药物对眼的毒性作用 药理教研室 胡庆华

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4 眼的结构

5 一、药物对眼的毒性作用及其机制 （一）角膜与结膜  角膜（ cornea ）： 透明无血管的结缔组织构成； 具有保护眼球，透光和屈光功能

6  结膜 (sclera) ： 半透明薄膜，覆盖于眼睑后表面和眼球前 1/3 表面； 连接眼睑和眼球，以及保护、控制和维护 功能

7  毒性作用和机制 酸 氢氟酸、亚硫酸、硫酸 氢离子引起的蛋白质变性和凝固

8 碱 碱性化合物：氨或氢氧化铵、氢氧化钠、氢 氧化钾、氢氧化钙和氢氧化镁 碱灼伤分两阶段： 1 ）急性期：氢氧化物离子引起角膜上皮迅速 坏死 2 ）修复期：角膜新生血管形成伴以角膜上皮 再生

9 有机溶剂 丙酮、乙烷、甲苯等 高度脂溶性溶剂能溶解脂肪，引 起角膜上皮损伤

10 表面活性剂 表面活性剂广泛用于肥皂、洗发剂、去 污剂、化妆品等消费品。 溶于水性和脂性介质，很容易穿透角膜 ；其中阳离子物质较阴离子损伤大。

11 药物 1 ）直接接触引起 直接接触引起刺激作用，表现为急、慢性炎 症反应 2 ）全身性吸收引起 如大剂量使用氯丙嗪可导致角膜损伤

12 （二）虹膜与房水  虹膜（ iris ）： 血管膜前部一团盘状棕褐色薄膜 中心为瞳孔；虹膜内有瞳孔括约肌（缩瞳肌 ）和瞳孔开大肌（括瞳肌），有自动调节瞳孔 的大小，调节进入眼内光线多少的作用。

13 人类眼睛的虹膜与手指纹一样，是独一无二 的。正因为这样英国剑桥大学的约翰 · 多曼 博士便发明了虹膜身份测定技术。简单地说 ，虹膜测定技术是将虹膜的外观特征转化为 512 比特的虹膜密码，再储存在模板内备作 确认。

14 虹膜炎 发炎区的微小白色细胞及眼内小血管漏出的 过多蛋白质，飘浮在虹膜与角膜间的房水中 。初期症状是眼睛发红、觉得不适或疼痛， 伴随而来的症状是视力略微减退。 如果及早治疗，虹膜炎很容易治好。

15  房水（ aqueous humor ）： 由睫状肌上皮细胞生成，被虹膜分成前、后 房； 具有维持正常眼压、特殊营养和光学功能。

16 青光眼 一种发病迅速、危害性大、随时导致失明的常 见疑难眼病。特征就是眼内压间断或持续性升 高的水平超过眼球所能耐受的程度而给眼球各 部分组织和视功能带来损害，导致视神经萎缩 、视野缩小、视力减退。 中国第二大眼科常见疾病，约占眼科疾病的 14.36% 。

17 毛果芸香碱 毛果芸香属植物叶中提出的生物碱。临床作为缩 瞳剂用于眼科。治疗青光眼以降低眼压。 本品对平滑肌和各种腺体有直接兴奋作用，对唾 液腺和汗腺作用尤为显著。直接激动 M 胆碱能受 体，使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小，睫状肌收缩 导致调节房水排出阻力减少，使青光眼的眼内压 下降。

18 1 、用后瞳孔缩小及调节痉挛可使视力下降，产生暂 时性近视，并可出现眼痛、眉弓部疼痛等症状。 2 、长期应用可引起强直性瞳孔缩小、虹膜后粘连、 虹膜囊肿、白内障及近视程度加深等。 3 、频繁点眼可因过量吸收引起全身毒性反应，如出 汗、流涎、恶心、呕吐、小支气管痉挛和肺水肿。 4 、滴眼时压住眼内眦，防止吸入中毒。过量中毒时 的物效解毒药为阿托品。

19 （三）晶状体 位于虹膜后方、玻璃体前方，是一个 扁圆形双凸面体，无色透明 具有屈光调节功能

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21  药物引起白内障机制： 1 ）皮质类固醇（可的松） 可能机制： ①因抑制 Na + -K + -ATP 酶致晶状体上皮电解质平衡紊 乱； ②皮质类固醇分子与晶状体结晶蛋白质反应，形成 高分子量挡光性复合物。

