第四节 片 剂 学习要求： 1.掌握片剂的含义、特点、种类与应用；片剂常用辅料的种类、性质和应用；片剂的一般制法。 第四节 片 剂 学习要求： 1.掌握片剂的含义、特点、种类与应用；片剂常用辅料的种类、性质和应用；片剂的一般制法。 2.熟悉单冲压片机的构造、性能及其使用；压片过程中可能发生的问题和解决方法；片剂包衣的目的、种类，要求与包衣工艺；片剂的质量检查。

一 、概述 片剂的含义与特点 含义 片剂系指药物与适宜的辅料混匀压制而成的圆片状或异形片状的剂型。

优点： 缺点： 1.剂量准确，含量均匀； 2.化学稳定性好； 3.生产的机械化、自动化程度较高； 4.服用、携带、运输和贮存等都比较方便； 5.种类多，用途广。 缺点： 1.幼儿及昏迷病人不易吞服； 2.所加辅料有时会影响药物的溶出； 3.挥发性成分，久贮含量有所下降。

二、片剂的分类与应用 按给药途径结合制备与作用分类： 1.口服用片剂：应用最广，在胃肠道内崩解吸收而发挥疗效。 a.普遍压制片（素片）：一般不包衣。 b.包衣片：指在片芯（压制片）外包有衣膜的片剂，可分为糖衣片、薄膜衣片、半薄膜衣片、肠溶衣片等。 c.咀嚼片：指在口腔内嚼碎后咽下的片剂。由于口味较好，适用于小儿患者。不需加入崩解剂，药片嚼碎后便于吞服，并能加速药物溶出，提高疗效。

d.泡腾片：指含有泡腾崩解剂的片剂，可以溶液形式服用，药物奏效迅速，生物利用度高。 e.分散片：指遇水能迅速崩解均匀分散的片剂。其处方含有崩解剂和遇水形成高粘度的溶胀辅料。分散片在21℃±1℃水中3分钟即能崩解分散，可吞服、冲服、咀嚼或含吮。 f. 多层片：指由两层或多层组成的片剂。 其目的是：①避免复方制剂中不同药物之间的配伍变化；②制成长效片剂；③改善片剂的外观。 g.缓释片或控释片：指能使药物缓慢释放而延长作用时间的一类片剂。

2.口腔用片剂 a.口含片：指含在颊腔内缓缓溶解而发挥治疗作用的压制片。多用于口腔及咽喉疾患，可在局部产生较久的疗效。 b.舌下片：指置于舌下使用的压制片。分舌下片与唇颊片两种。能在唾液中缓慢溶解，通过粘膜快速吸收后呈现速效作用，并可避开肝脏的首过作用。 。 c.颊额片：指贴在口腔粘膜或口腔内患处，有足够粘着力长时间固定在粘膜释药的片剂。其强粘着力的赋形剂，既对粘膜有较强的粘着力、无刺激性，又能控制药物的溶出，并避开肝脏的首过作用。

a.植入片：将无菌药片植入到皮下后缓缓释药、维持疗效几周、几个月直至几年的片剂。 3.皮下给药片剂 a.植入片：将无菌药片植入到皮下后缓缓释药、维持疗效几周、几个月直至几年的片剂。 b.皮下注射用片：经无菌操作制作的片剂，用时溶解于灭菌注射用水中，供皮下或肌肉注射的无菌片剂。 4.外用片 a.外用溶液片 b.阴道用片

三、 片剂常用的辅料 辅料为片剂中除主药外一切附加物料的总称，亦称赋形剂，为非治疗性物质。 （一）稀释剂 稀释剂也称为填充剂，其作用： 三、 片剂常用的辅料 辅料为片剂中除主药外一切附加物料的总称，亦称赋形剂，为非治疗性物质。 （一）稀释剂 稀释剂也称为填充剂，其作用： ①增加片剂重量； ②增加片剂体积； ③吸收液体药物。 为了应用和生产的方便，片剂的直径一般不小于6mm，片重一般多在100mg以上。

