伦理审查流程与 SOP 执行力的保证 南京中医药大学附属医院 国家中药临床试验研究中心（南京） 熊宁宁

2 审查流程 – 标准的 依从法规（ GCP ） 依从指南（药物临床试验伦理审查工作指导原则） – 高效的： SOP 执行力的保证

3 申请 / 报告类别 伦理审查的类别 初始审查申请 复审申请 修正案审查申请 研究进展报告 严重不良事件报告 违背方案报告 暂停 / 终止研究报告 结题报告 初始审查 复审 修正案审查 年度 / 定期跟踪审查 严重不良事件审查 违背方案审查 暂停 / 终止研究审查 结题审查

4 审查类别的法规依据 – 初始审查 试验方案需经伦理委员会审议同意并签署批准意见后方可实施， GCP10 – 复审 对伦理审查 “ 修正 ” 、 “ 不同意 ” 意见的答复的再次送审 – 修正案审查 在试验进行期间，试验方案的任何修改均应经伦理委员会批准， GCP10 – 年度 / 定期跟踪审查 定期审查临床试验进行中受试者的风险程度， GCP12 – 严重不良事件审查 试验中发生严重不良事件，应及时向伦理委员会报告， GCP10

5 – 违背方案审查 研究者不遵从已批准的方案或有关法规进行临床试验时，申办者应指出 以求纠正，如情况严重或坚持不改，则应终止研究者参加临床试验并向 药品监督管理部门报告， GCP44 任何没有正当理由的偏离试验方案或违背 GCP 原则都应迅速向申办者和 有关的伦理委员会报告， WHO GCP 1995 监查员 偏离试验方案：不符合纳入标准；符合中止规定而未推出；给予错误治 疗或剂量；给予方案禁止的合并用药 违背 GCP 原则：损害受试者的权益与健康；对研究结论产生显著影响 – 暂停 / 终止研究审查 研究者 / 申办者中止临床试验必须通知 IRB ， GCP31 、 41 – 结题审查 试验完成报告（致伦理委员会）， GCP 附录 2 临床试验保存文件 对临床试验结题报告的审查，指导原则

6 伦理审查方式 – 会议审查 适用范围：主要审查形式 审查程序：主审，预审，会议审查 决定程序：审查材料齐全、充分讨论、符合法定到会人数、避免 利益冲突，投票 – 紧急会议审查 适用范围：研究过程中出现重大或严重问题，危及受试者安全时 – 快速审查 适用范围 – 已批准方案的较小修正，不影响风险受益比 – 尚未纳入受试者，或已完成干预措施的年度 / 定期跟踪审查 – 预期严重不良事件审查 程序： 1 ～ 2 名委员审查，会议报告，转入会议审查

7 伦理审查的流程

8 申请 / 报告 – 流程操作细则：主要研究者 / 申办者 准备送审文件 撰写申请 / 报告 选择申请 / 报告类别 提交送审文件 接收受理通知

9 – 送审文件（初始审查申请） 申请表 临床试验方案（版本号，版本日期） 知情同意书（版本号，版本日期） 招募材料 CRF 研究者手册 主要研究者履历 SFDA ：药物临床试验批件 其他伦理委员会重要决定的说明 试验药物的合格检验报告

10 受理 – 流程操作细则：伦理委员会秘书，工作人员 形式审查：文件齐全，文件要素 补充修改通知 受理通知（受理号） 送审项目登记 送审项目建档；文件存档

11 处理 – 流程操作细则：伦理委员会秘书，工作人员 决定审查方式（委员秘书） 安排审查会议 – 时间，地点 – 参会委员 – 会议报告项目与审查项目 – 会议文件：会议议程与日程，签到表，投票单

12 审查 – 流程操作细则：伦理委员会委员，秘书，工作人员 选择主审委员 / 独立顾问 准备审查工作表 / 咨询工作表 审查 – 快速审查：主审，秘书填写 “ 主审综合意见 ” ，提交会议报告 / 会议审查 – 会议审查 » 预审 » 报告，提问与答疑 » 审查讨论：申请者、独立顾问离场，利益冲突委员退出 » 审查决定：符合法定到会人数，投票 » 会议笔记 » 会后：整理会议记录，会议决定表，起草决定文件 回收审查材料

13 – 审查要素 初始审查 – 科学设计与实施，风险与受益，受试者招募，知情告知，知情同意 过程，受试者的医疗和保护，隐私和保密，涉及弱势群体的研究， 涉及特殊疾病人群、特定地区人群或族群的研究 – 研究设计类型不同，审查要点有所不同 修正案审查 – 对预期风险和受益的影响，对受试者权益与安全的影响 年度 / 定期跟踪审查 – 再次评估试验的风险与受益 严重不良事件审查 – 严重不良事件的程度与范围，对试验风险受益的影响，以及受试者 的医疗保护措施；特别关注 SUSAR （ Suspected Unexpected Serious Adverse Reaction ）

14 违背方案审查 – 是否影响受试者的安全和权益、是否影响试验的风险受益 暂停 / 终止研究审查 – 受试者的安全和权益是否得到保证 结题审查 – 受试者安全和权益的保护

15 – 审查决定 要求：文件齐全，符合法定到会人数，申请人与利益冲突委员离 场，充分讨论，投票 决定：同意，作必要的修正后同意，作必要的修正后重审，不同 意，终止或暂停已批准的研究 – 不同的审查类别，审查决定有所差别 决定：跟踪审查频率

16 传达决定 – 流程操作细则：伦理委员会秘书，工作人员 决定文件的形式 – 伦理审查批件：申请类的同意决定 – 伦理审查意见：申请类的其它决定，报告类的所有决定 审签决定文件 传达决定：时限，份数

17 – 传达？可以不传达？ 应及时传达 – 申请类的所有决定 – （向组长单位提交的）研究进展报告的所有决定 – 报告类需要采取措施的决定 可以不传达 – 报告类不需要采取措施的决定 – 申请指南规定 30 个工作日内没有答复，视作 “ 同意 ”

18 – 决定文件的信息 基本信息 – 试验项目信息 – 临床试验机构和研究者 – 会议信息，包括审查批准的文件及其版本号 / 版本日期 – 主任委员（授权者）签字，注明日期，伦理委员会盖章 – 伦理委员会联系人和联系方式 决定内容 – 肯定性决定：批准文件的版本号，对申请人的要求 – 条件性的决定：明确指出具体修改要求 – 否定性决定：详细说明理由，允许申辩

19 文件存档 – 流程操作细则：伦理委员会秘书，工作人员 审查过程的同时建档与存档 存档文件类别 – 送审文件 – 审查文件 – 其他

20 多中心临床研究的伦理审查 – 基本原则 审查的一致性和及时性 – 协作审查的工作程序：初始审查 组长单位 IRB ：方案的科学性与伦理合理性 参加单位 IRB – 接受组长单位审查意见前提下，审查试验在本单位的可行性 – 修改方案形成书面建议 –→ 中心伦理委员会？ → 会议审查还是快速审查？ – 协作审查的工作程序：跟踪审查 组长单位 IRB ：跟踪审查意见让参加单位备案 参加单位 IRB ：本单位的跟踪审查；修改方案形成书面意见

21 审查流程 – 标准的 – 高效的： SOP 执行力的保证 应用软件系统：伦理审查管理系统 – 保证审查流程遵循法规与指南：流程与流程节点控制 – 高效率 » 不重复做以往流程节点做过的事 » 自动生成：存档文件 » 快速生成：统计报表 » 工作提示：跟踪审查，有效期 – 上网演示：应用软件系统

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