糖代谢和甲状腺功能检查 复旦大学附属中山医院内分泌科 陆志强
血糖及其代谢产物的检测 空腹血糖的检测 口服葡萄糖耐量试验 血清胰岛素检测和胰岛素释放试验 血清C肽检测 糖化血红蛋白检测
空腹血糖的检测 空腹血糖(fasting blood glucose, FBG)诊断糖代谢紊乱的最常用和最重要指标 受肝脏功能、内分泌激素、神经因素和抗凝剂等多种因素等影响 检测方法不同,结果也不同
空腹血糖的检测 正常参考值: 葡萄糖氧化酶法:3.9-6.1mmol/L 邻甲苯胺法:3.9-6.4mmol/L
空腹血糖的检测 临床意义: FBG升高: FBG降低: 升高但<7mmol/L时称为空腹血糖过高(impaired fasting glucose, IFG) 7mmol/L时称为高血糖症(hyperglycemia) 轻度增高:7.0-8.4mmol/L 中度增高:8.4-10.1mmol/L 重度增高:10.1mmol/L FBG降低: 低于3.9mmol/L称血糖降低 低于2.8mmol/L称低血糖症(hypoglycemia)
空腹血糖增高意义 生理性增高:餐后1-2小时,高糖饮食,剧烈运动、情绪激动等 病理性增高: 各型糖尿病 内分泌疾病:甲亢、巨人症、肢端肥大症、皮质醇增多症、嗜铬细胞瘤和胰高血糖素瘤等 应激性因素:如颅内压增高、颅脑损伤、中枢神经系统感染、心肌梗死、大面积烧伤、急性脑血管病等 药物影响:噻嗪类利尿剂,口服避孕药、强的松等 肝脏和胰腺疾病:严重的肝病、坏死性胰腺炎、胰腺癌等 其他:如高热、呕吐、腹泻、脱水、麻醉和缺氧等
空腹血糖降低的临床意义 生理性降低:饥饿、长期剧烈运动、妊娠期等 病理性降低: 胰岛素过多,如胰岛素用量过大,口服降糖药,胰岛B细胞增生或肿瘤等 对抗胰岛素的激素分泌不足:如肾上腺皮质激素、生长激素缺乏 肝糖原储存缺乏:急性肝坏死、急性肝炎、肝癌、肝淤血等 急性酒精中毒 先天性糖原代谢酶缺乏:I、III型糖原累积病 消耗性疾病:严重营养不良、恶液质等 非降糖药物等影响:如磺胺药、水杨酸、吲哚美辛 特发性低血糖
口服葡萄糖耐量试验 葡萄糖耐量试验(glucose tolerance test):检验葡萄糖代谢功能的试验,主要用于诊断症状不明显或血糖升高不明显的可疑糖尿病。 方法:IVGTT和OGTT OGTT适应症: 无糖尿病症状随机血糖或FBG异常,以及有一过性或持续性糖尿者。 无糖尿病症状,但有明显糖尿病家族史者 有糖尿病症状,但FBG未达诊断标准者。 妊娠期、甲亢、肝脏疾病出现糖尿者。 分娩巨大胎儿或有巨大胎儿史达妇女。 原因不明达肾脏疾病或视网膜病变。
口服葡萄糖耐量试验 参考值: FPG: 3.9-6.1mmol/L 30-60分钟:血糖达高峰(一般为7.8-9.0mmol/L),峰值<11.1mmol/L 2hPG: <7.8mmol/L 3h血糖恢复至空腹水平 各检测点尿糖均为阴性
口服葡萄糖耐量试验 临床意义: 诊断糖尿病: 症状不典型者,需要另一天重复检测确诊 判断IGT 具有糖尿病症状,FPG>7.0mmol/L。 OGTT血糖峰值>11.1mmol/L,2hPG>11.1mmol/L 具有糖尿病症状,随机血糖>11.1mmol/L, 且伴尿糖阳性。 症状不典型者,需要另一天重复检测确诊 判断IGT FPG<7.0mmol/L, 2hPG 7.8-11.1mmol/L, 且血糖达高峰时间延长至1h后,血糖恢复正常时间延长至2-3h后,同时伴尿糖阳性者。 常见于2型糖尿病,肢端肥大症,甲亢、肥胖症及皮质醇增多症等