1.淀粉 本品为白色细腻的粉末，与大多数药物不起作用，在水中加热到62℃~72℃可糊化用做粘合剂。 淀粉为最常用的稀释剂，亦可作为吸收剂及崩解剂。淀粉的可压性不好，使用量不宜太多，以免压制的药片松散，必要时与具有较强粘合力的糊精、蔗糖等合用，可改善其可压性。 2.糊精 本品为白色或微带黄色细腻的粉末，糊精是淀粉水解的中间产物。糊精常与淀粉配合一起作为片剂的填充剂，兼有粘合剂作用。

3.糖粉 糖粉是可溶性片剂的优良稀释剂，并有矫味和粘合作用，多用于口含片和咀嚼片。中药中凡质地疏松或纤维性较强的药物制片，应用糖粉作稀释剂，可减少片剂的松散现象，并能使片剂表面光洁，增加片剂的硬度。糖粉有引湿性，酸性及碱性较强的药物能导致蔗糖转化而增加其引湿性，故不宜用于酸、碱性药物。 4.乳糖 可与大多数药物配伍而不起化学反应。乳糖无吸湿性，有良好的可压性，制成的片剂光洁美观，不影响药物的溶出，是一种优良的片剂稀释剂。

5.预胶化淀粉 具有较好的流动性、可压性、自身润滑性和干粘合性，并有较好的崩解作用。 6.微晶纤维素（MCC） 为中药浸出物、油类及含油浸膏类的良好吸收剂，压成的片剂较坚硬。 7.其他 氧化镁、碳酸镁、碳酸钙、氢氧化铝凝胶粉及活性炭等，都可作为片剂的吸收剂，用来吸收挥发油和脂肪油。 甘露醇作为咀嚼片的稀释剂，常与糖粉配合使用，在口腔中有凉爽和甜味感。山梨醇，可压性好，亦可作为咀嚼片的填充剂和粘合剂。

（二）润湿剂与粘合剂 使用目的，是为了将药物细粉润湿、粘合制成颗粒以便于压片。若药物本身具有粘性，只要加入不同浓度的乙醇或水，即能润湿，并诱发其本身的粘性，使聚结成软材，以利制粒、压片，此乙醇或水称为润湿剂。当药物本身没有粘性或粘性不足，需另加粘合剂制粒，压片。粘合剂可以是液体或是固体细粉，一般地说，液体的粘合作用较大，容易混匀，而固体粘合剂往往也兼有稀释剂和崩解剂的作用。

润湿剂 1. 水 不耐热、遇水易变质或易溶于水的药物不宜应用水为润湿剂。很少单独使用，往往采用低浓度的淀粉浆或不同浓度的乙醇代替。 2. 乙醇 凡是有较强粘性的药物；或在加热干燥时易引起变质的药物；或药物在水中溶解度大，制粒操作困难；或颗粒干燥后太硬，压片产生花斑，崩解超时限等，均应采用乙醇作润湿剂。用大量淀粉、糊精和糖粉作赋形剂时亦常用乙醇作润湿剂。一般浓度为30%~70%。乙醇浓度愈高，粉料被润湿后粘性愈小。用乙醇作润湿剂时应迅速搅拌，并应立即制粒，迅速干燥，以免乙醇挥发而使软材结团或使已制得的颗粒变形结团。

粘合剂： 1. 淀粉浆 俗称淀粉糊，为最常用的粘合剂。制出的片剂崩解性能好，对药物溶出的不良影响小。适用于对湿热较稳定，本身又不太松散的品种。一般使用浓度为8%~15%，以10%为最常用，淀粉浆的制法有：①冲浆法，适用于大生产，制粒时淀粉浆的加入应控制浆温在85℃左右较为适宜，热不稳定的药物宜在50℃以下加入。 ②煮浆法，这种浆所有淀粉粒几乎都糊化，故粘性较强。

