消 化 系 统 药

消 化 系 统 药 主要有： 抗消化性溃疡药， 助消化药， 止吐药， 泻药， 止泻药， 利胆药。

一、抗消化性溃疡药 消化性溃疡的病因 病理生理学认为： 攻击因子增强 （胃酸、胃蛋白酶的分泌、幽门螺杆菌感染） 防御因子减弱 （粘液分泌、重碳酸盐和前列腺素产生） 二者平衡失调所致

抗溃疡病药的分类： 抗酸药 ：氢氧化镁、氢氧化铝 2. 抑制胃酸分泌药 1）H2受体阻断药：西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁 三硅酸镁、碳酸钙、 碳酸氢钠、氧化镁 2. 抑制胃酸分泌药 1）H2受体阻断药：西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁 2）H+-K+-ATP酶抑制药：奥美拉唑（洛赛克）、 兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑

抗溃疡病药的分类： 3）抗胆碱药：派仑西平、替仑西平、坐仑西平 4）胃泌素受体阻断药：丙谷胺 3. 增强胃粘膜屏障功能药：米索前列醇、硫糖铝、枸橼酸铋钾 4. 抗幽门螺杆菌药：抗溃疡病药和抗菌药联用 奥美拉唑+克拉霉素+阿莫西林

（一） 抗酸药 antiacids 作用及机制： 为弱碱性化合物，口服后中和胃酸，减少对消化道粘膜的侵蚀及刺激， pH值升高可降低胃蛋白酶活性和缩短胃粘膜出血时间，缓解疼痛促进愈合， 结合有害物质，保护粘膜。

常用的抗酸药： 氢氧化镁（magnesium hydroxide） 三硅酸镁（magnesium trisilicate） 氢氧化铝（aluminum hydroxide） 碳酸钙（calcium carbonate） 碳酸氢钠（sodium bicarbonate） 氧化镁（magnesium oxide） 较少单用，大多组成复方制剂，增强作用，减少不良反应。

三硅酸镁 较弱，慢，持久，在胃内生成胶状二氧化硅保护溃疡面。 氢氧化镁 作用强，显效快，导泻，肾功不良可致血镁过高。 三硅酸镁 较弱，慢，持久，在胃内生成胶状二氧化硅保护溃疡面。 氧化镁 强，缓和而持久，肠道难吸收，产生的氯化镁有泻下作用。 碳酸钙 较强，快而持久，可产生CO2，进入小肠的Ca2+可促进胃泌素分泌，引起反跳性胃酸分泌增加。

碳酸氢钠 强，快而短暂，产生CO2引起嗳气、腹胀，继发胃酸分泌增加。口服吸收可引起碱血症和尿液碱化。 氢氧化铝 较强，显效缓慢，持久。生成的氧化铝有收敛、止血、致便秘的作用。长期服用可减少肠道对磷酸盐的吸收，易致骨软化。

（二）抑制胃酸分泌药 H2受体阻断药、抗胆碱药、H＋泵抑制药等 1)H2受体阻断药 〔药理作用及机制〕 阻断胃壁上的H2受体， 抑制基础胃酸和夜间胃酸的分泌，也抑制 胃泌素和M受体激动药引起的胃酸分泌。 作用强，持久，疗程短，愈合率较高，不 良反应较少。突然停药可致反跳。

〔常用药物〕 雷尼替丁 ranitidine 抗酸作用是西米替丁的4～10倍，肝药酶抑制也小。 西咪替丁（cimetidine，甲氰咪胍） 不良反应有抗雄性激素、促催乳素分泌的作用，尚有心动过缓、肝肾功能损伤、白细胞减少等，抑制肝药酶。 雷尼替丁 ranitidine 抗酸作用是西米替丁的4～10倍，肝药酶抑制也小。 法莫替丁 famotidine 抗酸作用是雷尼替丁的7～10倍，不抑制肝药酶，无抗雄性激素和促催乳素分泌的作用。 尼扎替丁 nizatidine 和罗沙替丁 roxatidine

2)H+-K+-ATP 酶抑制药（质子泵抑制药） 〔作用及机制〕 H+-K+-ATP 酶是由  和  亚单位组成，负责转运H+，其抑制药与 亚单位结合后，使酶失去活性，抑制 H+分泌。抑制胃酸分泌作用强而持久；胃蛋白酶分泌也减少，尚有抑制幽门螺杆菌的作用。 〔应用〕反流性食管炎、消化性溃疡、上消化道出血、幽门螺杆菌感染

奥美拉唑 omeprazole（洛塞克，losec） 〔常用药物〕 奥美拉唑 omeprazole（洛塞克，losec） 第一代质子泵抑制药。不良反应有头痛、失眠、外周神经炎，口干、恶心、呕吐、腹胀，也有男性乳房发育、溶血性贫血、皮疹等。 用药注意：与华法林、地西泮、苯妥英合用时，可使上述药物代谢减慢；因对肝药酶有抑制作用，肝功低下者，用量酌减；长期服用应检查胃粘膜有无肿瘤样增生。

