采用不同胰岛素制剂时胰 岛素泵治疗的差异 解放军总医院第 304 临床部 内分泌科 马学毅

胰岛素泵治疗时可以使用哪 种胰岛素 ?  由于胰岛素泵日夜不停地向人体 内输注微量胰岛素来替代胰岛素 的基础分泌，所以不再需要注射 中效或长效胰岛素。胰岛素泵只 能采用以下两种可溶性的胰岛素 制剂：

 短效胰岛素：包括人胰岛素，猪胰 岛素，浓度又分为 U100 和 U40 两种。  超短效胰岛素：是基因工程重组的 人胰岛素类似物，其较短效胰岛素 起效快，降糖作用强，持续作用时 间短，其浓度只有 U100 一种。

制剂 名称 产地来源浓度 u/ml 起效 时间 h 最强作 用时间 （ h ） 持续作 用时间 （ h ） 普通 胰岛 素 上海猪 400.5~ 诺和 灵 R 丹麦 诺和 诺德 猪 诺和 灵 R 丹麦 诺和 诺德 基因 重组

优泌 林 R 美国 礼来 基因 重组 甘舒 霖 R 中国吉 林通化 基因 重组 诺和 锐 诺和 诺得 基因 重组 分 优必 乐 美国礼 来 基因 重组 速秀 霖 中国吉 林通化 基因 重组 分 14-5

 快速起效的人胰岛素类似物是超短效胰岛 素，与人胰岛素（短效胰岛素）相比，它 注射后 5-10 分钟即生效， 小时达作用 高峰，持续降血糖作用却明显缩短仅为 h 。  比如诺和锐，它使血糖降至最低水平仅需 65 分钟，而诺和灵 R 却需要 200 分钟。由 于它与短效胰岛素有不同的药物动力学， 所以使用它进行胰岛素泵治疗就与使用短 效胰岛素有很多的不同之处：

 不需餐前提前输注追加剂量，只要在 开始进食时甚至进食后，按动泵的键 钮输注即可，这就大大方便了泵使用 者  有益于泵使用者在生病时不能正常进 食时胰岛素的输入  较少发生低血糖，较少血糖波动  泵使用者将获得更灵活与更多的进食 自由

 超短效胰岛素据报道较少增加体 重，较少引起过敏反应，对那些 使用人胰岛素制剂出现过敏反应 的人仍可能可以使用。

二种超短效胰岛素制剂：诺和锐 （ Aspart ）与优泌乐（ Lispro ）作 用不完全一致  诺和锐：起效： 5-10 分钟，达峰时间 52 分，持续作用 小时  优泌乐：起效： 分，达峰时间 75 分（ 小时）持续作用 小 时

应用超短效胰岛素进行胰岛素泵治疗 的不利之处：  超短效胰岛素是非天然的人胰岛素类似物， 完全是通过人工改变分子结构后制造出来 的，其分子稳定性不如天然胰岛素（无论 是与动物胰岛素比还是与人胰岛素制剂相 比），保存时要特别注意避光、避热、不 能冷冻，最适保存温度为 C ，应用时环 境温度应低于 35 0 C ，有效保存期不超过 4 周， 一旦溶液中出现结晶、浑浊则不能再用。

 超短效胰岛素是通过基因重组工 程合成的，其价格较人胰岛素更 贵，每瓶 300u/3ml 售价 元 人民币，而人胰岛素为 73.3 元 （进口）和 59.9 元（国产） （ 300u/3ml ），猪胰岛素仅为 元（ 400u/10ml ）。

胰岛素泵治疗时应用超短效胰岛 素注意事项 从人胰岛素转换为超短效胰岛素时  如血糖控制良好：则胰岛素泵的基 础率总量不变，基础率总量：餐前 追加量总量为 50%:50% ，  但活动量大的人基础率可能要略减 少，比如经常运动的青少年基础率 总量与餐前量总量之比可为 40%:60% ，

 而活动量小的人，比如老年人基 础率总量可能要稍增加，可占全 天胰岛素总量之 60% 。  有的人就需要白天增加基础率， 夜晚减少基础率，这常需要 2-3 周的观察调整转换期。

 需要更多地监测血糖，以了解新 型的超短效胰岛素在自己体内如 何作用，建议每天测定三餐前及 睡前血糖、三餐后 2-3 小时以及 任何自己感觉不适时的血糖。而 使用短效胰岛素者多监测餐后 3- 4 小时的血糖。

 由于超短效胰岛素起效快，血中游 离胰岛素水平较短效胰岛素高且出 现早，所以改换后应特别小心避免 低血糖，尤其在餐前 1-2 小时（即餐 后 3-4 小时）或其它预料不到的时间 内，不少患者从人胰岛素转换为超 短效胰岛素后餐前追加量需要减少。

 应在开始进食前或已吃第一口饭时 再输注餐前追加剂量，这样比较安 全，绝对不能延迟吃饭，就象过去 使用短效人胰岛素一样等注射后 分钟再吃饭，这样会发生低血糖。 但如果餐前血糖高（比如＞ 9- 10mmol/l ），可以适当提前注射、 推迟进食。

 进食升糖指数（即血糖指数）高的 食物：如甜点、水果、面包、果汁、 可口可乐、冰淇凌等时，超短效胰 岛素高峰很易与进食后的血糖高峰 一致，降糖效果好  进食升糖指数低的食物如：豆类、 粗粮、蔬菜时血糖升高幅度较低， 高峰延迟，这时餐前输注超短效胰 岛素就可能会出现餐后 1h 左右低血 糖， 4-5 小时后血糖又升高的情况

