中国科学院上海药物研究所 1932年 成立 - 北京 1933年 迁址 - 上海武康路 1958年 现址 - 上海市太原路294号 1932年 成立 - 北京 1933年 迁址 - 上海武康路 1958年 现址 - 上海市太原路294号 2001年 新所区建设 - 浦东张江高科技园区 职工 400余人 研究生 150人 博士后 20人 其中：中国科学院院士 4 位 中国工程院院士 1 位 高级研究人员 90余位

中国科学院上海药物研究所 化学和生物学两大学科紧密结合 中国科学院唯一的综合性药物研究机构 研究方向 自主知识产权创新药物、现代化中药及其药物基础理论研究 研究重点 药物发现、药物临床前研究两大技术平台

合作方式 服务 - 药物研究技术平台 合作 - 创新药物、现代化中药研究 转让 - 新药研究成果 中国科学院上海药物研究所 合作方式 服务 - 药物研究技术平台 合作 - 创新药物、现代化中药研究 转让 - 新药研究成果

中国科学院上海药物研究所 技术平台 国家级中心 药物发现和设计中心 中药现代化研究中心 药效评价研究中心 药物代谢研究中心 药物安全评价研究中心 药物制剂研究中心 药物质量控制研究中心 国家级中心 国家新药筛选中心 新药研究国家重点实验室

国际新药研究 生命科学基础研究的进展推动着新药研究的发展 新技术、新方法的涌现加快了新药研究的进程 基因组学、蛋白质组学、生物信息学 结构生物学、化学生物学 药物作用的新机制、新靶点、新途径 新技术、新方法的涌现加快了新药研究的进程 计算机科学、合理药物设计 高通量筛选、组合化学、数据库 新药研究的高投入为新药成果不断涌现提供保障 1999年 2000 年 （R & D） 辉瑞 40亿美圆 44.4 亿美圆 葛兰素史克 37亿美圆 38.2 亿美圆

我国医药产业呼唤科技创新 西药 中药 仿制产品占97%以上 2000年760个新药批文号，229个西药品种中一类新药仅有17个批文号（2.24%)，6个品种（2.62%)，三资企业占4个 大量低水平重复 左旋氧氟沙星 46批； 克拉酶素 43批； 阿奇酶素 37批； 西替利嗪 26批 缺乏具有自主知识产权的新药 中药 出口仅占世界草药市场销售额 3-5% 2001年 上半年进口增幅 中成药 23.4% 中药材 7.7%

我国医药产业呼唤科技创新 医药市场份额 1999年 2000年 医药工业总产值 三资企业 29.0% 30.0% 1999年 2000年 三资企业 29.0% 30.0% 国外企业 28.0% 22.9% 国内企业 43.0% 47.0% * 根据医院用药统计 医药工业总产值 仅接近国外一个大型制药公司的产值 2000年全国医药工业总产值 1720亿元人民币（210亿美圆） 工业销售总值 1619亿元人民币（<200亿美圆） 2000年销售额 葛兰素史克 234.5亿美圆 辉瑞 223.7亿美圆

新药发现与开发 : 发现 - 创新 开 发 发 现 临床前研究 临床研究 新化学实体 NCE 化合物 临床研究用 新药 IND 注册新药 新药发现与开发 : 发现 - 创新 设计 筛选 优化 药效、代谢 安全、质控 制剂 临床 I、II、III 新化学实体 NCE 化合物 临床研究用 新药 IND 注册新药 NDA 开 发 发 现 临床前研究 临床研究 1-2年 3年 3-5 年 3年

新药发现： 新靶点、新化合物 分子生物学、基因组学 筛选方法研究 新靶点 高通量筛选 先导化合物 先导优化 药物候选物 化合物库 高通量筛选 计算机设计 合成 天然产物 合成化合物 组合化学 肽类化合物. 组合化学 药物化学 50,000-500,000 500-10,000 20-100

高通量筛选 国家新药筛选中心 高通量筛选模型 高通量筛选 “九五”期间新建筛选模型 95种 其中通过分子生物学、细胞生物学方法建立20多种分子和细胞水平高通量筛选模型 高通量筛选 全国 22省市60余个单位送样，在100余种模型上进行10万余药次筛选 发现1,776个活性化合物，其中强效823个，显效953个 分子生物学、高通量筛选机器人完整配套的、设备一流的实验室 达到20,000药次/天以上筛选能力

