围 绝 经 期 综 合 征 授课人：王 媁 南京医科大学 第一附属医院 江苏省人民医院

目录 目录  定义  围绝经期的内分泌变化  诊断 （ 1 ）临床表现 （ 2 ）辅助检查  治疗

定义 是指妇女绝经期前后由于性激素减少所致的 一系列躯体及精神心理症状。 是指妇女绝经期前后由于性激素减少所致的 一系列躯体及精神心理症状。 绝经（ menopause ）是指月经完全停止 1 年以 上，它是卵巢功能衰退，生殖功能停止，性 激素产生明显减少的结果。 围绝经期（ perimenopausal period ）是指从接 近绝经即出现与绝经有关的内分泌、生物学 和临床特征，至绝经一年内这段时期。

围绝经期的内分泌变化 围绝经期的最早变化是卵巢功能的衰退， 然后才出现下丘脑和垂体功能的衰退。卵巢 逐渐停止排卵，雌激素分泌减少，负反馈作 用减弱，使促性腺激素的分泌增多，绝经后 卵巢几乎不能分泌雌激素，但仍分泌少量雄 激素。

围绝经期的内分泌变化 绝经后妇女卵巢缩小，皮质变薄，血管硬化。 原始卵泡几乎耗尽，遗留的少数卵泡对促性腺激 素反应低下，无排卵发生，孕激素分泌停止 。 在整个绝经过度期雌激素水平不呈下降趋势， 而只有在卵泡停止发育时，雌激素水平才明显下 降，仍有少量的雄激素分泌，但由于卵巢内缺乏 芳香化酶，所以不能将其转化为雌激素。

围绝经期的内分泌变化 绝经后妇女的雌激素水平很低，以雌 酮为主。来自卵巢和肾上腺皮质的雄烯二 酮主要在肌肉、和脂肪等组织转化产生雌 激素。

围绝经期的内分泌变化   绝经后雌激素以及卵泡产生的抑制素减少 ， 均使 FSH 和 LH 水平升高, FSH>40U/L, FSH/LH>1 。持续约 10 年方有所下降。   雌激素的减少使其对下丘脑分泌的催乳激素 抑制因子（ PIF ）的抑制减弱， PIF 分泌增加，从 而使催乳激分泌素减少。

围绝经期的内分泌变化   绝经后 GnRH 分泌增加，与 LH 相平行， 说明下丘脑和垂体间功能良好。   抑制素 （ inhibin ） 在围绝经期的妇女抑 制素的下降较雌激素的下降早且明显。所以 能更敏感的反应卵巢功能。   由于升高的 LH 对卵巢间质细胞的刺激增 加，睾酮水平较绝经前增高，肾上腺产生雄 烯二酮约为绝经前一半。

诊断 1 ）临床表现 月经紊乱 ： 绝经前约 50% 以上的妇女月 经规律发生改变，常见的有周期缩短或延长， 经期延长和经量多。生育力低下，意外妊娠时 流产率高。要警惕围绝经期和绝经后的异常子 宫出血，因为这一时期的子宫内膜癌发病率上 升。

诊断 1 ）临床表现 潮热：是围绝经期最常见的症状。这种血 管功能不稳定状 态一般可持续一年，也有持续 数年。其原因是体温调节中枢功能紊乱。 精神、神经症状 ：疲劳易怒、情绪低落、 焦虑和失眠是常见的症状，记忆力、认知能力 和自控力降低，，甚至于多疑、恐惧，影响生 活质量和工作效率。

诊断 1 ）临床表现 泌尿、生殖系统症状：乳房萎缩，下垂。 尿道缩短，粘膜变薄，括约肌松弛，常出现尿 失禁，而膀胱肌肉张力下降和粘膜萎缩，常至 泌尿道感染和尿潴留。盆底松弛，子宫韧带松 弛易患阴道壁膨出和子宫脱垂。阴道黏膜萎缩， 上皮内糖原含量减少， ph 升高，局部抵抗力下 降，易反复发作阴道炎症，外阴阴道萎缩造成 性生活困难。

诊断 1 ）临床表现 心血管疾病：雌激素水平下降导致血胆固 醇水平上升，各种脂蛋白增加，高密度脂蛋白 / 低密度脂蛋白的比例降低。调查显示绝经后妇 女易患动脉粥样硬化，高血压，心肌缺血、梗 死和脑卒中。

诊断 1 ）临床表现 骨质疏松： 雌激素水平降低使甲状腺分 泌的降钙素（ calcitonin ）减少，甲状旁腺功 能亢进, 骨骼对甲状旁腺激素（ PTH ）的敏感 性增强，故骨质的吸收增加，骨质的丢失引起 骨质疏松和异常骨质增生。造成肌肉关节酸痛、 骨质压缩和骨折。

诊断 1 ）临床表现 皮肤和毛发：雌激素不足使皮肤胶原纤 维丧失，皮肤弹性下降，角化不全，皮肤变薄， 干燥，瘙痒，皱纹增多，色素沉着，腋毛和阴 毛减少，色素减退 。