 这时可将餐前追加剂量分二次分 别于进餐时与进餐后 30 分 ~1 小时 后再输注，并适当减量。  进食高脂肪、高蛋白质饮食（比 如涮羊肉）时血糖也升高较慢， 但可持续升高较长时间，可于进 食后再输注，并适当减量。

 一旦发生低血糖，应立即进食升糖 指数较高的食物：如糖水、蜂蜜、 可口可乐、果汁、糖果，而不要喝 无糖酸奶、吃鸡旦、核桃、花生、 豆制品、熟肉等，这些食物吃后不 能立即升高血糖，而且升高血糖的 幅度较低，所以不能很快纠正低血 糖。

 只要夜晚的基础率与晚餐前追 加剂量正确时，使用超短效胰 岛素进行泵治疗者很少需要睡 前加餐，而使用短效胰岛素者 有时需睡前加餐。

 设置基础率的时间不同：使 用超短效胰岛素时设置泵的 基础率输出时间应较使用短 效人胰岛素时推迟 1-2h 。比 如要想使早晨 5-6 点时血中胰 岛素水平最高，从而控制黎 明时的高血糖，

 短效胰岛素作用高峰在注射 后 2-4h ，进行泵治疗时就要 从凌晨 2-3 点时开始增加基础 率输出，这样正好在早上 5-6 点血中游离胰岛素水平最高。

 使用诺和锐，由于注射后 1 小 时即达高峰，只要在凌晨 4-5 点时增加基础率即可，这样也 正好在早上 5-6 点时血液中胰 岛素水平达到高峰。

 由于人胰岛素类似物稳定性不 如天然人胰岛素，在泵治疗时 如果发现血糖意外升高而又非 泵故障及导管阻塞，则可能是 这种人胰岛素类似物效价降低 造成，应及时更换新的一瓶胰 岛素。

 超短效胰岛素在儿童与青少年中 的持续作用时间稍短于成人，这 可能由于儿童皮下组织间液交换 速度较快，吸收能力较强的缘故， 这一点有益于很小的糖尿病患儿 在进食时立即注射而减少餐后低 血糖，其餐前追加量与基础率可 能会因此而不同于成人。

 超短效胰岛素在泵治疗时餐前 追加量 ≤5 u 时，其降糖效果与 人胰岛素没有太大差别，但当 餐前剂量超过 10u ，其降糖作 用来得快，持续降糖时间要短 于人胰岛素。

 在 1 型糖尿病人中，由于超短效胰 岛素在体内持续作用缩短，一旦泵 发生故障或导管阻塞，泵不能输出 或停止了输出胰岛素，高血糖甚至 酮症酸中毒发生的更早，可较使用 短效人胰岛素提前 2-4 小时，（应 用人胰岛素一般在泵发生故障或导 管阻塞后 6 小时发生高血糖酮症酸 中毒）。

 超短效胰岛素要比短效胰岛 素更快地纠正餐后高血糖， 从理论上讲将会使 HbA1c 控制得更好。

胰岛素制剂的浓度对 胰岛素泵治疗的影响

U40  适于胰岛素总量和基础率需要量都 很少的人  较少导管阻塞，因为低浓度胰岛素 常需要较大流出量  较大量的液体会减少当埋置针头时 因操作错误引起的疼痛  由于流速快，导管内胰岛素较少与 导管内壁的材料发生粘附反应

U40  用 U40 时泵内贮药器内装的胰岛素 总剂量要比用 U100 时减少 2.5 倍  受外部环境对泵内的胰岛素的不利 影响（比如热、震动等）的时间就 要短的多  价格便宜

U40  由于贮药器内胰岛素剂量减少，需 要更多地更换导管与贮药器，反而 减少了皮肤硬结与的感染的危险  目前市面上尚无 U40 规格的超短效 胰岛素制剂，但有 U40 人胰岛素和 U40 猪胰岛素制剂可供使用

U100  有商品化 U100 胰岛素泵专用贮 药器可供泵直接使用  目前所有的超短效胰岛素均为 U100 浓度  U100 为目前胰岛素泵使用的常 规制剂

 浓度大减少了更换导管与贮药器 的频率。高浓度使所需胰岛素体 积减少，导管内胰岛素流速减慢， 胰岛素易粘附在管内壁，当胰岛 素输出量很小时（比如小儿、儿 童用胰岛素泵治疗时）易发生胰 岛素结晶而堵塞导管。

采用不同胰岛素制剂基础率的 设置不同  1 、基础率设置提前的 时间不同；  2 、基础率与追加量比 例不同

（ 1 ）采用人胰岛素：  应提前 3 ～ 4 小时改变基础率：  如希望在早上 6 ～ 7 点血液游离胰岛 素水平最高，就应当从半夜 2 ～ 3 点 就开始增加基础率，  对个别有胰岛素抵抗者可能需要提 前 5 ～ 6 小时改变基础率才能获得满 意的血糖控制。

（ 2 ）采用超短效胰岛素：  只需要提前 1 ～ 2 小时改变基础率即可  由于这种胰岛素持续作用时间缩短， 使每小时输入的基础率与餐前追加量 在体内重叠作用减少，有时会出现餐 后 4 ～ 5 小时血糖又升高的情况，所以 需要适当增加基础率，增大基础率与 追加量之比例。

谢谢