2.纤维素衍生物 MC、EC 、CMC-Na、HPC、 L- HPC、HPMC等均可用为粘合剂。可用其溶液，也可用其干燥粉末，加水润湿后制粒。 3.阿拉伯胶浆、明胶浆 适用于易松散药物或要求硬度大的片剂如口含片。 4.糖浆、饴糖、炼蜜、液状葡萄糖 适合于中药纤维性强的或质地疏松的药物。 5.其他 聚维酮（PVP）、海藻酸钠、聚乙二醇（PEG）

（三）崩解剂 崩解剂系指加入片剂中能促使片剂在胃肠液中迅速崩解成小粒子的辅料。除需要药物缓慢释放的口含片、舌下片、植入片、长效片等外，一般均需加入崩解剂。而中药半浸膏片含有药材细粉，其本身遇水后能缓缓崩解，故一般不需另加崩解剂。

片剂的崩解剂机理 ⑴毛细管作用：片剂在水中时，内部易形成湿润的毛细管通道（如：淀粉）。 ⑵膨胀作用：自身吸水膨胀（如：PVPP）。 ⑶产气作用：化学反应产生气体，借助气体的膨胀而使片剂崩解。 ⑷润湿热作用：药物在溶解时产生热，使片剂内部残存的空气膨胀，使片剂崩解。

常用的崩解剂 1.干淀粉 是毛细管形成剂，是亲水性物质，可增加孔隙率而改变片剂的渗水性。因此，淀粉在片剂中起崩解作用主要是由于其毛细管吸水作用和本身吸水膨胀。 2.羧甲基淀粉钠（CMS-Na） 本品为优良的崩解剂。由于羧甲基的引进使淀粉粒具有较强的吸水性和膨胀性，充分膨胀后体积可增大200~300倍。其崩解作用好：流动性好，可直接压片，用量少。

3.低取代羟丙基纤维素（L-HPC） 是一种良好的片剂崩解剂。L-HPC具有崩解粘结双重作用，对崩解差的丸、片剂可加速其崩解和增加崩解后粉粒的细度：对不易成型的药物，可促进其成型，提高药片的硬度与光洁度。 4.交联羧甲基纤维素钠（CCNa） 5.交联聚维酮（PVPP）

6.泡腾崩解剂 最常用的是碳酸氢钠和枸橼酸或酒石酸。泡腾崩解剂的作用很强，在生产和贮存过程中要严格控制水分，妥善包装。 7.表面活性剂为崩解辅助剂。 能增加药物的润湿性，促进水分透入，使片剂容易崩解。一般用于疏水性或不溶性药物，常用十二烷基硫酸钠等。表面活性剂的使用方法：①溶解于粘合剂内；②与崩解剂混合后加于干颗粒中；③制成醇溶液喷在干颗粒上，此法最能缩短崩解时间，但必须与干燥淀粉等混合使用。

崩解剂的使用方法如下： 1.内加法 崩解作用起自颗粒的内部，使颗粒全部崩解，但崩解作用较弱。 2.外加法 崩解速度较快，但崩解后往往呈颗粒状态而不呈细粉状。 3.内、外加法 是较为理想的方法，一般加入比例为内加3份，外加1份。

润滑剂的作用可分3种，一般将具有任何一种作用的辅料都统称为润滑剂。 （四）润滑剂 润滑剂的作用可分3种，一般将具有任何一种作用的辅料都统称为润滑剂。 ①主要用于增加颗粒流动性，改善颗粒的填充状态，称为助流剂（滑石粉）； ②主要用于减轻原料对冲模的粘附性，称为抗粘（附）剂； ③主要用于降低颗粒间以及颗粒与冲头和模孔壁间的摩擦力，称为润滑剂（硬脂酸镁） 。

c.氢化植物油 凡不宜用碱性润滑剂的品种，都可用本品取代。 d.微粉硅胶 本品作助流剂的用量一般仅为0.1%-3%压片时往往既需在颗粒中加入润滑剂，又需加入助流剂。

