第十二章 血液和造血系统药物 平顶山市卫校药理教研室

第一节 促凝血药、抗凝血药及溶栓药 一、促凝血药 维生素K(VitaminK) K1 主要来源于植物（苜蓿草、波菜等） K2 肠道细菌合成（鱼粉中提取） K3，K4 人工合成，水溶性。 1. 作用：作为羟化酶的辅酶参与合成凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ，促进凝血。缺乏维生素K，只能形成前体物质，无抗凝活性。 Ⅰ 纤维蛋白原 Ⅱ 凝血酶原 Ⅲ 组织凝血激素 Ⅳ Ca2+ Ⅴ 前加速素 Ⅶ 前转变素 Ⅷ 抗血友病因子 Ⅸ 血浆凝血激酶 Ⅹ Stuart-Prower因子 Ⅺ 血浆凝血激酶前质 Ⅻ 接触因子 ⅩⅢ 纤维蛋白稳定因子

1.阻塞性黄疸、胆瘘、慢性腹泻 2.长期用广谱抗生素 长期使用香豆素、水杨酸类药物 缺乏原因： 1）吸收障碍：阻塞性黄疸、胆瘘、长期腹泻）； 2）合成不足： 新生儿、早产儿、广谱抗生素； 3）Vk拮抗药：香豆素类、水杨酸类。 2. 应用： 缺乏维生素K的出血 凝血酶原过低引起的出血 解痉止痛作用 1.阻塞性黄疸、胆瘘、慢性腹泻 2.长期用广谱抗生素 长期使用香豆素、水杨酸类药物

不良反应和用药注意事项 1.口服恶心、呕吐 2.较大剂量可治新生儿、早产儿溶血性贫血、黄疸、高胆红素血症。 3.注射速度过快可致面部潮红、呼吸困难、血压下降、虚脱。 先天性肝病、外伤、肝素过量引起的出血无效。

二、促血小板生成药 酚磺乙胺（止血敏） 能促进血小板生成、凝聚。 主要用于手术前后预防出血及 消化道、肺、脑、眼底出血等。 血小板 和凝血 因子关 系：？ 酚磺乙胺（止血敏） 能促进血小板生成、凝聚。 主要用于手术前后预防出血及 消化道、肺、脑、眼底出血等。

三、抗纤维蛋白溶解药 氨甲环酸（止血环酸） 四、收缩血管药 垂体后叶素（缩宫素+加压素） 以后补充!

二、抗凝及溶栓药 肝素 最早肝脏中发现，猪小肠粘膜、牛肺中提取。 化学结构为粘多糖硫酸酯，分子量大（5000-30000），有大量硫酸根，大量阴电荷，呈强酸性。 口服无效（分子量大，不易跨膜转运） 不肌注（血肿） 静脉、皮下给药

【作用】抗凝血（体内、外） 特点：迅速（静脉立即作用）； 强大（灭活多种凝血因子）。 【机理】血浆中凝血酶抑制物—抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ), 与凝血酶等形成复合物，灭活凝血酶 （Ⅱa） 及Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa等凝血因子。 肝素+ATⅢ→复合物，加速（千倍）灭活作用。

[临床应用] 1. 防治血栓栓塞性疾病 防止血栓的形成、扩大，无溶血栓作用。用于 防治脑血栓、肺血栓、静脉血栓、心肌梗死（范围 大，高凝状态） 2. 弥漫性血管内凝血 早期使用抗凝，可避免消耗凝血因子，致继发出血。 后期 （低凝）不用。 3．体外循环、血液透析、心导管操作等。

[不良反应] 1. 自发性出血 预防: 监测“部分凝血活素时间”，是正常值1. 5-2. 5倍 [不良反应] 1. 自发性出血 预防: 监测“部分凝血活素时间”，是正常值1.5-2.5倍. 对抗: 鱼精蛋白（低分子、强碱性）与酸性 肝素形成复合物，1mg中和肝素100u. 2. 变态反应（偶见）：药热、哮喘、寻麻疹。 3．骨骼、皮肤反应：长期使用可逆性脱发、骨质疏松。 4.血液系统反应：血小板减少 禁忌：严重高血压、溃疡病、出血性疾病、孕妇（死胎），肝、肾功能不全

香豆素类（口服抗凝药） 常用药物：双香豆素（coumarins)、 华法林（warfarin） 华法林 【作用】药理作用相同，强弱不一。 口服有效，体外无效。 特点：作用慢而持久。8-12h作用，1-3天高峰，持续2-5天 【机理】为维生素K（VK）拮抗药。 凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成，需Vit K反复利用， 药物对抗Vit K，不能合成有活性的凝血因子。 对已合成的无效，故起效慢；停药后合成足够的 凝血因子需时间，故作用持久。