抗胃酸分泌和抗幽门螺杆菌作用强于 omeprazole。 潘多拉唑 pantoprazole 第三代 雷贝拉唑 rabeprazole 兰索拉唑 lansoprazole 第二代 抗胃酸分泌和抗幽门螺杆菌作用强于 omeprazole。 潘多拉唑 pantoprazole 第三代 雷贝拉唑 rabeprazole 作用强，不良反应少

3)M胆碱受体阻断药 〔作用及机制〕 阻断胃壁细胞上的M1受体，抑制胃酸分泌；也阻断Ach对胃粘膜中的嗜铬细胞、G细胞上的M受体的激动作用，减少组胺和胃泌素的释放，间接减少胃酸分泌。 哌仑西平 pirenzepine 阻断M1、M2受体 替仑西平 telenzepine

4)胃泌素受体阻断药 丙谷胺 proglumide 与胃泌素竞争胃泌素受体，抑制胃酸分泌促进胃粘膜合成增强胃粘膜的粘液－HCO3- 盐屏障，而发挥抗溃疡病的作用。

（三）增强胃粘膜屏障功能的药物 细胞屏障 胃粘膜屏障 粘液－HCO3- 盐屏障 抵抗和防止胃酸和胃蛋白酶的侵蚀作用

米索前列醇（misoprostol） 是前列腺素 E1 的衍生物，性质稳定，口服吸收良好； 抑制基础胃酸分泌； 抑制组胺、胃泌素、食物等刺激引起的胃酸和胃蛋白酶的分泌； 提高粘液和HCO3- 盐分泌； 促进胃粘膜上皮细胞的重建和增殖； 增加胃粘膜血流。

恩前列素 enprostol 同misoprostol，但持续时间长，一次用药可维持12h。 硫糖铝 sucralfate 与溃疡面的亲和力是正常粘膜的6倍，形成保护屏障； 促进胃和十二指肠粘膜合成PGE2； 增强表皮生长因子、碱性成纤维细胞生长因子作用，使之聚集于溃疡区，促进溃疡愈合；

注意： 抑制幽门螺杆菌繁殖，阻止该菌的蛋白 酶和酯酶对粘膜的破坏。 ① 在酸性环境中发挥作用，不宜与碱性 药合用； ② 与布洛芬、吲哚美锌、氨茶碱、四环 素、地高辛合用，能降低上述药物的生物 利用度； ③ 减少甲状腺素的吸收。

思密达 diotahedral smectite 强有力地覆盖在消化道粘膜上，可对粘膜进行修复，固定、清除多种病原菌和毒素。 替普瑞酮 teprenone 增加胃粘液合成、分泌，使粘液层中的脂类增加，防止胃液中H+回渗作用于粘膜细胞。 麦滋林 marzulene 增加 PGE2合成，粘液合成，促进粘膜细胞增殖，抑制胃蛋白酶活性。

枸橼酸铋钾 bismuth potassium citrate 吸附胃蛋白酶，抑制其活性； 增加粘液和HCO3- 盐分泌，与溃疡面坏死蛋白相互作用，覆盖在溃疡面上形成保护膜，抵御攻击因子的刺激； 使幽门螺杆菌与胃上皮分离并溶解； 促进粘膜合成PG； 肾功不良者禁用。

（四）抗幽门螺杆菌药 幽门螺杆菌( Helicobacter pylori，HP） 该类药分二类：抗溃疡病药和抗菌药。 在胃十二指肠的粘液层与粘膜细胞之间， 对粘膜产生损伤，是慢性胃炎、消化道溃 疡、胃癌等疾病的重要致病因子。 该类药分二类：抗溃疡病药和抗菌药。 临床治疗采用联合用药方效果良好。

根除幽门螺杆菌三联疗法方案 质子泵抑制剂或铋制剂: 抗菌药物: 奥美拉唑 40mg/d 克拉霉素500-1000mg/d 质子泵抑制剂或铋制剂: 抗菌药物: 奥美拉唑 40mg/d 克拉霉素500-1000mg/d 兰索拉唑 60mg/d 阿莫西林1000-2000mg/d 枸橼酸铋钾480 mg/d 甲硝唑 800mg/d

二、止吐药 H1 受体阻断药 M 受体阻断药 多巴胺受体阻断药 5-HT3 受体拮抗药

多巴胺受体阻断药 甲氧氯普胺 metoclopramide（灭吐灵） 〔作用〕CNS：作用于CTZ，阻断D2 受体，高剂量阻断5-HT3 受体; 胃肠道：促进运动，增加贲门括约肌张力，松弛幽门，加速胃排空和肠内容物运动。为前动药。 〔体内过程〕易通过生物膜。 〔不良反应〕 锥体外系症状。

多潘立酮 domperidone（马丁林） 阻断CTZ和上消化道的D2受体； 具有前动药和抗呕吐作用； 不易通过血脑屏障，故锥体外系反应罕见。

5-HT3 受体拮抗药 昂丹司琼 ondansetron（枢复宁） 竞争性拮抗CNS和胃肠道5-HT3受体； 明显抑制抗癌药顺铂所致的呕吐； 疗效优于甲氧氯普胺。