生保护性抗体，即抗HBs 。 2、PreS1和PreS2(前s抗原) 存在吸附肝细胞受体的表位；其抗原性比HBsAg 更强，抗PreS1和抗PreS2通过阻断HBV与肝细胞的结合而起抗病毒作用。

17 生物学性状 抗原组成 衣壳 3、HBcAg（核心抗原） HBcAg主要定位于感染细胞核内，不易从患者血清中检出。
HBcAg抗原很强，能刺激机体产生抗HBc，但无中和作用。检出高效价抗HBc，特别是抗HBc IgM则表示HBV在肝内处于复制状态。 4、HBeAg（e抗原） HBeAg可作为HBV复制及血清具有传染性的标志，急性乙型肝炎进入恢复期时HBeAg消失，抗HBe阳性；但抗HBe亦见于携带者及慢性乙型肝炎血清中。

18 （四）抵抗力 对低温、干燥、紫外线及一般消毒剂均有耐受性 不被70％乙醇灭活 加热100℃10min、干热160℃1h使HBV灭活

19 二、致病性和免疫性 传染源：患者及无症状的HBV携带者 传播途径：血液、血制品传播、母婴传播 致病机制： ①细胞免疫及其介导的免疫病理损伤
②体液免疫及其介导的免疫病理损伤 ③自身免疫应答引起的病理损伤 ④免疫耐受与慢性肝炎 ⑤病毒变异与免疫逃避

20 致病性和免疫性 HBV与原发性肝癌 HBV感染与原发性肝癌的发生有密切关系，其依据是：
　　①经流行病学调查表明，乙型肝炎患者及HBsAg携带者的原发性肝癌发生率明显高于未感染人群（危险性高217倍）； 　　②用与HBV分子生物学相似的土拨鼠肝炎病毒 (WHV) 可诱发土拨鼠原发性肝癌。而未感染鼠则无一只发生肝癌； 　　③用HBVDNA探针与肝癌组织进行Southern 印迹核酸杂交时，获得阳性结果，说明肝癌细胞染色体上整合有HBVDNA。

21 三、微生物学检查 乙肝“两对半”及临床意义
三、微生物学检查 乙肝“两对半”及临床意义 HBsAg—抗HBs HBeAg—抗HBe HBcAg—抗HBc

22 HBV抗原抗体系统检测临床意义 + - 感染或无症状携带者 急性乙型肝炎（有传染）（大三阳） 慢性乙型肝炎（有传染） （大三阳）
HBsAg HBeAg 抗-HBe 抗-HBc 抗-HBs 临床意义 IgM IgG + - 感染或无症状携带者 急性乙型肝炎（有传染）（大三阳） 慢性乙型肝炎（有传染） （大三阳） 急性肝炎趋向恢复 （小三阳） 恢复期（传染性低） 既往感染或接种疫苗 未感染，无免疫力

23 防 治 原 则 采取切断传播途径为主的综合性措施 自动免疫：HBsAg疫苗（血源或重组） 被动免疫：HBIg 接种者:
防 治 原 则 采取切断传播途径为主的综合性措施 自动免疫：HBsAg疫苗（血源或重组） 被动免疫：HBIg 接种者: 医务人员或实验室工作人员 HBsAg、HBeAg阳性母亲的新生儿 发现已误用HBsAg阳性的血液或血制品者 与HBsAg、HBeAg阳性者有密切性接触者

24 第三节 丙型肝炎病毒(HCV) 一、生物学特性：球形，单正链RNA病毒
二、致病性和免疫性：引起慢性丙型肝炎，约20%可发展为肝硬化，肝硬化可发展为肝癌，病后免疫力不强 三、微生物学检查：ELISA检测血中特异性HCV抗体 、荧光定量PCR方法可检测血清中HCV-RNA 四、防治原则：加强对血液及血制品的检测是预防丙型肝炎的主要措施

25 第四节 丁型肝炎病毒(HDV) 一、生物学特性：球形，单负链RNA病毒
二、致病性和免疫性：引起丁型肝炎，联合感染和重迭感染 ，在HBV或其它嗜肝病毒的辅助下才可复制 三、微生物学检查：①HDV抗原检测 ②HDV抗体检测③HDV-RNA的检测 四、防治原则：其防治原则与乙型肝炎基本相同

26 丁型肝炎病毒 HDV是缺陷病毒，需以HBsAg构成其衣壳来传播 HDAg 单负链环状RNA

27 第五节 戊型肝炎病毒(HEV) 一、生物学特性：球形，单正链RNA病毒
二、致病性和免疫性：引起戊型肝炎，于发病6周即痊愈或好转，不发展为慢性肝炎，也不形成慢性带病毒者 三、微生物学检查：①用免疫电镜技术检测患者粪便中的HEV颗粒；②用PT-PCR法检测患者粪便或胆汁标本中的HEV -RNA；③用ELISA或RIA检测患者血清中的抗-HEV IgM或IgG 四、防治原则：加强粪便管理，保护水源，注意饮食卫生

28 五种肝炎病毒比较 血液、性、垂直传播 HAV HBV HCV HDV HEV 传播途径 粪-口 病情 轻 偶尔严重 亚临床,慢性多见
病毒结构 +ssRNA dsDNA -ssRNA 传播途径 粪-口 血液、性、垂直传播 病情 轻 偶尔严重 亚临床,慢性多见 需HBV协助 孕妇重 慢性及携带者 无 有 实验室检查 抗HAV IgM HBsAg-Ab HBcAb HBeAg-Ab 抗HCV HCV-RNA 抗HDV IgM 抗HEV IgM 预防 疫苗 同HBV 预防为主