上海药物所药物设计成功的例子 疾病 靶标 研究方法 活性分子 心血管 PFA受体 3D-QSAR 3个分子活性超过银杏内酯。 疾病 靶标 研究方法 活性分子 心血管 PFA受体 3D-QSAR 3个分子活性超过银杏内酯。 心律失常 钾离子通道 3D-QSAR 结构新颖的活性分子超过 Dofetlide，进入临床前研究。 心律失常 钾离子通道 虚拟筛选 从小分子库中找到抗心律失常天 然产物；活性比TEA高1000倍。 老年性痴呆 乙酰胆碱酯酶 从头设计和 找到活性为nM数量级的抑制剂。 虚拟筛选 老年性痴呆 分泌酶 虚拟筛选 在国际首次找到有机小分子抑制 剂，活性为M，可作为先导结构 肿瘤 酪酸激酶 虚拟筛选 找到有一定活性的新结构类型抑 制剂。 肿瘤 MMP ZBG设计 找到活性为nM数量级的抑制剂。

组合化学 设计：靶向集中库、类药性 建库：混分合成策略 2个“一珠一物库” 化合物 > 5,500 2个“一珠一物库” 化合物 > 5,500 15个“组合平行库” 化合物 >20,000 最大的化合物库含 化合物 > 5,100 质量最高的化合物库 注册率 > 99 % 反应：固相合成环氧化合物新方法等 检测：固相组合化学反应和产物质量分析方法 设备：100多万美圆配备先进、配套的组合化学实验设备 能力：1.5 - 2万个化合物/年

中国科学院上海药物研究所 新药研究成果 蒿甲醚 - 世界卫生组织推荐首选抗疟药 二巯基丁二酸 - 强生公司仿制、FDA批准 Sobuzoxan - 1994年日本厚生省批准上市 石杉碱甲 - 治疗老年痴呆症有效药物 新药基础研究 国际上率先发现吗啡在人脑内的镇痛作用部位 SCI论文收载和引用率，1994年来连续进入排名前20位研究单位

多学科结合，在“九五” 863 项目中取得可喜成绩， 逐步构筑创新药物研究平台 多学科结合的新药研究技术平台 Huperzine A 结构测定 Compounds 药物设计 Structural Biology 新药 发现 药理研究 Bioactive compound 有机合成 AChE抑制剂活性 1997 1998 1999 2000 100 M 7 M 14 nM 9 nM 多学科结合，在“九五” 863 项目中取得可喜成绩， 逐步构筑创新药物研究平台

中医药现代化 最低目标： 以公众可以接受的语言，公众能够接受的产品形式，把中药产品推向世界 最高目标： 与世界现代科学同步发展，以现代生物医学的最新理论解释中医药奥秘，以中医药的最新研究成果发展和完善现代生物医药理论，开发中医药新产品

天然产物化合物库 较系统研究《中国药典》收载的近80%中药化学成分 较系统研究近400种民间药物化学成分 首次分离、鉴定新化合物2,000多种 由天然产物直接或间接开发一批有一定影响的药物，如延胡索乙素、石杉碱甲、蒿甲醚等 与国际著名制药公司开展合作，如诺华、勃林格英戈翰、汽巴-嘉基、山之内等

上海药物研究所在研一类新药 序号 新药类别 项目名称 功 效 备 注 1 西药一类** ZT-1片剂 老年痴呆、良性学习记忆 基本完成临床前 序号 新药类别 项目名称 功 效 备 注 1 西药一类** ZT-1片剂 老年痴呆、良性学习记忆 基本完成临床前 2 西药一类 87823 心律失常 基本完成临床前 3 西药一类 CJ-04 抗肿瘤 基本完成临床前 4 西药一类* 醋酸烯诺孕酮 哺乳期避孕药，埋植剂 基本完成临床前 5 西药一类* LJ0101 抗心律失常 2003年底完成临床前 6 西药一类* YH54口服制剂 广谱抗菌 2003年底完成临床前 7 西药一类 THPB-18 精神分裂症 2003年底完成临床前 8 西药一类 PEX-1Y 抗肿瘤、新生血管抑制 2004年底完成临床前 9 西药一类 GC-51 抗肿瘤 10 西药一类 XX074 骨质疏松 11 西药一类 Y0102 COX-2抑制剂，消炎镇痛、抗哮喘 12 西药一类 YO112 胰岛素增敏剂 13 西药一类 SM 618 抗疟 *国内已转让 **国内外均已转让

