臍帶血的收集與細胞治療 衛生署台中醫院 婦產科 林憲文 醫師

什麼是臍帶血 顧名思義，就是指媽媽生下小寶寶後還留存在胎盤與臍帶中之血液。 什麼是臍帶血呢?顧名思義,就是指媽媽生下小寶寶後還留存在胎盤與臍帶中之血液,臍帶血含有豐富的零歲造血幹細胞,這就是臍帶血具有神奇功效的秘密武器 胎盤與臍帶原本是媽媽與寶寶的橋樑,在寶寶未出生前,他扮演著運輸養分與排泄廢物的角色,當寶寶出生後,胎盤與臍帶功成身退,被當作是醫療廢棄物處理,或是民間習俗把他埋起來,而近年來研究人員發現,其實他是一個非常珍貴,上天給寶寶出生的第一個禮物

幹 細 胞 臍帶血為什麼這麼神奇 臍帶血含有豐富的零歲造血幹細胞,這就是臍帶血具有神奇功效的秘密武器 幹 細 胞 臍帶血含有豐富的零歲造血幹細胞,這就是臍帶血具有神奇功效的秘密武器 幹細胞在胚胎發育屬於較原始階段之細胞,有如初生嬰兒般,涉世未深,易受環境影響,但也正因為幹細胞容易雕塑的特性,近來被醫學界譽為人體組織再生之星. 幹細胞具有兩大特色 1.自行再生 普通的體細胞有固定的生命週期，當生命走到盡頭時，便會死亡，但是幹細胞卻有自行再生的能力，所以可以不斷產生與自己一模一樣的後代，就像是擁有長生不老的特權一般。 2.分化成各種細胞 幹細胞擁有強大的可塑性，所以可以面對各種可能的挑戰，他能接受不同環境所散發出來的訊息， 進而分化成各種不同種類的體細胞。

臍帶血的歷史 從1988年至今已有2000多個案例!! 1988年 法國‧五歲男童‧遺傳性貧血‧妹妹的臍帶血‧ 1990年 美國‧四歲男童‧白血病‧妹妹的臍帶血 1998年 中國大陸‧四歲半男童‧重型地中海型貧血症‧弟弟臍帶血 2000年及2001年8月 台灣‧黏寶寶林柏幟及白血病童陳志杰‧臺大醫院進行臍帶血移植 2001年5月 加拿大‧10個月大嬰兒法奎森‧視網膜細胞瘤‧臍帶血自體移植 從1988年至今已有2000多個案例!!

何謂幹細胞(Stem Cells) 一群在胚胎發育早期之未分化細胞，具有 無限制分裂能力 可分化成特定組織之細胞

幹細胞 幹細胞 幹細胞 已分化細胞 祖細胞

幹細胞(可分化的能力限制) 全能性幹細胞 (Totipotent stem cells) 多能性幹細胞 (Pluripotent stem cells)

全能性幹細胞(Totipotent stem cells) 具有完全能力的。 每個細胞均可發展成一個完整的生物個體。 受精卵可分裂成八個細胞，此時任何一個細胞單獨放入子宮中均可發育成單獨完整的個體。

多能性幹細胞(Pluripotent stem cells) 具有能力的，但有部分限制，非完全的。 Pluripotent stem cells可分化成為特定組織的幹細胞，如血液幹細胞、神經幹細胞，皮膚幹細胞，等等。 這些特定的幹細胞僅能發育成為特定組織之分化細胞。

幹細胞移植的來源 骨髓 週邊血 臍帶血

臍帶血幹細胞的優點: 相當純淨：尚未受到放射線、藥物、毒物、病菌等污染。 細胞生命力強；臍帶血幹細胞產生新細胞的能力較強。 來源容易；臍帶血的取得較容易又不具傷害性。 即時性；許多疾病的治療時效相當重要，臍帶血出生時即以冷藏備用，可隨時取用。

排斥性較低；以臍帶血作異體移植時，較少有排斥反應，發生移植物抗宿主疾病的程度亦較輕。 感染性少；尤其與病人本身之週邊血相比較時。 組織相容性(histocompatibility)較佳。

臍帶血與骨髓異體移植之比較 臍帶血移植 骨髓移植 採取方式 採取時未碰觸寶寶身體，不具傷害性。 HLA配對 宿主排斥 發生較少，程度也較輕。 以針頭插入骨頭中抽取，需全身或半身麻醉並住院一天，具侵害性。抽取處有時會瘀血或疼痛。 HLA配對 移植時HLA不須完全配合，容許少許差異，手足間有50%的機會適合使用，非親屬間的適合使用機會也大為增加。 移植時HLA須完全配合，手足間有25%的機會相合，非親屬間的配合成功率只有5萬分之之一至十萬分之一。 宿主排斥 發生較少，程度也較輕。 常是造成移植失敗的主因。 費用 較低 處理移植物抗宿主疾病需許多藥物，費用昂貴。 時效性 於出生時即以冷藏，可隨時取用。 找尋配對者耗時，有時需等候半年以上，病人常等不及。

