药 理 学 Pharmacology 药理教研室
第二十八章 作用于消化系统的药物
第二十八章 作用于消化系统的药物 第一节 抗消化性溃疡药 第二节 消化功能调节药
第一节 抗消化性溃疡药 为什么会发生消化性溃疡？ 胃的侵袭因素（胃酸、胃蛋白酶）与防御因素（粘膜屏障再生能力）之间失去平衡。 治疗消化性溃疡的药物有哪些？（分类） 抗酸药 抑制胃酸分泌药 增强胃粘膜屏障功能药 抗幽门螺杆菌药
第一节 抗消化性溃疡药 一、抗酸药 抗酸药：是一类能中和胃酸的弱碱性无机化合物。 抗酸药能降低胃蛋白酶分解胃壁蛋白的能力，减弱或解除胃酸对溃疡面的刺激和腐蚀作用，利于溃疡的愈合；胃酸减少可使幽门紧张度降低，缓解幽门痉挛引起的疼痛。 抗酸药主要用于胃、十二指肠溃疡及胃酸分泌过多症的辅助治疗。 表28-1
第一节 抗消化性溃疡药
第一节 抗消化性溃疡药 二、抑制胃酸分泌药 (一) H2受体阻断药 H2受体阻断药是一类能选择性地阻断细胞壁上的H2受体，是治疗消化性溃疡的重要药物。 第一代H2受体阻断药：西咪替丁(cimetidine) 第二代H2受体阻断药：雷尼替丁(ranitidine) 第三代H2受体阻断药：法莫替丁(famotidine)、尼扎替丁(nizatidine)、罗沙替丁(roxatidine)。 表28-2 常用几种H2受体阻断药的比较 表28-2
第一节 抗消化性溃疡药 二、抑制胃酸分泌药
第一节 抗消化性溃疡药 二、抑制胃酸分泌药 (二) H+–K+–ATP酶抑制药 奥美拉唑 奥美拉唑(omeprazole),又名洛赛克(losec) [作用] 抑制H+–K+-ATP酶功能，抑制胃酸分泌作用强而持久，对胃液总量和胃蛋白酶的分泌有一定的抑制作用; 可使贲门、胃体、胃窦处的粘膜血流量增加； 抗幽门螺旋杆菌作用。
第一节 抗消化性溃疡药 二、抑制胃酸分泌药 (二) H+–K+–ATP酶抑制药 [临床应用] 用于治疗胃及十二指肠溃疡、反流性食管炎、卓-艾综合征。 [不良反应及用药监护] 不良反应较少，有头痛、头昏、失眠、外周神经炎等神经系统症状，个别患者有腹泻、疲乏、恶心、呕吐、血清转氨酶升高等。 孕妇、哺乳期妇女和婴儿禁用。
第一节 抗消化性溃疡药 二、抑制胃酸分泌药 (三) M受体阻断药 哌仑西平 哌仑西平(pirezepine)。 能选择性的阻断胃壁细胞M1胆碱受体，减少组胺、胃泌素所致胃酸分泌，抑制基础胃酸和胃泌素分泌。 主要用于治疗胃及十二指肠溃疡。 副作用小，可见口干、便秘、尚有视物模糊、眩晕、嗜睡等。
第一节 抗消化性溃疡药 二、抑制胃酸分泌药 (四) 胃泌素受体阻断药 丙谷胺 丙谷胺(proglumide)为胃泌素受体阻断药。 丙谷胺与胃泌素化学结构相似，能与其竞争胃壁细胞上的胃泌素受体，抑制胃酸分泌；对胃粘膜有保护作用，可促进溃疡愈合。 用于治疗胃、十二指肠溃疡及胃炎。 偶见口干、失眠、腹胀等不良反应。
第一节 抗消化性溃疡药 三、增强胃粘膜屏障功能的药物 是一类增强粘膜屏障、促进屏障再生的药物。 硫糖铝 硫糖铝（sucralfate)，又名胃溃宁 在胃内能与胃胆白酶络合形成复合物，抑制胃蛋白酶分解胃壁蛋白；能与胃粘膜的粘蛋白络合形成保护膜，覆盖于溃疡面，利于粘膜再生及溃疡愈合；抑制幽门螺杆菌的繁殖，阻止其对粘膜的破坏。 常用于治疗十二指肠溃疡。 本药在酸性环境下有效，故不宜与碱性药合用。
第一节 抗消化性溃疡药 三、增强胃粘膜屏障功能的药物 前列腺素类药物 米索醇(misoprostol)是前列腺素E1的衍生物，性质稳定，口服吸收良好。 可刺激胃粘液分泌，抑制基础和夜间胃酸分泌，对抗组胺、促胃液素、食物所致的胃酸和胃蛋白酶分泌。 对非甾体抗炎药物所致的急、慢性溃疡和胃粘膜损伤及出血有效。 不良反应主要为腹泻。对妊子宫有收缩作用，孕妇禁用。
