第七章 散　剂

第一节 粉料的混合 第二节 散剂的特点及制备 第三节 散剂的质量检查

学习目标 掌握混合的方法、混合操作要点、散剂的概念、特点和生产工艺流程。 熟悉混合设备、散剂的质量控制项目。 了解粉末的分等、散剂分剂量方法。

第一节 粉料的混合 混合方法 混合设备 混合操作要点

一、混合方法 混合: 是将两种或两种以上的物料相互掺和而达到 均匀状态的操作。混合的目的是使制剂中各 组分分布均匀、含量均匀，以保证用药剂量 的准确、安全和有效 。 常用的混合方法：搅拌混合、研磨混合和过筛混合

1.搅拌混合 系将药物细粉置一定容器中，用适当的器具搅拌均匀的操作。 特点：简便，但不宜混合均匀，多做初步混合之用。 1.搅拌混合 系将药物细粉置一定容器中，用适当的器具搅拌均匀的操作。 特点：简便，但不宜混合均匀，多做初步混合之用。 2.研磨混合 系将各药粉置研磨器具中，在研磨粉粒的同时进行混合的方法。 特点：适用于少量结晶性药物的的混合，不适于引湿性或爆炸性成分的混合。 3.过筛混合 系将各药粉先搅拌做初步混合，再通过适宜孔径的筛网使之混匀的操作 特点：用于散剂的大批量生产

二、混合设备 1.容器旋转型混合机 ：靠容器本身的旋转作用而带动物料上下运动而实现混合的。其形式多样，主要有水平圆筒型、V型、双锥型等。 图7-2 双锥混合机外形图 图7-3 三维混合机

1.容器旋转型混合机 （1）.水平圆筒型混合机：水平筒体在转向旋转时带动物料向上运动，物料在重力作用下向下滑落，如此反复的运动中混合。改混合机的混合程度较低，但结构简单，成本较低。

（2）.v型混合机。 由两个圆筒成V型交叉结合成一个尖角状，并安装在一个与两筒体堆成线垂直的圆轴上，使用时先将物料放入混合筒，而V型混合机在旋转混合时，圆筒围绕旋转带动物料向上运动，物料在重力作用下往下滑落进行混合。

（3）.双锥形混合机 系在短圆筒两端各与一个锥形圆筒结合而成，旋转轴与容器中心线垂直。混合机内的运动状态与混合效果类似于V型混合机

2.容器固定型混合机：此类设备是物料在容器内靠叶片、螺旋或气流的搅拌作用进行混合。 图7-4 搅拌槽型混合机 图7-5 锥型垂直螺旋混合机

搅拌槽型混合机也称S型混合机，是由U型固定混合槽，水平轴、螺旋型搅拌桨等部分构成，混合槽上有盖并可以绕水平轴转动以便卸料。混合时物料缴入混合槽，混合槽保持不动，物料在搅拌桨的作用下不停地向上下、左右、内外各个方向运动，从而达到均匀混合。此机除混合各种物料外，还常用于片剂、丸剂、的制软才。

锥形垂直螺旋混合机 由锥形容器和内装的一致两个螺旋推进器组成。螺旋推进轴线与容器椎体母线平行，螺旋推进器在容器内既有公转又要自转。混合时物料在推进器的作用下自底部上升，又在公转的作用下在全容器内产生涡旋和上下循环运动。

三、混合操作要点 1. 各组分的混合比例: 组分混合比例相差悬殊 ,应该采用等量递加法（又称配研法）进行混合。 等量递加法: 将量大的药物研细，以饱和乳钵的内壁，然后倒出，加入量小的药物研细，再加入等体积的量大的组分混匀，如此倍量递增混合至全部混匀，再过筛混合即得。 适用于制备含毒性药物、贵重药物和小剂量药物的散剂，常制成倍散。 “倍散”系指在小剂量的毒剧药中添加一定量的填充剂制成的稀释散

混合的方法 （一）等量递加法

倍散 系指在小剂量的剧毒药中添加一定量的填充剂制成的稀释散。常用的填充制成的稀释散有淀粉、乳糖、蔗糖、葡萄糖等惰性物质，其中乳糖较为适宜 剂量为0.01-0.1g可配制成10倍散，剂量为0.001-0.1g可配置成100散，剂量在0.001g以下的可以配制成1000倍散。为了便于观察是否混合均匀，常加入一些着色剂和亚甲蓝，将不同倍数倍散染成不同的颜色 十倍散，百倍散、千倍散 十倍散 ： 一份主药，9份辅料 百倍散：一份主药，99份辅料 千倍散：一份主药，999份辅料

某药师预制备含有剧毒药物的散剂，但药物的剂量仅为0.0005g，故应制成 A10倍散 B50倍散 C100倍散 D500倍散 E1000倍散 E

2.各组分的密度：“先轻后重” 各组分的密度相差较大时，混合过程中存在自然分离的趋势，即密度小的浮于上面，密度大的沉入底部不易均匀，为避免粉料的分离，一般先将质轻的组分放入混合容器中，再加入质重的组分相混合，即先轻后重；各组分粒度相差较大时，先加粒径大的物料，后加粒径小的物料混合，即“先大后小”

3.各组分的颜色 ：“先深后浅”，即“套色法”。 4. 各组分的黏附性与带电性 ：先将量大或不易吸附的组分垫底，量少或易吸附的组分后加入

5 .共熔现象的处理 两种或者两种以上的药物按照一定的比例混合时，可以形成低共熔混合物，产生熔点降低而在室温下出现润湿和液化的现象称为共融现象。共融现象在研磨混合时出现的较快，而采用其他混合方式，有时需要若干时间才能出现

含共熔组分在制剂时选用的原则 1.含共熔后药理作用单独增强，则宜采用共熔混合 2.含共熔后药理作用减弱，则应该分别用其他成分或辅料而避免共熔混合 3.若共熔后药理作用几乎无变化，可将共熔组分先共熔，再用其他组分或赋形剂吸收混合，使分散均匀 4.若处方中含有挥发油或其他能溶解共熔组分的液体时，可先将共熔组分溶解，然后采用喷雾法或一般混合法与其他固体组分混匀

6.混合中的液化和润湿 措施： 1.处方中含有液体成分：有的处方中含有少量液体成分如挥发油、酊剂流浸膏等，可以用处方中其他固体组分或赋形剂吸收至不显润湿为止 2.含结晶水的药物在研磨时释放出结晶水而导致湿润，可用等摩尔的无水物进行代替 3易吸湿的药物，此类药物在配置的时候容易吸潮，故应在低于其临界相对湿度的环境下迅速混合、密封 7.混合时间 并非混合时间越长，混合的均匀性越好，要针对不同的混合设备和物料确定合适的混合时间