22 2 ）酚噻嗪类（氯丙嗪） 使晶状体中光敏感物质对紫外线敏感导致晶状 体通透性增高、物质转运增加。 3 ）白消安 主要用于治疗慢性粒细胞白血病及真性红细胞增 多症、骨髓纤维化 可能是通过干扰晶状体上皮细胞的有丝分裂。

23 （四）视网膜与脉络膜  视网膜（ retina ）： 精致透明薄膜，位于眼球内表面，紧贴在脉络 膜内面。人的视网膜内含有两种感光细胞。

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25  药物的毒性作用和机制 1 ）乙胺丁醇 抗结核药 与脉络膜和视网膜中锌离子螯合，导致膜 内代谢紊乱 人类与动物相比，发生率较低

26 2 ）氯喹、硫利达嗪 与视网膜黑色素结合，引起色素上 皮的蛋白质代谢受抑制

27 3 ）维生素 A 和维生素 E 治疗视网膜色素变性和视网膜病变 当长期大剂量使用时，可引起急、慢性 中毒

28 有害的食物 一般认为有两种：甜食和大蒜 。 甜食中的糖分在人体内代谢时需要大量的维生 素 B1 ，如果肌体中糖分摄入过多，维生素 B1 就会相对不足，而维生素 B1 是眼睛不可缺少 的营养物质之一。 长期过量地吃大蒜，尤其是眼病患者和经常发 烧、潮热盗汗等虚火较旺的人过多吃蒜, 会有 不良后果，故民间有 “ 大蒜有百益而独害目 ” 之 说。

29 （五）视神经 主要毒性表现： 视野改变、视神经乳头水肿、视神经炎 、视神经萎缩和中毒性弱视

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31 毒性作用及其机制： 1 ）碘化磷滴眼液：用于原发性青光眼、慢性单纯 性（开角）青光眼、调节性内斜视。 造成睫状肌痉挛 2 ）甲醇 转化为甲醛，后者抑制视网膜的氧化磷酸化过程 3 ）砷及其化合物 对体内酶蛋白的巯基具有特殊的亲和力

32 二、药物对眼的毒性类型 1. 染色和沉着 银沉着于角膜、结膜使其呈褐色；汞沉着于晶 状体呈金褐色 2. 过敏反应（变态反应） 主要症状：眼部奇痒 3. 刺激性炎症 直接接触引起角膜结膜炎症反应，阿托品

33 4. 腐蚀灼伤 强酸、强碱； 碱化学灼伤更严重 5. 眼睑损害 铊、砷、有机汞等 6. 眼球运动障碍 有机汞、二硫化碳等

34 7. 晶状体混浊或白内障：皮质类固醇，萘，二硝基 酚 8. 视网膜和视神经病变 1 ）视网膜化学物质沉着：银，汞 2 ）视网膜水肿：氯喹、硫利达嗪；碘化物、甲醇 3 ）视网膜出血及渗出物：汞，硝基苯 4 ）视神经乳头水肿：一氧化碳

35 5 ）视神经乳头炎：铊，砷 6 ）视神经炎：铅 7 ）视神经萎缩：氯喹、奎宁 8 ）中毒性弱视：铅、铊

36 三、药物眼毒性试验方法 （ 1 ）动物选择 眼球结构与人相似。（家兔、狗、灵长类） 研究晶状体、视网膜、眼神经（大鼠、猫）

家兔优点 （ 1 ）来源广，温顺，便于操作，成本低 （ 2 ）眼球大，角膜表面积和球结膜范围大，易于观察 （ 3 ）虹膜无色素，便于对虹膜血管的改变观测和摄像 家兔缺点 （ 1 ） 眼球结构和人有差异，兔瞬膜大，人已经消退 （ 2 ） 年龄、种系、性别及健康状况影响盐刺激反应 37

眼刺激试验程序 一次眼刺激试验 将受试物液态或软膏 0.1ml 或 0.1g 滴入或涂入实验动 物一侧结膜囊内，另一侧作为参照。滴药后使眼被动闭合 5-10 秒，记录给药后 6 、 24 、 48 、 72 小时眼的局部反应， 第 4 、 7 天观察恢复情况，观察时用荧光素钠检查角膜损害 ，用裂隙灯检查角膜透明度、虹膜纹理变化。 多次眼刺激试验 用药多次，一般给受试物 1 周以上，试验结束后，继 续观察 7-14 天，根据评分标准进行评分。 38