第六章 发 热

本章主要内容 http://www.pmph.com 1 概 述 2 病因和发病机制 3 代谢与功能的改变 4 防治的病理生理学基础

第一节 概 述 一、正常体温的相关概念 正常体温： 腋窝 36.2—37.2 舌下 36.5—37.5 直肠 36.9—37.9 第一节 概 述 http://www.pmph.com 一、正常体温的相关概念 正常成人体温维持在37℃， 一昼夜上下波动不超过1 ℃ 。 正常体温： 腋窝 36.2—37.2 舌下 36.5—37.5 直肠 36.9—37.9

http://www.pmph.com 月经前期 生理性 剧烈运动 应 激 体温升高 发热（调节性体温升高） 病理性 过热（被动性体温升高）

发热的概念 http://www.pmph.com 致 热 源 ? ? ? 体温调节中枢调定点上移 调节性体温升高（>0.5℃）

过 热 被动性体温升高 下丘脑损伤 出血，炎症 癫痫大发作，甲亢 某些全麻药 中暑，汗腺缺乏症 散热障碍 体温调节中枢 功能障碍 产热过度 过 热 http://www.pmph.com 下丘脑损伤 出血，炎症 癫痫大发作，甲亢 某些全麻药 中暑，汗腺缺乏症 散热障碍 体温调节中枢 功能障碍 产热过度 被动性体温升高 体温>调定点

第二节 病因和发病机制 http://www.pmph.com 发热激活物 EPs 体温调定点上移 EP细胞 产热↑ 散热↓ 体温升高

一、发热激活物 http://www.pmph.com 凡能激活体内产内生致热原细胞产生和释放内生致热原，进而引起体温升高的物质, 包括外致热原（exogenous pyrogen）和某些体内产物。

外致热原(exogenous pyrogen) http://www.pmph.com 外致热原(exogenous pyrogen) 来自体外的发热激活物 细菌：革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌 病毒 真菌 螺旋体 疟原虫

细菌 （1）革兰阳性菌 葡萄球菌 链球菌 白喉杆菌 可溶性外菌素 致热外毒素 白喉毒素 致热成分：全菌体，外毒素 http://www.pmph.com （1）革兰阳性菌 葡萄球菌 链球菌 白喉杆菌 可溶性外菌素 致热外毒素 白喉毒素 致热成分：全菌体，外毒素

细菌 （2）革兰阴性菌 大肠杆菌 淋球菌 致热成分：脂多糖(LPS)或称内毒素(endotoxin,ET) O-特异侧链 核心多糖 http://www.pmph.com （2）革兰阴性菌 大肠杆菌 淋球菌 致热成分：脂多糖(LPS)或称内毒素(endotoxin,ET) O-特异侧链 核心多糖 脂 质A (Lipid A): 致热性和毒性的主要成分

内毒素、外毒素的比较 种类 外毒素 内毒素 来源 革兰阳性菌及部分革兰阴性菌 革兰阴性菌 存在部位 活菌分泌或细菌溶解后散出 http://www.pmph.com 种类 外毒素 内毒素 来源 革兰阳性菌及部分革兰阴性菌 革兰阴性菌 存在部位 活菌分泌或细菌溶解后散出 细胞壁成分、细菌裂解后释出 化学成分 蛋白质 脂多糖 稳定性 差、60～80℃ 30分钟破坏 好、160℃ 2～4小时破坏 毒性作用 强、对机体组织器官有选择性，引起特殊临床表现 较弱、各种内毒素作用大致相同，引起休克，发热，DIC等 抗原性 强，能刺激机体形成抗毒素， 弱，能刺激机体形成抗体， 但无中和作用，

病 毒 流感病毒 SARS 麻疹病毒感染 致热成分：全病毒体及所含的血细胞凝集素 病 毒 http://www.pmph.com 流感病毒 SARS 麻疹病毒感染 severe acute respiratory syndrome 致热成分：全病毒体及所含的血细胞凝集素

