生物制药产业发展趋势及我国生物医药产业现状 李 克 生 甘肃医学科学研究院 医学生物技术中心 2013，07

一 生物制药——生物技术发展最大受益者 1953年沃森和克里克发现了DVA双螺旋结构，开始了分子生物学时代。 70年代 发明的DNA重组技术和1975年Kohler和 Milstein发明单克隆抗体技术，开始了生物技术的新时代。 1990年开始，2003年完成的人类基因组计划，对未来生物药研究的思路和方法带来革命性的改变。

新技术推动了生物技术产业的飞速发展，生物制药成为最大的收益者 2003-2013年，全球发表的生物和医学论文数量占自然科学论文总数的50.5%。 国际上生物技术领域已取得的研究成果中60%以上是医药领域的。 各国对生物技术的投资80%以上集中在医学生物技术领域。 生物技术研究开发的60-80%的力量主要集中在医学领域。

总销售额超过10亿美元的生物技术产品主要为医药生物制品； 美国1300多家生物技术公司的60%以上，欧洲800多家生物技术公司中近80%集中在医药领域 2009年全球全球制药总产值达到8660亿美元，其中生物制药产值超过1000亿美元，。

医药行业—— 一个具有刚性需求的独特行业 医疗、住房和教育，成为当今人们生活最主要大三大费用支出。 医药行业应对经济变化能力最强,2008年金融危机重创了世界经济，但生物制药产业仍保持两位数以上增速，15-33%。 2009年《财富》全球500强企业中，有13家制药企业。 强生、拜尔、辉瑞、葛兰素史克、罗氏等国际著名制药企业年产值在400-600亿美元，排名均在英特尔、苹果、思科和谷歌之前。

二、生物制药产业发展趋势 1 产业化进程明显加快，市场规模迅速扩张 自1982年第一个基因工程药（重组胰岛素）上市至今，有100多种生物药批准上市，全球研制中的生物药超过2200种，1700多种进入临床试验。 市场规模迅速扩张，1998年1-2009年十年间，生物药销售增长近10倍，1998,130美元；2001年，227亿美元；2004年450亿美元；2008年，840亿美元；2009年，1000亿美元。

当前正在研制的1000多种新药分布 主治病症 生物新药数量 癌症 400来种 阿尔茨海默症 26种 心脏病、心肌梗塞、AIDS和精神病 100多种 糖尿病 25种 关节炎 19种 帕金毒氏病 16种 骨质疏松症 14种 儿童治疗使用 200多种

2.生物医药发展呈现市场集中、产品集中的优势，发达国家占主导地位。 美国、欧洲、日本占据全球药品市场的份额超过80% 2003年全球生物技术公司4362家，销售总额为为413亿美元，欧美公司占76%，销售占93%，亚太地区销售仅占3% 美国是龙头，生物药销售占全球70%以上；

3 单品种生物药品销售额不断增高 基因工程药、治疗性单抗药和疫苗是生物药的主流 全球治疗性单抗药2006年销售206亿美元（全球生物药销售450亿），2011年 400亿美元（全球生物药销售982亿） 疫苗，2006年130美元，2011年300亿美元 全球最畅销的10种生物药销售额近400亿美元，占全球药品销售额的1/10 5大单抗药销售额占治疗性单抗药80%，至2012年 达到70%

Rituxim （美罗华，淋巴癌，1997） Roche Trastuzum （抗忧郁） Roche Bevacizum （抗肿瘤） Roche Inflixim （ 英夫利西，TNF单抗 ） (33亿美元) 强生 Adalimum （啊达木） （30亿美元）雅培 Roche Abbott Johnson & Johnson 三家公司占主导地位 Roche 2007年上半年 Rituxim 27亿美元 Herceptin （赫赛叮，乳腺癌） 24亿美元 Advastin （啊瓦斯丁 ，抗肿瘤） 19亿美元

Johnson & Johnson Inflixim （英夫利西） 2007年 32亿美元 Abbott Adalimum （啊达木，强直性脊柱炎） 2007年 30亿美元 4 、发达国家已形成若干生物医药产业密集区 在产业迅猛发展浪潮的推动和政府引导下，许多发展国家在人才、技术、资金密集的区域已逐步形成了生物产业聚集区，形成了比较完善的生物医药产业链和产业集群。 美国，旧金山、波士顿、华盛顿、北卡和什蒂亚戈五大生物技术产业区

其中硅谷生物技术从业人员占全美50%，销售占全美57%，R&D 投入占59%，年销售增长速度达40%。 英国的剑桥基因园 法国巴黎南郊的基因谷 印度的生物技术示范园

5、小分子化学药在市场的统治地位正在受到生物药的挑战 以生物技术为基础的生物药研发越来越受到重视、单抗、治疗性蛋白、疫苗增长强劲，成为市场焦点，2009年，小分子药的市值达到4110亿美元，其中生物药市值达到1240亿美元。 随着2011年专利悬崖的到来和专利药受到仿制的市场冲击，小分子药市场被压缩170亿美元。 全球前50强制药企业中已有32家公司进入单抗药市场。

5 研发投入不断增强、市场并购重组高潮迭起 生物制药产业具有高投入、高收益、高风险、研发周期长的特点 全球大制药公司研发投入占销售额的9-18%，有的达20%。 为了获取新药或直接掌握新技术，公司之间在全球的兼并重组非常活跃 英国葛兰素与史克必成 美国华纳-郎勃特与Agourou制药，强生与Centocor公司 并购重组大大加强了发达国家及跨国公司抢占市场，垄断技术，获取超额利润的能力。