口服葡萄糖耐量试验 临床意义: 平坦型曲线:FPG降低,口服葡萄糖后血糖上升也不明显,2hPG处于低水平状态。常见于胰岛B细胞瘤、肾上腺皮质功能减退症、腺垂体功能减退症。也可见于胃排空延迟、小肠吸收不良等。 储存延迟型曲线:口服葡萄糖后血糖急剧升高,提前出现峰值,且>11.1mmol/L,而2hPG又低于空腹水平。常见于胃切除或严重肝损伤。 鉴别低血糖: 功能性低血糖:FPG正常,空腹葡萄糖后出现高峰时间及峰值均正常,但2-3h后出现低血糖,见于特发性低血糖 肝源性低血糖:FPG低于正常,口服葡萄糖后血糖高峰提前并高于正常,且尿糖阳性。见于广泛性肝损伤、病毒性肝炎等。
糖尿病及其他高血糖诊断标准 疾病或状态 静脉血浆 静脉全血 毛细血管全血 DM 空腹 7.0 6.1 6.1 (单位:mmol/L) 疾病或状态 静脉血浆 静脉全血 毛细血管全血 DM 空腹 7.0 6.1 6.1 服糖2h 11.1 10.0 11.1 IGT 空腹 <7.0 <6.1 <6.1 服糖2h 7.8-11.1 6.7-10 7.8-11.1 IFG 空腹 6.1-7.0 5.6-6.1 5.6-6.1 服糖2h <7.8 <6.7 <7.8
血清胰岛素检测和胰岛素释放试验 胰岛素释放试验:在OGTT的同时,分别于空腹和口服葡萄糖后30、60、120、180分钟检测血清胰岛素浓度的变化。 参考值: 空腹胰岛素:10-20mU/L, 胰岛素(U/L)/血糖(mg/dl)<0.3 释放试验:口服葡萄糖后胰岛素高峰在30-60分钟,峰值为空腹胰岛素的5-10倍。2h胰岛素<30mU/L, 3h达到空腹水平
血清胰岛素检测和胰岛素释放试验 临床意义 糖尿病: 胰岛B细胞瘤:胰岛素高水平,血糖降低,比值常>0.4(mu/l:mg%) 1型糖尿病:空腹胰岛素降低,空腹葡萄糖释放曲线低平,胰岛素与血糖比值也明显降低 2型糖尿病:空腹胰岛素可正常、稍高或降低,空腹葡萄糖后胰岛素呈延迟释放反应 胰岛B细胞瘤:胰岛素高水平,血糖降低,比值常>0.4(mu/l:mg%) 其他:肥胖、肝功能损伤、肾功能不全、肢端肥大症、巨人症等血清胰岛素水平增高;腺垂体功能低下、肾上腺皮质功能不全或饥饿血清胰岛素降低。
血清C-肽检测 C-肽特征:与胰岛素等分子生成,不受肝脏和肾脏胰岛素酶降解,与胰岛素无交叉抗原,生成量不受外源性胰岛素影响。可更好评价胰岛B细胞分泌功能和储备功能。 参考值:空腹C-肽:0.3-1.3nmol/L。C-肽释放试验:口服葡萄糖后30-60分钟出现高峰,峰值为空腹C-肽的5-6倍。
血清C-肽检测 临床意义 C-肽水平增高:①胰岛B细胞瘤时空腹血清C-肽增高,C-肽释放试验呈高水平曲线。②肝硬化时血清C-肽增高,且C-肽/胰岛素比值降低。 C-肽水平降低:①空腹C-肽降低,见于糖尿病。②C-释放试验:空腹葡萄糖后1h血清C-肽降低提示胰岛B细胞储备功能不足。释放曲线低平提示1型糖尿病,释放曲线延迟或呈低水平见于2型糖尿病。③C-肽水平不升高,而胰岛素增高,提示外源性高胰岛素血症。
糖化血红蛋白检测 糖化血红蛋白(GHb)是红细胞生存期间HbA与己糖缓慢、连续的非酶促反应。 GHb分为HbA1a(与磷酰葡萄糖结合)、HbA1b(与果糖结合)、HbA1c(与葡萄糖结合),其中HbA1c含量最高(60-80%)。 生成缓慢并不再解离,不受血糖暂时升高的影响。 参考值:HbA1c 4-6%,HbA1 5-8%