润滑剂种类： 1.疏水性及水不溶性润滑剂 a. 硬脂酸、硬脂酸钙和硬脂酸镁 有良好的附着性，仅用少量即能显示出良好的润滑作用，且片面光滑美观，由于此类润滑剂为疏水性物质，故用量过大片剂不宜崩解或产生裂片。 b.滑石粉 能增加颗粒的润滑性和流动性，不溶于水，但有亲水性，为改善疏水性润滑剂如硬脂酸镁等对片剂崩解的不良影响而联合应用。

2.水溶性润滑剂 a.聚乙二醇 本品为水溶性，溶解后可得澄明溶液，多用于可溶性片剂。 b.十二烷基硫酸镁 本品为水溶性表面活性剂，具有良好的润滑作用。在相同条件下压片，十二烷基硫酸镁的润滑作用较滑石粉、PEG及十二烷基硫酸钠都好，且可加速片剂崩解。

片剂举例 复方新诺明片 ： 黄胺甲基异恶唑（SMZ） 400g 三甲氧苄氨嘧啶（TMP） 80g 淀粉 40g 10%淀粉浆 24g

复方乙酰水杨酸片： 乙酰水杨酸 268g 对乙酰胺基酚 136g 咖啡因 33.4g 淀粉 266g 淀粉浆（15-17%） 85g 滑石粉 25g 轻质液体石蜡 2.5g 酒石酸 2.7g

硝酸甘油片 乳糖 88.8g 糖粉 38.0g 17%淀粉浆 适量 10%硝酸甘油乙醇溶液 0.6g（主药量） 硬脂酸镁 1.0g

当归浸膏片 当归浸膏 262g 淀粉 40g 轻质氧化镁 60g 硬脂酸镁 7g 滑石粉 80g

四、片剂的制备方法 湿法制颗粒压片法 本法是将药物和辅料的粉末混合均匀后加入液体粘合剂制备颗粒进而压片的方法。

湿法制颗粒压片法流程图 主药 粉 碎 过 筛 混 合 造 粒 干 燥 整 粒 混 合 压 片 粘合剂 润滑剂 辅料

干法制颗粒压片法 将药物和辅料的粉末混合均匀、压缩成大片状或板状后，粉碎或所需大小颗粒的方法。该法靠压缩力使粒子间产生结合力，其制备方法有压片法和滚压法。

干法制颗粒压片法流程图 主药 粉 碎 过 筛 混 合 压 块 粉 碎 整 粒 混 合 压 片 润滑剂 辅料

直接粉末压片法 半干式颗粒压片法

制颗粒的目的： a.增加物料的流动性和可压性。药物粉末的休止角一般为65°左右，而颗粒的休止角一般为45°左右，故颗粒流动性好于粉末。 b.减少细粉吸附和容存的空气以减少药片的松裂。 c.避免粉末分层。 d.避免细粉飞扬细粉压片粉尘多，粘附于冲头表面或模壁易造成粘冲、拉模等现象。

五、湿法制粒技术 1.挤压制粒方法与设备 该法是先将药物粉末与处方中的辅料混合均匀后加入粘合剂制软材，然后将软材用强制挤压的方式通过一定大小的筛孔而制粒的方法。 设备主要有：螺旋挤压式、旋转挤压式、摇摆挤压式等。

2.转动制粒方法与设备 该法是在药物粉末中加入一定量的粘合剂，在转动、摇动、搅拌等作用下使粉末结聚成具有一定强度的球形粒子的方法。 设备主要有：圆筒旋转制粒机、倾斜转动锅等。

3.高速搅拌制粒方法与设备 该法是将药物粉末和辅料加入于高速搅拌制粒机的容器内，搅拌混匀后加入粘合剂高速搅拌制粒的方法。 设备主要有：高速搅拌制粒机。

4.流化床制粒方法与设备 5.复合型制粒方法与设备 6.喷雾制粒方法与设备 7.液相中晶析制粒法

六、湿法制粒机理 七、固体的干燥 1.水分含量的测定方法 2.干燥方法与设备 a.箱式干燥器 b.流化床干燥器与喷雾干燥器 c.红外干燥器与微波干燥器

八、整粒与混合 九、压片 1.片重的计算

若片数与片重未定时 单服颗粒重(g) ＝ 片重(g) ＝ 干颗粒总重量（g） 单服次数 单服颗粒重（ g ） 单服片数

若已知每片主药含量时： 生产中部分药材提取浓缩成膏，另一部分药材粉碎成细粉混合制成半浸膏片的片重： 片重＝ 干颗粒重+压片前加入的辅料重量 理论片数 每片含主药量 干颗粒测得的主药百分含量