诊断 2 ）辅助检查   激素测定： FSH>20U/L 为绝经过度期 FSH>40U/L 为绝经标志   氯米芬兴奋试验：月经第 5 天， 50mg 氯米 芬 / 天，共 5 天，停药第 1 天测 FSH ，若 FSH>12U/L ，提示卵巢储备功能下降。

治疗 1 ．一般治疗 体育锻炼和心理疏导，适当服用 镇静药以助睡眠，如艾司唑仑（舒乐安定） 2.5mg 每晚一次。谷维素 20mg 每日 3 次，可 乐定 0.15mg ，每日 3 次，可以 缓解潮热症状。 2. 月经失调的治疗，注意子宫内膜癌的发生， 具体治疗见宫血章节。

治疗 3. 非激素类药物：补充钙和维生素 D 。鲑降钙 素（ salmoncalcitonin ）可以缓解骨痛，稳 定和增加骨量。一般肌肉或皮下注射 100U ， 每日或隔日 1 次， 2 周后改为 50U ，每周 2~3 次。 氯甲双磷酸盐（ clodronate ）可抑制破 骨细胞，抗骨吸收，每日 400~800mg ， 间 断或连续使用。

治疗 4. 激素替代治疗 （ hormone replacement therapy HRT ） 主要是雌激素的补充，合理的配伍孕激素 以及治疗期间的随访是 HRT 治疗成功的关键。 （ 1 ） 适应症：凡因雌激素缺乏所致的老年性 阴道炎、泌尿道炎症、潮热和神经精神症状， 预防心血管疾病、骨质疏松 、老年性痴呆等

治疗 4. 激素替代治疗 （ hormone replacement therapy HRT ） （ 2 ）禁忌症：妊娠、严重的肝、胆疾病、血 栓性疾病、凝血功能障碍、顽固的高血压和 糖尿病 ，不明原因的子宫出血、雌激素依赖 性肿瘤。

治疗 4. 激素替代治疗 （ hormone replacement therapy HRT ） （ 3 ）用法：原则上采用天然雌激素，如雌三醇和雌 二醇，使用剂量应个体化，以最小有效量为佳。 对于围绝经期症状可以短期用药，但要预防骨质 疏松和心血管疾病则应长期使用。对于未行子宫 切除的妇女，应常规加用孕激素，孕激素常用甲 羟孕酮。

治疗 4. 激素替代治疗 （ hormone replacement therapy HRT ） （ 4 ）常用药物 ：   雌激素： 妊马雌酮 0.625mg, 每日或隔日 1 次 ； 微粒化 17-β 雌二醇 1mg ， （ micromized 17-b estradiol ）每日或隔日 1 次； 7- 甲异炔诺酮 2.5mg （ tibolone ）每日或隔日 1 次。 长效制剂有尼尔雌醇 2.5mg ，每半月 1 次。

治疗 4. 激素替代治疗 （ hormone replacement therapy HRT ） （ 4 ）常用药物 ：   孕激素：周期和序贯治疗甲羟孕酮 6~8 mg, 每日 1 次。连续疗法甲羟孕酮 2~4 mg ，每 日 1 次。   复方制剂：倍美安每片含妊马雌酮 0.625mg, 甲羟孕酮 2.5 mg 。

治疗 4. 激素替代治疗 （ hormone replacement therapy HRT ） （ 5 ）方案 周期联合治疗（ cyclic combined therapy ）： 周期第 1~25 日使用雌激素，第 16~25 日加用 孕激素，每周期停用 4~6 日。可有撤药性出血。 序贯联合治疗（ sepuential combined therapy ）： 雌激素连续每日使用，孕激素每月连续使用 10~14 日，孕激素停药后可有撤药性出血。

治疗 4. 激素替代治疗 （ hormone replacement therapy HRT ） （ 5 ）方案 连续联合治疗（ continuous combined therapy ）： 雌、孕激素连续每日使用，不发生撤药性出血。 有时出现不规则出血。 单一雌激素治疗：每日使用雌激素，仅适用于无 子宫的妇女。

治疗 4. 激素替代治疗 （ hormone replacement therapy HRT ） （ 6 ）副作用和危险性   性激素副作用：乳房胀、白带多、头痛、水 肿、色素沉着、多毛及痤疮，抑郁易怒，体 重增加。   子宫出血：除用药不当外，应行诊断性刮宫， 排除子宫内膜病变。

治疗 4. 激素替代治疗 （ hormone replacement therapy HRT ） （ 6 ）副作用和危险性   子宫内膜癌和乳房癌：长期单一使用雌 激素发生子宫内膜癌和子宫内膜增生过长的 危险性增加 6~12 倍。每月加用孕激素 12~14 天，可以完全阻止内膜增生过长，子 宫内膜癌相对的危险性降至 0.2~ 0.4 。是否 增加乳房癌的危险性尚无定论。

随访 开始每 3 个月随访 1 次，给药一年后可以 1~2 年随访 1 次。内容包括体格检查、宫颈刮 片、乳房检查、盆腔 B 超、肝肾功能、血脂、 血糖、血凝和骨密度检查。