上海药物研究所在研二类中药 序号 新药类别 项 目 名 称 功 效 备 注 序号 新药类别 项 目 名 称 功 效 备 注 1 中药二类* 心血管胶囊（单味） 心脑血管疾病（6个活性成分） 临床前完成，报SDA 2 中药二类* 抗肝纤维化胶囊（单味） 肝纤维化 临床前完成，报SDA 3 中药二类* 心血管冻干粉针（单味） 心血管 临床前完成，报SDA 4 中药二类 抗肝炎冻干粉针（复方） 抗病毒、保肝退黄 2003年初完成临床前5 中药二类 冠心冻干粉针（复方） 心绞痛 2003年初完成临床前 6 中药二类* 抗幽门螺旋杆菌（单味） 抗幽门螺旋杆菌，MIC 25-50μg/ml 2003年底完成临床前 7 中药二类 抗心肌炎胶囊 冻干粉针（复方） 抗CVB3，减少心肌坏死面积 2004年完成临床前 8 中药二类 抗心律失常缓释制剂 心动过速、心动过缓、早搏 2004年完成临床前 9 中药一类 FB1 免疫调节，多糖 10 中药二类* 周围血管病口服制剂 心脑血管及周围血管疾病 纯度>90% 11 中药二类 MMC（单味、活性部位） 降血糖 初步药效学 12 中药二类 BZR（单味、活性部位） 促智 主要化合物3个 *国内已转让 **国内外均已转让

沙尔威辛 抗肿瘤一类新药（化学药品），是一天然产物的结 构改造产物。1996年立为国家《1035》计划，该药经 体外抗肿瘤实验结果证明，对12株人体瘤细胞的作用 强度分别是现在的商定常用抗肿瘤药长春新碱和鬼臼 乙叉甙的5.14和4.15倍以上。对肺癌和胃癌有相对选择 性，抗人肺癌细胞的活性是长春新碱7.68倍，鬼臼乙叉 甙的3.24倍。动物实验结果显示，对小鼠S－180肉瘤、 Lewis肺癌、人体癌裸小鼠移植瘤有效（抑制率>30 ％）。 本品结构新颖，原料易得，已完成临床前研究和国家药品检定所的技术审核。 专利号：ZL95111521.9。

舒心啶 抗心律失常一类新药，获得中国科学院重大项目、上海市科技发展基金支持。 从抗心律失常作用的先导化合物，合成了几百个各种结构改造物。从中筛选出活性很好的化合物 特点： 能阻断钠、钾、钙通道，是一种复合型的离子通道阻滞剂，可能是一种有新型作用机制的抗心律失常药 疗效明显，很有希望开发成强效药而用于临床 性质稳定，合成工艺简单易行，适合产业化生产 该化学结构新颖。专利正在申请中。

抗肝炎中药冻干粉针 本项目采用一系列新技术，将对急性黄疸型肝炎、重症 肝炎等有确切疗效的著名古方研制开发成注射冻干粉，有效成 份和药理作用清楚，剂型先进，质量可控，稳定性好，有效期 长。 本品价格相对低廉，疗效确切且毒副作用小的中药将占 领越来越多的市场份额。目前市场上尚无治疗肝炎的中药冻干 粉针，因此本品将具有广阔的市场前景。 本品为中药二类新药，已完成部分临床前研究，计划 2002年下半年申报临床。

降血糖二类中药新药MMC片 从一种民间治疗糖尿病的常用植物药中提取分 离到一个降血糖有效部位，经反复药理试验，表明 该化学部位具有显著的降血糖作用，证明以往用该 植物药治疗糖尿病是有其物质基础的。民间传统疗 效与现代药理研究结果十分吻合，可以预见该项目 前景良好。 药材中提取分离出有效部位，达到起效快、剂 量小、作用强度大大提高的目的。 中药二类新药，目前已完成部分临床前研究工 作，计划2002年底申报临床。

中国科学院上海药物研究所 联系人 陈黎琳、杨 岫 联系地址 中国科学院上海药物研究所开发处 上海市太原路294号 邮编：200031 陈黎琳、杨 岫 联系地址 中国科学院上海药物研究所开发处 上海市太原路294号 邮编：200031 联系电话 021-64742911；64311833-212 传真 021-64370269 E-mail: kafachu@mail.shcnc.ac.cn

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