【应用】 相似肝素。 用于心肌梗死、风心病、心瓣膜手术等，防止血栓形成、扩大。 急症合用肝素，1-3天后停肝素，口服维持。 【不良反应】自发性出血（5%） 预防：监测凝血酶原时间，是正常2倍。 对抗：大量Vit K，必要时输血。 禁忌症同肝素 不可贸然停药，少数人可能引起血栓。

枸橼酸钠 体外抗凝 输血、血液储存时抗凝 大量输血出现低血压时，静脉滴注钙盐解救 其酸根与Ca2+形成一种难以解离的可溶性络合物，降低血中Ca2+ ，使凝血过程受阻。 输血时作为抗凝剂，2.5%枸橼酸钠10ml 放 入100ml血中。

溶栓药 促进纤溶酶原→纤溶酶，溶解血栓。 对陈旧性血栓无效，作用无特异性易致出血。 尿激酶 4.不良反应： 1. 诱发出血。 1. 来源：β-溶血性链球菌培养液中蛋白质。 抗体：链球菌感染，产生溶栓酶抗体（先导量—中 和抗体；治疗量）。 2. 作用：SK+纤溶酶原→复合物 ↓ 纤溶酶原——纤溶酶→溶解血栓， 对陈旧血栓无效（血栓 < 6h）. 3. 应用：急性血栓病（肺栓塞、静脉血栓、心肌梗死） 4.不良反应： 1. 诱发出血。 对抗：抗纤溶酶药（氨甲环酸），严重者输血。 2. 少数过敏(高热、休克)，抗过敏药对抗。

第二节┃抗贫血药 定义：贫血是指循环血液中RBc和HB量低于正常值的一种病理现象。 RBC（万/mm3） HB（g%） 男 450-550 12.5-16 女 380-460 11.5-15

2. 贫血的类型： （1）缺铁性贫血 （2）巨幼红细胞性贫血:由于缺乏维生素B12或叶酸所致 （3）再生障碍性贫血: 是由于骨髓造血功能障碍所致。 缺铁性贫血可用铁剂，巨幼红细胞性贫血可用叶酸和维生素B12治疗，后者是骨髓造血功能抑制所致，治疗比较困难。

铁剂 常用药物： 硫酸亚铁、枸橼酸铁铵、右旋糖酐铁 铁是合成HB的重要原料，体内的铁约95%用于合成HB。 也是肌红蛋白、细胞色素系统、过氧化物酶等不可缺少的成分。铁缺乏，引起小细胞低色素性贫血，即缺铁性贫血。 体内含铁量：成年男性为46mg/kg.w,女性 30mg/kg.w。 生理情况下机体排铁量很少，约1-2mg/日， 铁代谢的最大特点是其体内保留度。 每天从食物中摄入20-30mg的铁可基本满足 机体的需要。

[体内过程] 1. 吸收形式与部位：口服铁剂以无机Fe2+形式在十二指肠及空肠上段吸收。（食物中的铁均为Fe3+ ） 2. 转运：吸收直接进入骨髓供造血使用，或与肠粘膜转铁蛋白结合以铁蛋白形式储存其中。 3. 消除：从肠粘膜细胞脱落，经胆汁、尿液、汗液排出。 造成缺铁的原因： 1. 营养不良、需要量＞摄入量 （生理需要量：1-1.5mg/d） 2. 铁吸收障碍(如胃肠疾病胃Ca,胃酸缺乏,慢性腹泻等)； 3. 长期病理性失血如寄生虫、痔疮、月经过多等。

[临床应用] 1. 治疗缺铁性贫血，疗效较佳。P.O铁剂一周，血液中的红细胞即可上升，10-14天达高峰，2-3W后HB明显上升。但达正常值需1-3个月。为使体内铁贮恢复正常，待HB正常后尚需减半量继续服用2-3m。 2. 对慢性病理性失血，必须病因同治。 [制剂类型及选用] 1. 硫酸亚铁：片剂，吸收率高，适用于一般人的轻、中度缺铁性贫血。 2. 枸檬酸铁胺糖浆：吸收率低但刺激小，用于不能吞服片剂的小儿。 3. 右旋糖酐铁：针剂，适用重症患者或口服不能耐受者。

[不良反应和注意事项] l. 胃肠道反应多见，饭后服可减轻； 2. 引起便秘，铁与肠腔中硫化氢结合，硫化氢对肠壁的刺激减少而致便秘； 3. 肌注可致局部刺激疼痛； 4. 急性铁中毒。 5.影响铁吸收的因素： ① 促进吸收：胃酸、维生素C、食物中果糖、半胱氨酸促进Fe3+ → Fe2+ 。 ②妨碍吸收：胃酸缺乏,抗酸药,食物中高磷、高钙、鞣酸等使铁沉淀，四环素等与铁络合。 小儿服用1g以上铁剂可引起急性中毒，表现为坏死性胃肠炎，呕吐、腹痛、血性腹泻、休克、呼吸困难、死亡。急救措施为以磷酸盐或碳酸盐洗胃，并以特殊解毒剂去铁胺注入胃内以结合残存的铁。