2.压片机 （1）单冲压片机：压片时是由单侧加压（由上冲加压），所以压力分布不够均匀，易出现裂片，噪音较大。 （2）旋转式压片机：有多种型号，按流程来说有单流程及双流程等。 旋转式压片机的特点： 制粒方式合理，片重差异较小；由上、下两侧加压，压力分布均匀；生产效率较高，是目前生产中广泛使用的压片机。

单冲压片机主要构造示意图

多冲旋转式压片机工作过程示意图

3.压缩成型性的评价方法 硬度与抗张强度Ts Ts=2F/（π×D×L） 脆碎度 弹性复原率

4.片剂成型的影响因素 压缩成型性 压力 药物的熔点及结晶形态 粘合剂与润湿剂 水分

5、压片时可能发生的问题 （一）裂片 （二）松片 （三）粘冲 （四）变色或表面有斑点 （五）片重差异超限 （六）崩解迟缓 （七）溶出超限 （八）片剂中的药物含量不均匀

十、片剂的质量检查 一、片剂的质量检查 （一）外观检查 （二）片重差异 （三）硬度与脆碎度 （四）崩解时限 内服片剂在规定的条件和时间内分散成能通过直径2mm筛孔的颗粒或粉末的过程称崩解。 凡规定检查溶出度或释放度以及供含化、咀嚼的片剂不进行崩解时限检查。

（五）溶出度与释放度 （六）含量均匀度 含量均匀度系指小剂量片剂中每片含量偏离标示量的程度。主药含量较小的片剂，因加入的辅料相对较多，药物与辅料不易混合均匀，而含量测定方法是测定若干片的平均含量，易掩盖小剂量片剂由于原、辅料混合不均匀而造成的含量差异。对此可进行含量均匀度检查。

十一、片剂的包装 （一）多剂量包装：1.玻璃瓶；2.塑料瓶 （二） 单剂量包装：泡罩式和窄条式包装

片剂举例 例1. 牛黄解毒片 [处方] 牛黄5g 雄黄50g 石膏200g 大黄200g 黄芩150g 桔梗100g 冰片25g 甘草50g 例1. 牛黄解毒片 [处方] 牛黄5g 雄黄50g 石膏200g 大黄200g 黄芩150g 桔梗100g 冰片25g 甘草50g [制法] 雄黄水飞或粉碎成极细粉；大黄粉碎成细粉；牛黄、冰片研细；其余黄芩等四味加水煎煮两次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏，加入大黄、雄黄细粉，制成颗粒，干燥，再加入牛黄、冰片细粉，混匀，压成1000片（大片）或1500片（小片），或包衣，即得。 [性状] 本品为素片或包衣片 [功能与主治] 清热解毒

例２. 大山楂泡腾片 [处方] 山楂 麦芽 六神曲 碳酸氢钠 柠檬酸 富马酸 甜蜜素 聚乙二醇 乳糖 [制法] （1）取山楂、麦芽、神曲加水提取两次，合并煎液，滤过，浓缩成稠膏，加乳糖，制成软材，干燥，粉碎成细粉为a。 （2）聚乙二醇加乙醇溶解，加入碳酸氢钠，得碳酸氢钠、聚乙二醇、乙醇混合液为b. （3）采用微型胶囊制备方法的喷雾淀粉吸收干燥法，将b经喷雾器喷雾于盛装a的旋转包衣锅内，最后过二号筛整粒成c。