第一节 抗消化性溃疡药 三、增强胃粘膜屏障功能的药物 枸橼酸铋钾 枸橼酸铋钾(bismuth potassium citrate) 能杀灭与溃疡和胃炎密切相关的幽门螺杆菌；对溃疡形成保护膜，以利溃疡愈合；增加胃粘液分泌，促进胃粘膜再生。 适用于胃及十二指肠溃疡及各类胃炎。 偶有恶心等消化道症状及使舌苔、大便染成黑色。 肾功能不全者、孕妇禁用。
第一节 抗消化性溃疡药 四、抗幽门螺杆菌药 幽门螺旋杆菌寄生于胃粘膜上，产生多种酶及细胞毒素，损伤胃粘膜，与溃疡的发病有密切关系。 临床常用的抗幽门螺旋杆菌药物分两类： 抗溃疡病药：铋制剂、 H+–K+–ATP酶抑制药、硫糖铝等； 抗菌药：阿莫西林、庆大霉素、甲硝唑、呋喃唑酮等。 常选2~3种药物联合应用。
第二节 消化功能调节药 一、助消化药 助消化药：能促进胃肠道中食物消化的药物。 助消化药多为消化液中的成分，能补充消化液的分泌不足；或阻止肠道过度发酵而治疗消化不良。 表28-3
第二节 消化功能调节药 表28-3 常用助消化药
第一节 抗消化性溃疡药 二、止吐药与胃肠促动药 呕吐是一种极其复杂的发射性活动。 止吐药通过影响呕吐反射的不同环节而产生止吐作用。
第一节 抗消化性溃疡药 二、止吐药与胃肠促动药 ㈠ 5HT受体阻断药 昂丹司琼 昂丹司琼 (ondansetron,奥丹西龙)，是高度选择性的5HT3受体阻断药，口服吸收迅速，半衰期3~4h，通过阻断外周及中枢神经元5-HT3受体，发挥强大的止吐作用，无锥体外系反应。 临床主要用于恶性肿瘤化学治疗、放射治疗的呕吐，但对晕动症及多巴胺受体激动剂阿朴吗啡所致呕吐无效。 不良反应较轻，可有头痛、便秘、腹泻等。 对本品过敏者禁用，孕妇及哺乳妇女慎用。
第一节 抗消化性溃疡药 二、止吐药与胃肠促动药 ㈠ 5HT受体阻断药 格拉司琼 格拉司琼 (ondansetron) 其作用机制、用途同昂丹司琼，但作用更强，在等效剂量时的作用时间约为昂丹司琼的2倍。
第一节 抗消化性溃疡药 二、止吐药与胃肠促动药 （二）多巴胺受体阻断药 新的多巴胺受体阻断药除阻断中枢多巴胺受体外，也阻断胃肠多巴胺受体，能增强并协调胃肠节律性运动，多称胃肠动力药。 临床常用药物： 甲氧氯普胺 多潘立酮
第一节 抗消化性溃疡药 二、止吐药与胃肠促动药 （二）多巴胺受体阻断药 甲氧氯普胺 甲氧氯普胺 (metoclopramide) ，又名胃复安 为多巴胺受体阻断药，有显著的拟胆碱作用。 常用于功能性消化不良、胃痉孪引起的食欲不振、饱胀、嗳气等。可用于反流性食管炎及胆汁反流性胃炎及防治各种原因引起的呕吐。 不良反应：嗜睡、乏力、头晕、便秘、腹泻、皮疹、溢乳及男子乳房发育等；大量久用可引起锥体外系反应；注射给药可引起体位性低血压。孕妇慎用。
第一节 抗消化性溃疡药 二、止吐药与胃肠促动药 （二）多巴胺受体阻断药 多潘立酮 多潘立酮（domperidone），又名吗丁林 阻断多巴胺受体，加强胃动力，促进胃蠕动，加速胃排空，生物利用度低，不易通过血脑屏障。 用于治疗偏头痛、颅脑外伤、放射治疗等引起的恶心、呕吐，对胃肠运动障碍疾病有效。 不良反应较轻，偶有轻度腹部痉孪。
第二节 消化功能调节药 三、止泻药和吸附药 腹泻：是多种疾病的症状，治疗时应采取对因疗法。在对因治疗的同时，适当给予止泻药。 常用的药物： 盐酸地芬诺酯(diphenoxylate hydrochloride)：人工合成品，是哌替啶衍生物； 口服鞣酸蛋白(tannalbin)； 药用碳(medicinal activated charcoal)等。