真 菌 http://www.pmph.com 白色念珠菌 口腔白色念珠菌感染 致热成分：全菌体及所含的荚膜多糖和蛋白质

螺旋体 http://www.pmph.com 钩端螺旋体 梅毒螺旋体 致热成分：代谢裂解成分和外毒素

疟原虫 http://www.pmph.com 间日疟原虫 疟原虫的裂殖子 致热成分：裂殖子和疟色素

http://www.pmph.com 体内产物 1、抗原抗体复合物 2、类固醇

二.内生致热原（EP） 产EP的细胞在EP诱导物的作用下，产生和释放的能引起体温升高的物质。 IL-1 TNF 发热激活物 INF IL-6 http://www.pmph.com 产EP的细胞在EP诱导物的作用下，产生和释放的能引起体温升高的物质。 单核巨噬细胞 其它细胞 肿瘤细胞 IL-1 TNF INF IL-6 发热激活物 EPs 脂肪细胞？？？ 脂肪细胞能分泌包括IL-1, TNF-α在内的众多cytokine 肥胖患者体温较正常人高

三、发热时的体温调节机制 体温调节中枢 正调节中枢 视前区-下丘脑前部 (POAH) 冷敏神经元 兴奋产热 热敏神经元 兴奋散热 负调节中枢 http://www.pmph.com 体温调节中枢 正调节中枢 视前区-下丘脑前部 (POAH) 冷敏神经元 兴奋产热 热敏神经元 兴奋散热 负调节中枢 中杏仁核，腹中膈，弓状核

三、发热时的体温调节机制 致热信号传入中枢的途径 通过下丘脑终板血管器 通过刺激迷走神经 http://www.pmph.com 致热信号传入中枢的途径 通过下丘脑终板血管器 (via organum vasculosum laminae terminalis, OVLT) 通过刺激迷走神经 (via stimulation of vagus nerve) 经血脑屏障直接进入 (direct entry through blood-brain barrier)

？ 三、发热时的体温调节机制 发热中枢调节介质 http://www.pmph.com 发热中枢调节介质 无论EP能否通过血脑屏障到达下丘脑，它们引起发热都有一个潜伏期，提示EP需要通过一定作用方式才能引起发热。 ？ 调定点上移 EP

三、发热时的体温调节机制 前列腺素E (PGE) PGE注入动物脑室引起发热，潜伏期比EP短 EP诱导发热期间，动物CSF中PGE水平升高 http://www.pmph.com 前列腺素E (PGE) PGE注入动物脑室引起发热，潜伏期比EP短 EP诱导发热期间，动物CSF中PGE水平升高 PGE合成抑制剂解热的同时也降低了CSF中PGE水平 Na＋/Ca2＋比值 脑室内灌注Na＋升高体温， Ca2＋降低体温 EP先引起体温中枢内Na＋/Ca2＋比值升高，促使体温调定点上移 环磷酸腺苷 (cAMP) 促肾上腺皮质激素释放素（CRH） 一氧化氮（NO）

三、发热时的体温调节机制 http://www.pmph.com 热限的存在 Fever时体温很少会超过41 ºC，为什么？ 机体存在一个负反馈调节机制（Negative Feed-Back Mechanism), 阻止体温无限上升。 发热时，负调节中枢会释放出某些内源性降温物质，阻止体温调定点无限上升，这类物质被称为内生致冷原。（endogenous cryogen)

精氨酸加压素(AVP)：视上核与室旁核合成，投射至下丘脑腹隔区的神经末梢释放。 内生致冷原 http://www.pmph.com 精氨酸加压素(AVP)：视上核与室旁核合成，投射至下丘脑腹隔区的神经末梢释放。 α-黑素细胞刺激素(α-MSH)：室旁核分泌CRH → a-MSH

三、发热时的体温调节机制 发热激活物 单核细胞 EP 下丘脑 AVP α-MSH Na+/Ca2+ ↑ cAMP ↑ PGE2 ↑ http://www.pmph.com 发热激活物 单核细胞 EP 下丘脑 AVP α-MSH Na+/Ca2+ ↑ cAMP ↑ PGE2 ↑ 体温调节中枢调定点上移 皮肤血管收缩 骨骼肌紧张、寒战 散热↓ 产热↑ 体温上升

三、发热时的体温调节机制 http://www.pmph.com 发热的时相

体温上升期 症状：发冷恶寒、鸡皮、寒战和皮肤苍白 关系：体温调定点上移，中心温度<调定点 特点：产热>散热，体温上升 体温上升期 http://www.pmph.com 症状：发冷恶寒、鸡皮、寒战和皮肤苍白 关系：体温调定点上移，中心温度<调定点 特点：产热>散热，体温上升 体温上升期

