生殖周期及内分泌调节 曙光医院妇科 齐聪主任

内容： 生殖周期（卵泡期、排卵期、黄体期） 生殖激素变化和反馈作用 卵巢激素的生理作用 子宫内膜的周期性变化 其他部位的周期性变化

一、生殖周期（卵泡期、排卵期、黄体期）

（一）、概述 1、 月经—生殖功能成熟的标志，呈周期性 生殖周期 周期—卵巢中卵子成熟，具有生殖能力

2、生殖周期的核心: 卵巢（卵泡启动、生长，卵子成熟、排卵、黄体形成） 黄体激素供给妊娠的需要--受孕则妊娠继续---未受孕则黄体功能维持14±2天，月经来潮

3、月经生理调节轴： 下丘脑-垂体-卵巢轴

下丘脑－垂体－卵巢轴

4、青春期生殖周期建立后，每一个周期都有数个初级卵泡被募集，生长、发育。

（二）、卵子的生成 ——募集、选择、优势和成熟等过程

卵巢结构与周期性变化 卵丘 成熟卵泡 排卵 髓质 黄体 闭锁卵泡 内膜 原始卵泡 次级卵泡 生发上皮 初级卵泡 卵泡膜 颗粒细胞 白体 退化黄体 髓质 黄体

1、卵泡期 FSH依赖期—FSH达到 一定水平时，4-8个卵泡开始生长。 二种促性腺激素—二种细胞学说→E2 FSH→卵泡中的颗粒细胞有丝分裂、细胞增生，激活颗粒细胞中的芳香化酶的活性。 LH→卵泡中的卵泡膜细胞，将胆固醇→雄烯二酮和睾丸酮。 二种雄激素→基底膜→颗粒细胞，芳香化酶的作用下→雌激素

E2→卵泡液、血循环→颗粒细胞，与FSH诱导→FSH受体在颗粒细胞内形成FSH—E2正反馈→更多的FSH受体和E2 .

卵泡中FSH受体↑→结合FSH↑→保持颗粒细胞分裂增生→ E2 雄激素↑→卵泡液中雄雌激素比例↑→卵泡生长终止→闭锁 每个生殖周期一个卵泡被选择→发育成熟→优势卵泡 非优势卵泡→淘汰

优势卵泡特征：1-5天直径为6.9±0.5mm 6-10天为13.7±1.2mm↑ 11-14天为18.8±0.5mm

优势卵泡中颗粒细胞有丝分裂↑细胞数快速↑E2合成↑ 在周期第7~9天时卵泡血管化明显↑ 比非优势卵泡的血管化增加二倍↑ 随着优势卵泡的生长，LH逐渐↑ 促使卵泡膜细胞合成足量的雄激素，为颗粒细胞、增大，合成的E2不断↑。

在排卵前卵泡成熟，卵泡直径约20mm。 此时合成的E2迅速增加，排卵前平均每天产生E20.32mg， 80%由成熟卵泡分泌，20%由其它卵泡分泌 及T、雄烯二酮和雌酮在外周（腺外）转化而来 约在排卵前24小时（17~32小时）E2水平达高峰。

从早期卵泡期的183.5pmol/L增加到734~1835pmol/L。此峰值水平的E2持续36~48小时，可激发LH大量释放（高峰状）和FSH释放（峰状）。这一E2的峰值被认为是诱发LH峰的阈值。此LH和FSH的峰状分泌将激发成熟卵泡排卵，因此称排卵峰（LH更重要）。排卵前少量分泌的P（排卵前12~24小时）也是诱发LH和FSH排卵峰必不可少的，它与E2 共同参与激发排卵峰的作用。

2、排卵期 在LH作用下，成熟卵泡发生一系列生物化学变化，卵泡破裂，卵泡液和包裹着颗粒细胞的卵细胞由卵泡中排出，此时卵细胞完成第一次减数分裂。

3、黄体期 排卵后卵泡内的颗粒细胞增大，卵泡膜细胞分化，两者均形成黄体细胞，毛细血管长入颗粒细胞层，为黄体形成。丰富的血供输入低密度脂蛋白—胆固醇，以供黄体细胞合成雄、雌和孕激素。

黄体的功能与排卵前生长发育成熟的卵泡有关，而排卵前的FSH促使颗粒细胞层有足够的LH受体形成，也保证了黄体功能。因为黄体功能有赖于排卵后LH受体持续作用。在LH和FSH排卵峰后E2下降，但黄体形成后分泌P和E2，在黄体期P和E2再度上升，约在LH峰后的第8天达高峰，若未受孕则黄体功能与第9天开始衰退，黄体自然凋亡，黄体一般维持（142）天，分泌的性激素下降，子宫内膜脱落，月经来潮。

4、黄体—卵泡过渡期 约在月经来潮前2天，性激素明显下降，而FSH上升，下一周期的卵泡开始生长

二、生殖激素变化和反馈作用 垂体FSH和LH调节卵巢卵巢的E2和P E2或P均对下丘脑、垂体起抑制作用，即负反馈

①生殖周期开始卵泡生长有赖于FSH的作用 ②E2在周期第7天明显上升，排卵前达高峰 ③随着卵泡生长和发育，E2渐升，而FSH下降，因E2抑制垂体FSH的分泌（负反馈）。 ④排卵期LH渐升，直到卵泡期晚期。 ⑤卵泡期晚期P稍升高（与早、中卵泡期相比有明显差别），与E2的升高共同促使垂体释放多量的FSH和LH（正反馈），形成LH和FSH排卵峰。