第一节 抗消化性溃疡药 四、泻药 泻药：是一类促进肠蠕动，加速肠内容物排出或润滑肠壁、软化粪便、促使排便通畅的药物。 按作用机理不同分: 容积性泻药； 接触性泻药； 润滑性泻药。
第一节 抗消化性溃疡药 四、泻药 一、容积性泻药 能使肠容积增大，刺激肠壁而导泻的药物。 硫酸镁及硫酸钠 [作用] 导泻作用 利胆作用 注射给药，有抗惊厥及降压作用。
第一节 抗消化性溃疡药 四、泻药 一、容积性泻药 硫酸镁及硫酸钠 [临床作用] 口服用于排除肠内毒物，也用于便秘； 口服高浓度或十二指肠导管给药，治疗阻塞性黄疸及慢性胆囊炎； 肌注或静滴治疗子痫、破伤风惊厥及高血压危象。
第一节 抗消化性溃疡药 四、泻药 一、容积性泻药 硫酸镁及硫酸钠 [不良反应及用药监护] 月经期、孕妇及老人慎用 肾功能不良者，镁离子易在体内蓄积中毒，宜选用硫酸钠。 口服中枢抑制药中毒时，应选用硫酸钠导泻，但对充血性心力衰竭患者，应禁用硫酸钠。
第一节 抗消化性溃疡药 四、泻药 一、容积性泻药 乳果糖 乳果糖(lactulose)，为乳糖衍生物，是一种半合成的双糖。 在小肠内不被肠道酶类水解，不被吸收，渗透压作用使肠容积增大。同时，乳果糖在回肠远端及结肠内，又可被肠道菌群代谢成乳酸盐及其他有机酸类。大部分不被吸收，由于渗透压关系使肠容积进一步扩大，刺激肠壁使肠蠕动增加而导泻。
第一节 抗消化性溃疡药 四、泻药 一、容积性泻药 食物性纤维素 食物性纤维素(dietary fibers)，系指植物性食物中未被消化的纤维素、半纤维素、果胶及其他多糖类。 食用含纤维素丰富的食物是治疗及预防功能性便秘的最佳措施。 半合成的多糖及纤维素以及不能被人类消化的半合成多糖、纤维素衍生物都有亲水性，在肠道内吸收水膨胀后增加肠内容物的容积，促进推进性肠蠕动，排出软便。
第一节 抗消化性溃疡药 四、泻药 二、接触性泻药 与肠粘膜直接接触后，能使粘膜通透性增加，使电解质和水向肠腔内扩散，从而使肠腔容积增大，反射性引起肠蠕动加快而导泻。 常用药物有酚酞等。
第一节 抗消化性溃疡药 四、泻药 二、接触性泻药 酚酞 酚酞(phenolphthalein) 口服后在肠内与碱性肠液形成可溶性钠盐，促进结肠蠕动而排便。 酚酞主要经尿排出，部分由胆汁排泄，形成肝肠循环，延长作用时间，一次给药可维持3~4天。 适用于慢性便秘。 少数人可发生变态反应，如肠炎、皮炎等。 过敏体质者禁用。
第一节 抗消化性溃疡药 四、泻药 二、接触性泻药 大黄 大黄(rhubarb)，为蓼科植物，药用其根茎，内含蒽醌苷类和鞣酸等。 常用于急、慢性便秘。
第一节 抗消化性溃疡药 四、泻药 三、润滑性泻药 液体石蜡 液体石蜡(liquid paraffin)，为矿物油。 不被肠道吸收，产生润滑肠壁和软化粪便的作用，使粪便易于排出。 久用妨碍钙磷吸收。
第一节 抗消化性溃疡药 四、泻药 三、润滑性泻药 甘油 甘油(glylerol)50%溶液（开塞露）或甘油栓(glycerin)栓塞肛门，高渗压刺激肠壁，反射地促进肠蠕动，并有局部润滑作用促使排便。 作用迅速，几分钟即引起排便。 用于功能性便秘。
第二节 消化功能调节药 五、利胆药 利胆药：为促进胆汁分泌及促使胆囊排空的药物。 去氢胆酸 去氢胆酸(dehydrocholic acid) 是胆酸氧化的衍生物，具有利胆、促进胆汁分泌的作用。主要增加胆汁中的水分，使胆汁稀释。 用于消除胆汁淤滞，防止上行性胆道感染，排除结石。如同时应用解痉药和硫酸镁，可松弛括约肌，利于胆石的排出。如总胆管阻塞，去氢胆酸则难以收效。
第二十八章 作用于消化系统的药物 常用制剂和用法
第二十八章 作用于消化系统的药物 ＴＨＥ ＥＮＤ THANK YOU