高峰期 症状：皮肤发红、干燥，自觉酷热 关系：中心体温与上升的调定点水平相适应 特点：产热与散热在较高水平保持相对平衡 高峰期 http://www.pmph.com 症状：皮肤发红、干燥，自觉酷热 关系：中心体温与上升的调定点水平相适应 特点：产热与散热在较高水平保持相对平衡 高峰期

退热期 症状：皮肤血管舒张、出汗 关系：体温调定点回降，中心温度>调定点 特点：散热>产热，体温下降 退热期 http://www.pmph.com 症状：皮肤血管舒张、出汗 关系：体温调定点回降，中心温度>调定点 特点：散热>产热，体温下降 退热期

第三节 代谢与功能的改变 一、物质代谢的改变 糖代谢：糖分解代谢↑，糖原贮备↓，乳酸↑ 脂肪代谢：脂肪分解↑，脂肪贮备↓，酮症、消瘦 第三节 代谢与功能的改变 http://www.pmph.com 一、物质代谢的改变 糖代谢：糖分解代谢↑，糖原贮备↓，乳酸↑ 脂肪代谢：脂肪分解↑，脂肪贮备↓，酮症、消瘦 蛋白质代谢：蛋白质分解↑，负氮平衡 维生素代谢: 消耗增多；特别是维生素B和C。 水、电解质代谢:体温上升期: 尿量明显减少。 高热持续期: 皮肤、呼吸道水分蒸发。 体温下降期: 尿量恢复、大量出汗。

二、生理功能的改变 （一）中枢神经系统功能改变 神经系统兴奋性升高，高热出现烦躁，谵忘，幻觉 小儿高热引起热惊厥 http://www.pmph.com （一）中枢神经系统功能改变 神经系统兴奋性升高，高热出现烦躁，谵忘，幻觉 小儿高热引起热惊厥

（二）循环系统功能改变 体温上升1℃，心率增加18次/min 心率增加超过150次/min，心输出量反而下降 http://www.pmph.com 体温上升1℃，心率增加18次/min 心率增加超过150次/min，心输出量反而下降 心率过快，收缩力加强，增加心脏负担 寒战期血管收缩，血压升高；高温持续期和退热期，血管扩张，血压下降。

血温升高，刺激呼吸中枢并提高呼吸中枢对CO2敏感性 http://www.pmph.com （三）呼吸功能改变 血温升高，刺激呼吸中枢并提高呼吸中枢对CO2敏感性 代谢加强，促使呼吸加快加强 （四）消化功能改变 消化液分泌减少，各种消化酶活性降低

三、防御功能的改变 （一）抗感染能力的改变 一定高温能灭活对热比较敏感的微生物 发热时，免疫细胞功能加强 发热也可以降低NK细胞的活性 http://www.pmph.com （一）抗感染能力的改变 一定高温能灭活对热比较敏感的微生物 发热时，免疫细胞功能加强 发热也可以降低NK细胞的活性

三、防御功能的改变 （二）对肿瘤细胞的影响 抑制或者杀灭肿瘤细胞 红外线直接辐射 全身热水浴 体外热循环 http://www.pmph.com （二）对肿瘤细胞的影响 抑制或者杀灭肿瘤细胞 红外线直接辐射 全身热水浴 体外热循环

第四节 防治的病理生理学基础 (一)治疗原发病 (二)一般性发热的处理 第四节 防治的病理生理学基础 http://www.pmph.com (一)治疗原发病 (二)一般性发热的处理 对于不过高的发热（体温<40℃）又不伴其他 严重疾病，可不急于解热。 针对物质代谢的加强和大汗脱水等情况，予 以补充足够的营养物质、维生素和水。

(三)、必须及时解热的病例 1．高热（>40℃）病例 2．心脏病患者 3．妊娠期妇女 4. 解热措施 http://www.pmph.com (三)、必须及时解热的病例 1．高热（>40℃）病例 2．心脏病患者 3．妊娠期妇女 4. 解热措施 （1）药物：水杨酸类，类固醇，中草药 （2）物理降温

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