叶酸：由蝶啶核、对氨苯甲酸及谷氨酸组成，属于水溶性B族维生素，广泛存在于动植物食品中，少量可由结肠细菌合成，故人体必须从食物中获得叶酸。 广泛存在动、植物中，肝、绿色蔬菜含量高。 需要量：50-200µg/日；孕妇300-400µg/日 吸收： 小肠上段 1. 作用：叶酸→5甲基四氢叶酸（转运甲基给VB12） →四氢叶酸,转运一碳基团→参与DNA合成。 缺乏：DNA↓，Rbc分裂增殖障碍，Rbc巨大畸形→巨幼红细胞性贫血。

甲氨蝶呤 乙胺嘧啶 甲氧苄啶 [临床应用] 1）巨幼红细胞性贫血（合用VB12效果好） 如营养不良、吸收障碍、叶酸对抗物（氨甲蝶呤、 甲氧苄啶、乙胺嘧啶） 叶酸对抗物抑制二氢叶酸还原酶，需用 四氢叶酸。 2） 恶性贫血 只纠正血象，神经症状无效。 【不良反应和注意事项】 1.偶见变态反应。 2.对长期使用叶酸拮抗药造成的巨幼红细胞性贫血无效。此种情况需用甲酰四氢叶酸钙治疗。 3.大剂量可对抗苯巴比妥、苯妥英钠、扑米酮的抗癫痫作用。 甲氨蝶呤 乙胺嘧啶 甲氧苄啶

[临床用途] 主要治疗恶性贫血及巨幼红细胞性贫血。 也可作为神经系统疾病、肝脏疾病的辅助治疗。 维生素B12(vitamin B12) 动物内脏（肝）、牛奶、蛋黄含量高， 植物不含B12； 肠道均丛少量合成，难吸收。 需要量：1-2µg/日；孕妇、哺乳期3µg/日。 吸收：需胃粘膜分泌糖蛋白（内因子）保护，免遭 破坏。 外因子：肝脏中B12（占总量90%） 为含钴复合物，富含于动物的肝、肾、心脏 以及蛋、乳类食品。药用的维生素B12为氰 钴胺和羟钴胺。人体维生素B12必须从外界 摄取。为细胞分裂和维持神经组织髓 鞘完整所必需。 [临床用途] 主要治疗恶性贫血及巨幼红细胞性贫血。 也可作为神经系统疾病、肝脏疾病的辅助治疗。

恶性贫血 和巨幼红 细胞贫血 区别 [药理作用]：作为辅酶，参与多种生化反应。 1. 促进四氢叶酸循环利用 1. 促进四氢叶酸循环利用 缺乏B12四氢叶酸利用↓，进而DNA合成↓生巨幼红细胞性贫血。 2．参与神经髓鞘脂质合成，维护神经功能 5’脱氧腺苷B12 ↓ 甲基丙二酰辅酶A→琥珀酰辅酶A→进入三羧酸循环。 缺乏B12影响神经（中枢、外周）正常发育。 [应用]： 1. 恶性贫血、巨幼红细胞性贫血 2. 神经系统疾病（神经炎、萎缩） 不良反应和注意事项 偶见变态反应 需“内因子”协助吸收，胃癌及萎缩性胃炎患者需静注给药。 恶性贫血 和巨幼红 细胞贫血 区别

第三节 血容量扩张药 为高分子化合物,提高血浆胶体渗透压, 保持血容 量,为血浆代替品, 由于低血容量休克无毒、无抗原性、 代谢慢。 右旋糖酐（dextran） 为脱水葡萄糖聚合物，聚合的数目不同，分为中、 低、小分子右旋糖酐。 中分子量（7.5万） 右旋糖酐70 低分子量（2～4万） 右旋糖酐20,40 小分子量（1万） 右旋糖酐10

右旋糖酐70（分子量70000） 分子量大，不易渗出和排泄，维持扩容12h， 主要用于低血容量休克。 右旋糖酐40（分子量40000） 分子量较小，相对较易排泄，维持扩容短, 用于 ① 扩容 ② 疏通微循环（稀释血液，血粘滞度↓）用 于血栓栓塞性疾病、DIC辅助治疗。 右旋糖酐10（分子量10000） 分子量小，容易渗出和排泄，维持扩容3h，主要: ①改善微循环（脑血栓、心肌梗死、闭塞性脉管炎） ② 渗透性利尿（防止肾衰、休克少尿）。

注意事项： 1. 偶见过敏（药热、皮肤反应、休克） 首次使用需严密观察5-10min，遇过敏需停 药抢救。 2. 禁忌；充血性心衰、有凝血障碍慎用、心肝肾不全者、活动性肺结核、过敏史、少尿或无尿患者

第四节 盐类和调节酸碱平衡药