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肝炎病毒
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熟悉肝炎病毒的类型；所含核酸除乙型肝 炎病毒为 DNA 外，其他型均为 RNA ；熟悉 5 个型肝炎病毒的生物学性状；掌握 5 个型肝 炎病毒的传播途径和致病性；掌握乙型肝 炎病毒的抗原组成；熟悉乙型肝炎病毒的 微生物学检查法；掌握乙型肝炎病毒抗原 和抗体检测结果的临床分析；熟悉 5 个型肝 炎病毒的防治原则。
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肝炎病毒 ( hepatitis virus ) 能引起病毒性肝炎的病毒很多，除肝炎病毒外，尚有巨细 胞病毒（ CMV ）、柯萨奇病毒、疱疹病毒等 肝炎病毒：噬肝病毒 主要作用部位为肝脏 目前 8 种肝炎病毒： A 、 B 、 C 、 D 、 E 、 F 、 G 、 TTV 各种病毒生物学特性、分类学各不相同 各种肝炎病毒流行特征明显区别，致病机理各不相同
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肝炎病毒 hepatitis A virus (HAV) hepatitis A virus (HAV) 甲型肝炎病毒 hepatitis B virus (HBV) hepatitis B virus (HBV) 乙型肝炎病毒 hepatitis C virus (HCV) hepatitis C virus (HCV) 丙型肝炎病毒 hepatitis D virus (HDV) hepatitis D virus (HDV) 丁型肝炎病毒 hepatitis E virus (HEV) hepatitis E virus (HEV) 戊型肝炎病毒 hepatitis F virus (HFV) hepatitis F virus (HFV) 已型肝炎病毒 hepatitis G virus (HGV) hepatitis G virus (HGV) 庚型肝炎病毒 transfusion transmitted virus(TTV) transfusion transmitted virus(TTV) TT 型肝炎病毒
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甲型肝炎病毒 hepatitis A virus (HAV)
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生物学特性 形态与结构： 球形、 27-32 nm 、 20 面体对称，无包膜 +ssRNA 1 个 ORF 衣壳蛋白： VP1 － VP4 （ HAV Ag ） anti-HAV Ab 一个血清型 Feinstone （ 1973 ）
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培养 细胞培养： 原代狨猴肝细胞、传代恒河猴胚肾细胞等 无明显细胞病变 动物接种： 狨猴、猩猩 抵抗力 耐受：乙醚、氯仿、酸（ pH 3 ） 60°C 4 hrs 敏感： 100 °C 5 min 、甲醛、氯
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传染源 : 病人、隐性感染者 传播途径：粪－口途径传播，经污染水 源、食物、海产品（毛蚶）等 潜伏期： 15-50 天
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粪－口途径传播小肠淋巴结中大量增殖 入血并形 成病毒血 症 肝脏为最终靶 器官（免疫病 理作用） 通过胆汁随粪 便排出体外
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免疫性 无论显性感染或隐性感染 均能产生抗 -HAV 的 IgM 和 IgG 抗体 抗 -HAV 的 IgM 在急性期和恢复早期出现 阳性可作为甲肝的确诊依据 抗 -HAV 的 IgG 在恢复后期出现 有保护作用，维持终身
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微生物学检查与防治原则 检查：抗体水平 感染早期 --- 抗 -HAV IgM 既往感染或流行病学调查 --- 抗 -HAV IgG 防治： 1. 提高易感人群免疫力 - 接种疫苗 2. 切断传播途径、搞好饮食卫生
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乙型肝炎病毒 hepatitis B virus (HBV)
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生物学特性 血清中三种形态的病毒颗粒： 大球形颗粒 /Dane 颗粒 42nm 有感染性的完整的 HBV 颗粒 小球形颗粒 22-27nm 无核酸，无感染性 管形颗粒 由小球形颗粒聚合而成 形态与结构
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小球形颗粒 (HBsAg) 大球形颗粒 /Dane 颗粒 管形颗粒 形态与结构
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有感染性的完整的 HBV 病毒颗粒 球形， 42nm ，双层衣壳结构 外衣壳 = 包膜 ( 脂质双层 + 蛋白质 ) HBsAg 等 内衣壳： HBcAg 、 HBeAg 核心： DNA--- 环状双链 DNA polymerase 多聚酶 Dane 颗粒
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无核酸，无感染性 过剩的 HBsAg 装配而成