（4）将柠檬酸、甜蜜素过二号筛成颗粒与c及富马酸细粉（过七号筛）一起混匀，压片，每片重1g，压片时填料口处用红外线照射。

第五节 片剂的包衣 一、片剂包衣的目的、种类与要求 （一）包衣的目的 1.为了增加药物的稳定性 2.为了掩盖药物的不良气味 第五节 片剂的包衣 一、片剂包衣的目的、种类与要求 （一）包衣的目的 1.为了增加药物的稳定性 2.为了掩盖药物的不良气味 3.控制药物的释药部位 4.控制药物的释放速度 5.改善片剂的外观、便于识别

（二）包衣的种类 目前主要分为糖衣、薄膜衣、肠溶衣3种。 （三）包衣片剂的质量要求 1.片芯要求：除符合一般片剂质量要求外，片心形状要求深弧度片，硬度比一般片剂要大些，在包衣前需将破碎片或片粉筛去。 2.衣层要求：均匀牢固，与片芯不起作用，崩解度应符合治疗要求，在较长的贮藏时间内保持光亮美观，颜色一致，并不得有裂纹等。

一、糖包衣工艺与材料 包衣的生产工艺主要有以下几个步骤 ： 片芯—包隔离层—包粉衣层—包糖衣层—包有色糖衣层—打光 ①隔离层：有酸性，酸性物质极易吸潮变质或药物本身是易溶性的，就需要一层胶状物把药物与糖衣层隔离。 包隔离层的物料大多用胶浆，或用胶糖浆，另加少量滑石粉。

②粉衣层：又称粉底层。目的是为了使药片消失原有棱角，片面包平。一般包15—18层就能达到要求。一定要层层干燥 ③糖衣层：包糖衣层的目的是由于糖浆在片剂表面缓缓干燥，蔗糖晶体连接而成坚实、细腻的薄膜，增加衣层的牢固性和美观。 ④有色糖衣层：先用浅色的，逐渐用深色的，直到有色糖浆加完为止，一般为8—15层。温度因素很重要，应该逐渐下降至室温。 ⑤打光：是在片剂表面擦上极薄的一层川蜡，目的是使片衣表面光亮美观，同时有防止吸潮作用。

二、薄膜包衣 薄膜衣优点：节省物料，操作简单；对片剂崩解的不良影响小；片剂表面的标记，包衣后原来标记仍可显出。 （一）薄膜衣 薄膜衣优点：节省物料，操作简单；对片剂崩解的不良影响小；片剂表面的标记，包衣后原来标记仍可显出。 薄膜衣缺点：有机溶剂不能回收，衣层薄，不如糖衣美观。为了克服这一缺点，采用“半薄膜衣”包衣。 1.薄膜衣的物料 常用的薄膜衣的物料如下： （1）成膜材料 主要有纤维素类及丙烯酸树脂类 a.普通型包衣材料： HPMC、MC 等；

b.缓释型包衣材料： 甲基丙烯酸酯共聚物、乙基纤维素 等； c.肠溶包衣材料： 醋酸纤维苏酞酸酯、甲基丙烯共聚物、苯乙烯马来酸共聚（StyMA）、肠溶型Ⅰ、Ⅱ 、Ⅲ等。 （2）释放速度调节剂 （3）增塑剂 系指能增加成膜材料的可塑性的材料。 常用的水溶性增塑剂如甘油、聚乙二醇、丙二醇等

（4）固体物料和着色剂 2.薄膜衣的包衣方法 可用包衣锅包衣，悬浮包衣法包薄膜衣。 3.薄膜包衣法的外观缺陷 （1）碎片粘连和剥落 （2）起皱和“橘皮”膜 （3）起泡和桥连 （4）色斑和起霜 （5）出汗

三、包衣的方法与设备 （一）包衣的方法 1.滚转包衣法 2.流化床包衣法 3.埋管式包衣法 4.压制式包衣法 （二）包衣的设备与应用

包衣锅结构图 1.进风 2.进风过滤和加热装置 3.包衣锅 4.气体压缩装置 5.气压喷枪 6.出风 7.容器，搅拌器 8.蠕动泵