糖化血红蛋白检测 临床意义:GHb水平取决于血糖水平和高血糖持续时间,且代谢周期与红细胞寿命一致,反映了近2-3月平均血糖水平。 评价糖尿病血糖控制情况 筛检糖尿病:HbA1<8%,可排除糖尿病;>9%预测糖尿病的准确性78%,灵敏度68%,特异性94%;>10%预测糖尿病准确性89%,灵敏度48%,特异性99%。 预测血管并发症:>10%提示并发症严重,预后较差。 鉴别高血糖:糖尿病高血糖GHb增高,应激性高血糖GHb正常。
甲状腺激素检测 甲状腺素和游离甲状腺素测定 三碘甲状腺原氨酸和游离三碘甲状腺原氨酸测定 反三碘甲状腺原氨酸测定 甲状腺球蛋白测定 三碘甲状腺原氨酸摄取试验
甲状腺素和游离甲状腺素测定 甲状腺素:3,5,3’,5’-四碘甲状腺原氨酸(T4) 99.5%T4与血清甲状腺结合球蛋白结合,游离T4很少。 参考值:TT4:65-155nmol/L; FT4: 10.3-25.7pmol/L
甲状腺素测定临床意义 TT4是判断甲状腺感染状态碘最基本的体外筛检指标
游离甲状腺素测定的临床意义 FT4不受TBG的影响,直接测定FT4较TT4更能了解甲状腺功能状态 增高:甲亢、甲亢危象、甲状腺激素不敏感综合征、多结节甲状腺肿等。 降低:甲减、应用抗甲状腺药物、糖皮质激素、苯妥英钠、多巴胺等,也见与肾病综合征等。
三碘甲状腺原氨酸和游离三碘甲状腺原氨酸测定 三碘甲状腺原氨酸:由T4脱碘转变 含量是T4的1/10,生理活性是T4的3-4倍 与TBG结合的结合型T3和游离T3之和为总T3(TT3)。 参考值:TT3: 1.6-3.0 nmol/L; FT3: 6.0-11.4 pmol/L
三碘甲状腺原氨酸临床意义 增高:诊断甲亢最灵敏指标;诊断T3型甲亢的特异性指标 降低:甲减,但不是灵敏指标。还见于肢端肥大症、肝硬化、肾病综合征和使用雌激素等。
游离三碘甲状腺原氨酸临床意义 增高:对诊断甲亢非常灵敏,特别是T3型甲亢。还可见于甲亢危象,甲状腺激素不敏感综合征等。
反三碘甲状腺原氨酸测定 T4在外周组织脱碘而生成。 含量少,活性为T4的1/10. 参考值:0.2-0.8 nmol/L 临床意义: 升高:①甲亢,符合率100%;②非甲状腺疾病,如AMI、肝硬化、尿毒症、糖尿病、脑血管病、心力衰竭等;③药物影响:普萘洛尔、地塞米松、丙基硫氧嘧啶。④老年人、TBG增高者。 降低:①甲减,特别是对轻症或亚临床甲减;②慢性淋巴细胞性甲状腺炎;③抗甲状腺药物
甲状腺素结合球蛋白测定 肝脏合成的酸性糖蛋白,特异与T3、T4结合。 每分子TBG可结合1分子T3或T4,但TBG与T4的结合力是T3的10倍。 结合后的T3、T4不能发挥生物学作用,也不能被肾小球滤过。 参考值:15-34 mg/L 临床意义: 增高:①甲减②肝脏疾病,如肝硬化、肝炎;③其他:Graves病、甲状腺癌、风湿病、先天性TBG增多症和应用雌激素、避孕药等。 降低:甲亢、遗传性TBG减少症、肢端肥大症、肾病综合征、恶性肿瘤、严重感染和大量应用糖皮质激素和雄激素等。
三碘甲状腺原氨酸摄取试验 三碘甲状腺原氨酸摄取试验(T3 resin-uptake ratio, T3RUR):生理情况下,TBG上的甲状腺结合位点只有一部分被T3、T4占据,在血清中加入过量的125I-T3, 125I-T3将与未被结合的游离TBG结合,以红细胞或树脂摄取游离的125I-T3,计算125I-T3的摄取率。 T3RUR可间接反映TT4及TBG浓度。 参考值:25-35% 临床意义: 增高:见于甲亢及非甲状腺疾病引起的TBG降低。 降低:见于甲减以及TBG增高引起的T3、T4增高等。