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小球形颗粒串联而成
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基因结构与功能 不完全双链环状 DNA ， L - 和 S + L - 上至少含有 4 个 ORF S 区 : 衣壳蛋白 – preS 1 gene: preS 1 Ag – preS 2 gene: preS 2 Ag – S 基因 : HBsAg C 区 – C 基因 : HBcAg – preC 基因 + C 基因 : HBeAg P 区 : DNA 聚合酶 X 区 : HBxAg 反式激活因子 与肝癌发生有关
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复制方式 1. 吸附，脱衣壳 2. L-DNA → dsDNA 3. dsDNA(L-) → mRNA 2.1kb → 外衣壳蛋白 3.5kb → 内衣壳蛋白 DNA 复制模板 ( 前基因组 ) 4. 前基因组、蛋白引物、 DNA 聚合酶进入内衣壳 5. mRNA( 前基因组 ) → DNA(-) 6. DNA(-) → DNA(+) 7. 病毒体组装及释放
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表面抗原（ HBsAg ） 是 HBV 感染的主要标志 四个基本亚型： adr,adw,ayr,ayw 刺激机体产生抗－ HBs ：中和抗体 核心抗原（ HBcAg ） 一般不能在血循环中检出 刺激机体产生抗－ HBc 抗－ HBc IgM ：说明 HBV 复制 抗－ HBc IgG ：非中和抗体 e 抗原（ HBeAg ） 感染性病毒存在的最有效证据（复制及具传染性的标志） 刺激机体产生抗 -HBe ：说明病毒感染性较低（预后良好的 征象） 变异株（ preC 基因 发生突变）：可在抗 -HBe 阳性的情况 下仍大量增殖
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致病性 传染源患者、无症状携带者 传播途径血液血制品传播：只需极微量的污染血进入人体 母 - 婴传播（胎盘、产道、哺乳） 母 - 婴传播（胎盘、产道、哺乳）
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致病机制病毒 机体免疫应答 细胞免疫及其介导的免疫病理反应体液免疫及其介导的免疫病理反应自身免疫反应引起的病理损害免疫耐受与慢性肝炎病毒变异与免疫逃逸
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症状与免疫力的关系正常：急性肝炎亢进：重症肝炎低下：慢性肝炎耐受：携带者紊乱：慢性活动性肝炎 HBV 与原发性肝癌
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抗原抗体检测 ELISA, RIA HBV DNA southern blot, PCR HBV DNA 聚合酶检测 微生物学检查
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HBsAgHBeAg 抗 -HBe 抗 -HBc 抗 -HBs 临床意义 IgMIgG +----- 感染或无症状携带者 ++-+-- 急性或慢性乙型肝炎（传染性 强，大三阳） ++-++- 急性或慢性乙型肝炎，或无症 状携带者 +-+ - + - +- 急性肝炎趋向恢复（小三阳） --+-++ 乙型肝炎恢复期（传染性低） -----+ 既往感染或接种疫苗 ----+- 既往感染
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防治原则 供血员筛选 HBsAg 主动免疫血源疫苗 0 ， 1 ， 6 月 基因工程疫苗纯化 HBsAg HBsAg 多肽疫苗 HBV DNA 核酸疫苗 被动免疫乙肝高效价免疫球蛋白（ HBIG ）
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丙型肝炎病毒 hepatitis C virus (HCV) 黄病毒科 球形、有包膜、 (+)ss RNA 传播途径似 HBV ，主要经血或血制品传播 引起的肝病易慢性化，部分病人发展为肝癌 病毒易变异 治疗： IFN-
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丁型肝炎病毒 hepatitis D virus (HDV) 缺陷病毒，需要 HBV 或其他嗜肝 DNA 病毒辅助 HDV RNA 、 HDAg 、 HBsAg 联合感染：与 HBV 共同感染 重叠感染：在 HBV 感染的基础上进一步感染 HDV
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属于杯状病毒科 单正链 RNA 、无包膜 粪 - 口途径传播，潜伏期 10-60 天（ 40 天） 孕妇感染后往往病情较重，病死率 10 ％－ 20 ％ 戊型肝炎病毒 hepatitis E virus (HEV)
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HAVHBVHCVHDVHEV 病毒结构 +ssRNAdsDNA+ssRNA-ssRNA+ssRNA 传播途径 粪-口 粪-口血液、性、垂直传播粪-口粪-口 病情轻偶尔严重亚临床, 慢性 多见 需 HBV 协 助 孕妇重 慢性及携 带者 无有无 实验室检 查 抗 HAV IgM HBsAg-Ab HBcAb HBeAg-Ab 抗 HCV HCV- RNA 抗 HDV IgM 抗 HEV IgM 预防疫苗 无同 HBV 预防为主
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