7、战略性技术联盟成为新药研发的成功模式 新药的研究是一项涉及分子生物学、基因组学、系统生物学、药学、医学等领域知识的复杂系统工程。前期投资巨大、风险也很大、需要整合人才、技术资源联合投资。 新批新药中50%以上是联合研制成功的。 8 各国政府高度重视生物产业发展 将生物技术产业作为21世纪优先发展的战略性产业，制定发展计划、加强领导、网络人才，加强投资。 我国也将生物产业作为七大战略性新兴产业之一。

辉瑞、施贵宝、Barr制药、博士伦、强生、默沙东制药、惠氏、安进、先灵葆雅等排名前20名的公司总部在美国纽约 9、美国——生物制药领先者 纽约有125家生物技术公司 全球生物医药类公司年销售排名第一 辉瑞、施贵宝、Barr制药、博士伦、强生、默沙东制药、惠氏、安进、先灵葆雅等排名前20名的公司总部在美国纽约 过去10年申请与生命科学有关专利达6800件 纽约市生命科学家超过2.5万

10、印度—— 未来生物制药强国 印度是第四大药物生产国，66.7%药物出口到国外。全球80%麻疹疫苗和白喉、破伤风、百日咳三联疫苗由印度血清研究所生产 2006年生物制药销售收入达14.5亿美元，占整个生物技术产业产值的71% 疫苗是印度生物制药支柱，占51% 2006年诊断试剂销售收入占生物医药销售额16% 生物药发展较快，50个产品已批准全球销售，占12%。

11、 工程表达药——生物医药的主流 1982年美国Lilly公司首先将重组胰岛素投放市场，标志着世界第一个基因工程药诞生，迄今已有50多种基因工程药获准上市 1989年我国批准了第一个基因工程药重组人干扰素a1b,25种基因工程药品获准上市 较美国晚5-10年

12、抗体药——药物研发的金山 抗体是一种取之不尽，用之不竭的药物宝库，国际生物药研发热点 已有20种单抗药物被美国FDA批准上市，其中有9种被欧盟批准，数十种进入Ⅰ获Ⅱ起临床试验 2006年销售排名前20位的生物药中，单克隆抗体就占5个，即美罗华、英夫利西、赫赛叮、啊瓦斯丁和啊达木，总销售额达152.9亿美元

治疗性抗体经历了鼠源抗体——嵌合抗体—— 人源化抗体三个阶段 1986年FDA批准抗CD3单抗（鼠源）OKT3用于治疗移植排斥 1994年FDA批准人-鼠嵌合Fab抗血小板受体糖蛋白ⅡbⅢa 的人-鼠嵌合抗体，用于治疗冠心病血管成形术并发症 1998年FDA批准Herceptin (人源化)，用于治疗乳腺癌

Reopro 嵌合 冠心病 Remicadi 嵌合 炎症 类风湿 Rituxan 嵌合 淋巴瘤 Herceptin 人源化 乳限癌 Synagis 人源化 RSV 感染 正在临床试验的单抗药上市后预计年销售500亿美元

13、免疫诊断试剂——生物医药后起之秀 诊断试剂在过去20年经历了化学、酶、免疫和分子测定等四次革命 诊断试剂市场年增速在3-5%，处于持续发展时期，单克隆抗体为基础的免疫诊断试剂产品销售额每年以15%的速度递增，是主要创新方向、未来将取代生化试剂，成为发展主流 FDA已批准诊断试剂700种，具世界第一，WHO全球疾病统计分类，全球已缺知12000种疾病，需求潜力十分巨大。 基因工程、单抗技术将促进免疫诊断试剂快速发展。

我国生物制药产业发展现状 起步晚、发展较快的行业，1986年启动“863”高技术研究计划，确立生物技术制药产业为优先发展和扶持重点。 1997年生物药市场规模30亿人民币，到2006年达到347亿。 生物药生产企业近400家，25种基因工程药和若干种疫苗上市 初步形成长三角、环渤海为核心、珠三角等沿海地区集聚发展格局

在癌症治疗、蛋白质、免疫学等生物医药领域取得长足进步、成果屡次登上科《学》、《自然》等顶级国际权威期刊 单抗药基本处于试验室阶段

我国生物产业面临的问题 自主创新能力薄弱、成果产业化缓慢 全球生物技术专利中，美国、欧洲、日本分别占到59%、19%和17%，包括中国在内发展中国家仅占5%，2006年在美国、欧盟申请生物技术专利，美国占54.66%，日本占10.3%，韩国1.4%，中国仅41件，占0.52% 已批准13类25种182个不同规格基因工程药和基因工程疫苗产品，只有6类9种21种不同规格产品属于原创、其余均为仿制。 科技经济结合不紧密、中式、放大、集成工程化环节研究薄弱，全国科技成果转化率不到15%，西部不到5%。

企业规模较小、设备落后、技术分散、重复建设、产业处于粗放式发展阶段 2006年，我国最大的医药企业收入不到200亿人民币，美国辉瑞公司450亿美元， Alfa-干扰素 有20多个企业生产，没有一家销售收入超过1亿元人民币。 资金投入不足、融资结构不合理 发达国家研发投入占产值10%以上，我国仅为1.7%，2006年7亿元，辉瑞1/10，葛兰素史克的1/8 1989年前生物医药累计总投资约40亿人民币，以后每年20亿，2006年达到60亿。

风险投资 ，锦上添花的多，雪中送炭的少 缺乏复合性的生物技术人才 生物医药产业需要技术和经济的结合 体制落后，制约产业发展 政策留于形式的多、实效的少 评价体系落后，限制创新的积极性 投资效率低 注册审批时间长、效率低制约转化速度及成果效果 物价、医保政策不利于市场开发速度

谢谢！