奥曲肽与垂体后叶素联合硝酸甘油 治疗食管胃底静脉曲张破裂出血疗效的比较 奥曲肽与垂体后叶素联合硝酸甘油 治疗食管胃底静脉曲张破裂出血疗效的比较 齐凤祥 天津医科大学第二医院消化科

背 景 肝硬化在临床上是常见疾病，而食管胃底静脉曲张破裂出血则是肝硬化最常见也是最凶险的并发症之一。

对于食管胃底静脉曲张破裂出血临床上治疗方法很多，包括：止血药物治疗、三腔两囊管压迫止血、内镜下治疗（包括硬化和套扎）及放射性介入治疗（TIPS）等，但有些治疗限于病情、医疗水平，医疗设备等因素不能广泛开展，而药物治疗不仅广泛应用，而且是其他治疗方法的基础，因此我们针对食管胃底静脉曲张的不同治疗药物的临床效果做一比较 。

材料与方法 研究对象 选择我科2005年，经胃镜证实食管胃底静脉曲张破裂出血的患者50例，随机将其分为四组。 A组：垂体后叶素（0.2u/min）联合硝酸甘油(15u/min) ； B组：垂体后叶素(0.4u/min)联合硝酸甘油(15u/min) ； C组：奥曲肽(25ug/h) ； D组：奥曲肽（50ug/h） 四组病人一般情况基本相同，见表1。

表1 治疗对象一般情况比较 组别 例数 年龄（岁） 出血量（ml） Child---Pugh级 A B C A组 10 56.1 1490±797.8 7 3 B组 13 53.3 1369±579,7 9 4 C组 12 58.4 1446±1004.9 2 D组 15 55.6 1337±431.1 组间比较P>0.05

给药方法 所有病人均建立两条静脉通道，一条静脉通道输液补充体液量，根据需要可输血，均给予PPI抑制胃酸，并予平衡液及支链氨基酸治疗或预防肝昏迷。另一条静脉通道A组和B组病人分组分别给予垂体后叶素0.2u/min或0.4 u/min联合硝酸甘油15ug/min ；C组和D组病人首先给予奥曲肽(则首先予)100 ug +5%Glucose 20ml 液静推，然后再给予25 ug/h 或50ug/h 持续静脉点滴(3天)。 四组病人分别于用药(3天)后6h、12h、24h、48h、72h判断疗效，如止血无效或再出血，患者可予继续药物治疗或三腔两囊管压迫治疗。

检测指标 经治疗后临床症状明显好转，血压、脉搏和肠鸣音正常； 用药后病人呕血和/或黑便停止（以小时计）； 三腔两囊管中胃管引流无血性液体； 胃镜证实出血已停止。 以上任何一项成立，即认为出血停止。24小时内止血为疗效显著；72小内止血为有效；超过72小时仍无止血为无效。

统计学方法 患者的一般情况及出血量使用方差分析 肝功能分级引Krushed--Wallis法中的轶和检验 止血时间以SNK--q 检验

结 果

各组之间止血疗效的比较 組別 6h 12h 24h 48h 72h A 0%(0/13) 10.0%(1/10) 50.0%(5/10) B 20.1%(3/13) 38.5%(5/13) 5.4%(2/13) C 8.3%(1/12) 0%(0/12) 41.7%(5/12) 25.0%(3/12) D 26.7%(4/15) 50.0%(6/12) 8,3%(1/12) 0%(0/15) 奥曲肽组的止血效果明显优于垂体后叶素组，而50ug/h 奥曲肽组亦优于25ug/h 奥曲肽组。

各组之间止血时间的比较 組別 止血時間（小時） p A 57±34.7 >0.05 B 60.7±34.8 C 40.5±22.7 D 17.6±11.44 <0.01

讨 论

垂体后叶素 垂体后叶素从垂体后叶提取的九肽类物质能显著降低肝硬化患者的嵌塞肝静脉压和降低肝静脉压力梯度，通过收缩内脏动脉，减少内脏血流量，从而达到暂时降低门静脉压力，使曲张静脉破裂处形成血栓，达到止血目的。 垂体后叶素也可直接收缩内脏血管小动脉和毛细血管前括约肌，使内脏血流量减少，降低门脉压力，但其选择性差，当持续静脉点滴时，该药有许多全身性作用，包括收缩小动脉，收缩内脏静脉和小静脉，收缩食管平滑肌以及增加胃肠蠕动。但其常因全身性血管收缩导致的副作用为高血压，心动过缓，心律失常，心肌梗死，缺血性心绞痛，故多与血管扩张剂硝酸甘油联合应用。

奥曲肽 人工合成的长效生长抑素类似物，它能使内脏血流降低25—35%，且该药高选择性降低门脉压，而不影响其他系统的血流动力参数，循环血压和冠状动脉张力也无显著改变，用药后不会诱导心绞痛及血压升高等副作用。 该药可选择性作用于肠系膜上动脉，降低肠系膜上动脉血流量，使门静脉血流量和门静脉压力下降，减少胃食管侧枝循环的血流量，降低曲张静脉壁的张力和压力对食管下段静脉丛有收缩作用，并能增加食管下段括约肌压力，减少胃内容物返流，也有学者认为生长抑素通过抑制体内扩血管递质胰高血糖素使内脏血管收缩，引起门脉系统血流速度和血流量降低，进而引起门脉压力下降而达到止血的目的。 具有抑制胃酸、胃蛋白酶分泌的作用。胃酸分泌减少有助于预防食管破裂处血凝块的溶解，促进伤口愈合，同时亦可减轻它对胃黏膜和食管下段静脉曲张的侵蚀。

奥曲肽的优势 奥曲肽已广泛应用于肝硬化门脉高压所致消化道出血的治疗，有大量研究显示止血效果优于垂体后叶素，本研究表明，持续滴注50 ug/h 奥曲肽治疗食管胃底静脉曲张破裂出血明显优于25 ug/h 奥曲肽及垂体后叶素联合硝酸甘油，而25ug/h 奥曲肽组的止血率亦优于垂体后叶联合硝酸甘油组，与国内报导相似；50ug/h 奥曲肽组的平均止血时间亦明显短于其它组别（p<0.01）。 本研究表明奥曲肽用于止血具有应用简便，止血效果好，无副作用等优点，有可能成为治疗食管胃底静脉曲张破裂出血的主要药物。 本研究表明50ug/h奥曲肽是药物治疗食管胃底静脉曲张破裂出血的首选方法。同时使用奥曲肽后可采用内镜下硬化剂注射治疗或曲张静脉套扎术提供良好的条件，值得进一步推广。

参考文献 1. 张达荣，肖树东。奥曲肽和血管加压素对门脉高压血流动力学的影响。中华消化杂志，2006,2（1）：85。 2. 辛玉珍。奥曲肽治疗肝硬化食管静脉曲张破裂出血29例疗效观察。中华临床医学。2009；19（3）：3. 3. 余卫中。奥曲肽联合垂体后叶素治疗肝硬化食管静脉曲张破裂出血疗效观察。中国实用医药；2010；5（8）:172-173。 4. 崔巍，王炳元。国产奥曲肽治疗肝硬化食管胃底静脉曲张出血的疗效研究。中国误诊学杂志。2008；8（5）：1048-1049.

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