⑥排卵后FSH、LH、E2均下降。 ⑦黄体期FSH、LH稳定在一定水平。 ⑧黄体期卵巢分泌P和E2。E2再次上升，P明显增加。 ⑨黄体期多量的P和E2抑制垂体FSH、LH的分泌（负反馈），FSH、LH渐下降。 ⑩黄体期晚期P和E2对垂体的抑制（负反馈）减弱，FSH渐升，FSH启动下一生殖周期的卵泡生长。

生殖周期中卵巢的变化和激素的调节是诊断和处理月经失调的基础。可鉴别月经紊乱发生在下丘脑—垂体—卵巢—子宫的哪一个环节，以及分析卵巢的功能状况。近年，卵泡分泌的抑制素和激活素对中枢的反馈作用、局部生长因子的旁分泌和自分泌的调节作用，以及其它腺体对性腺的作用的进展，将更加深对生殖周期的认识。

三、卵巢激素的生理作用及其调节

（一）、雌激素 来源、二个高峰。 主要有雌二醇、雌酮及其代谢产物雌三醇。 以17β－雌二醇（E2）活性最强，雌三醇（E3）作用最弱。

雌激素在月经周期中的变化

雌激素的主要生理功能 ⑴、促使子宫发育，肌层增厚，血管增生，内膜呈增生期改变，宫颈分泌透明稀薄粘液，便于精子通过。有增强子宫对催产素的敏感性作用。 ⑵、促进输卵管的发育及蠕动，出现纤毛细胞，有利卵子或受精卵的运行。

雌激素的主要生理功能 ⑶、促使阴道上皮细胞增生角化，角化程度与雌激素水平成正比，并使上皮细胞内糖元增加，经阴道杆菌分解成为乳酸，使阴道分泌物呈酸性反应，有抑制致病菌繁殖的作用，从而增强局部的抵抗力

雌激素的主要生理功能 ⑷、促使乳腺管增生。产后立即用较大量雌激素能抑制乳汁的分泌。 ⑸、促使女性第二性征发育。 ⑹、促使体内钠和水的潴留。 ⑺、加速骨骺端的闭合。

雌激素的主要生理功能 ⑻、对雄激素起拮抗作用。 ⑼、可以调节脂肪代谢（降低胆固醇与磷脂的比例）。 ⑽、一定浓度的激素通过丘脑下部来影响垂体促性腺激素的分泌，一方面是抑制垂体促卵泡成熟激素的分泌，另一方面是刺激黄体生成素的分泌。

下丘脑－垂体－卵巢轴

（二）、孕激素 人体内产生的孕激素，主要是孕酮，其代谢产物主要为孕二醇，与葡萄糖醛酸或硫酸结合，从尿中排出。

孕激素主要生理功能 ⑴、使增生的子宫内膜出现分泌现象，宫颈粘液变得粘稠，精子不易通过 ⑵、抑制输卵管的蠕动。 ⑶、逐渐使阴道上皮细胞角化现象消失，脱落的细胞多倦缩成堆。

孕激素主要生理功能 ⑷、促使乳腺小泡的发育，但必须在雌激素刺激乳腺管增生之后才起作用。 ⑸、有致热作用，可能通过中枢神经系统使体温升高约0.5℃。 ⑹、促使体内钠和水的排出。 ⑺、通过丘脑下部抑制垂体促性腺激素的分泌。

（三）、雄激素 1、来源：由髓质分泌少量，主要为睾酮和雄烯二酮。 2、作用：促进蛋白合成、肌肉生长和骨骺发育，刺激红细胞生成。过多可导致男性化。

（四）、卵巢功能的调节 下丘脑性激素－－促性腺激素释放激素（GnRH） 垂体性激素－－促卵泡激素（FSH）；促黄体生成素（LH） 卵巢激素－－雌二醇（E2)和孕激素（P）

1、垂体对卵巢的调节： FSH、LH、PRL（与雌、孕激素协同促进 乳房的发育和乳腺的分泌）。

2、下丘脑对卵巢的调节： 促性腺激素释放因子。

3、中枢神经系统对卵巢的调节： 通过神经介质去甲肾上腺素、 多巴胺、5-羟色胺来调节。

4、卵巢对垂体和下丘脑的反馈作用： 雌激素对下丘脑的正反馈主要在激发LH峰出现。孕激素抑制LH分泌，雌激素能加强孕激素的这一负反馈作用。而雌孕激素一起则能抑制FSH和LH的分泌。卵巢通过自身分泌的激素对下丘脑或垂体的正、负反馈作用来实行自我调节。周而复始，形成了卵巢周期性的生理特征。

四、子宫内膜的周期性变化 1、增生期 早期：5-9d 内膜厚1-2mm,晚期：10-14d 内膜厚2-3mm. 早期：15-19d 排卵后1-5d 内膜继续增厚、腺体增长。 晚期：20-24d 排卵后6-10d 内膜厚5-6mm.

3、月经前期：25-28d 排卵后11-14d 黄体退化，雌、孕激素分泌减少，内膜腺体及腺细胞缩小、变性等。

子宫内膜周期性变化与卵巢的关系

五、生殖道其他部位的周期性变化 阴道粘膜：排卵前阴道上皮在雌激素的影响下，底层细胞增生，上皮增厚，表层细胞角化，至排卵期最高。 细胞内富有糖原，经阴道杆菌分解成乳酸，使阴道保持一定的酸度，可防止病菌的繁殖。 排卵后在孕激素的作用下，细胞加速脱落。阴道脱落细胞的变化可了解卵巢的功能。

宫颈粘液：排卵前——量由少到多，稀薄、透明，拉丝度达10cm以上，粘液涂片检查，见羊齿状结晶。 排卵后——分泌量减少、混浊，拉丝度差，涂片检查见椭圆体结晶。

今天的课到此结束 谢谢！