骨髓移植的限制 1. HLA配對成功率低 2. 等待時間長 3. 捐贈者退出 4 .採取方法具侵犯性 5. 花費高 6. GVHD(Graft versus host disease) 發生機會大

幫寶寶存臍帶血有什麼好處 家族利用率高: 『生命保險』 臍帶血配對成功率: 父母:1/2 手足:1/4 父母:1/2 手足:1/4 骨髓配對成功率:1/50,000-100,000 『生命保險』

臍帶血可以治療什麼疾病 目前: 癌症(白血病) 血液疾病(地中海型貧血) 免疫不全(紅斑性狼瘡、泡泡兒) 代謝異常(黏多醣症) 其他：心臟病、糖尿病、脊髓損傷、巴金森氏症、中風、老人痴呆、骨骼修復、癌症療法 未來: 複製療法 基因療法 1.複製療法:利用幹細胞分化成各種細胞的潛能,培養成我們所需要的細胞,再加上幹細胞自行再生的能力複製成細胞組織或器官,來作器官或組織的移植 2.基因療法: 將帶有遺傳疾病或有基因缺陷的幹細胞,利用基因重組的方式將異常基因作一置換,再將這個正常健康基因的幹細胞植入體內,利用幹細胞自行再生的能力,把正常基因帶到全身,可治療遺傳性疾病 有學者估計大約5-10年,複製療法將會應用在人體上

臍帶血移植的優點 1. 取得不具侵犯性 2. 使用時效性高 3. 費用低 4. HLA不需完全配對 5. GVHD發生率較少、程度較輕 6. 傳染性疾病較少

臍帶血移植的主要應用 血液惡性疾病 先天代謝性遺傳疾病 惡性腫瘤經化療、放射線治療後，病患恢復造血機能和免疫系統之重建。

現階段臍帶血可治療疾病 血色素疾病與血液異常：巨細胞球缺乏性血小板減少症、再生不良性貧血、鎌形細胞貧血、地中海戲貧血、Fanconi氏貧血…。 惡性腫瘤：急性血癌、慢性血癌、骨髓發育不良症候群、多發性骨髓瘤，以及淋巴瘤、腦瘤、卵巢癌、睪丸、等實質性腫瘤。

先天性代謝性缺陷；腦白質腎上腺營養不良症、淋巴組織細胞增生症、黏多醣症、嬰兒遺傳性腦白質萎縮、骨質石化病、白血球粘著缺乏症…。 免疫缺乏病變；慢性肉芽腫疾病、嚴重複合免疫缺陷症(泡泡兒) 、X-性聯性淋巴組織增生疾病…。 自體免疫疾病；多發性硬化症、風濕性關節炎、紅斑性狼倉。

現階段幹細胞之臨床應用 血色素疾病與血液異常 惡性病 先天性代謝性缺陷 免疫缺乏病變 自體免疫疾病

幹細胞研發新領域

血紅素疾病與血液異常 巨細胞球缺乏性血小板減少症 先天性血球細胞缺乏症 再生不良性 /地中海性貧血 鎌形細胞貧血 Blackfan-Diamond氏貧血 Evan氏症候群 Fanconi氏症候群 Kostman氏症候群

惡性病 (I) 急性淋巴細胞性血癌 急性骨髓細胞性白血癌 急性非淋巴細胞性白血癌 慢性淋巴細胞性白血癌 慢性骨髓細胞性白血癌 年輕型骨髓單核細胞性白血癌 骨髓發育不良症候群 多發性骨髓瘤

惡性病 (II) 腦瘤 何杰金氏淋巴瘤 •非-何杰金氏淋巴瘤 Ewing氏肉瘤 •胚細胞腫瘤 神經母細胞瘤 •卯巢癌 何杰金氏淋巴瘤 •非-何杰金氏淋巴瘤 Ewing氏肉瘤 •胚細胞腫瘤 神經母細胞瘤 •卯巢癌 肺癌(小細胞型) •睪丸癌

先天性代謝性缺陷 腦白質腎上腺營養不良症 澱粉樣變性 巴爾—淋巴球症候群 先天性角化不良 家族性噬紅血球性巴組織細胞增生症 先天性代謝性缺陷  腦白質腎上腺營養不良症 澱粉樣變性 巴爾—淋巴球症候群 先天性角化不良 家族性噬紅血球性巴組織細胞增生症 遺傳性神經元蠟樣脂褐質沈著症 Langerhan氏細胞組織細胞增生症 骨硬化病(骨質石化病) Osteopetrosis Gaucher氏疾病 • Gunter 氏疾病 Hunter氏症候群 • Hurler氏症候群 Lesch-Nyhan氏疾病 • Krabhe氏疾病

免疫缺乏病變 Adenosine deaminase deficiency 慢性肉芽腫疾病(CGD) Chronic granulomatous disease 嚴重性聯合免疫缺陷疾病(SCIDs) Severe combined immunodeficiency diseases X-性聯性淋巴組織增加疾病(KLP) X-linked lymphopro liferative disease Wiskott-Aldrich 症候群  腺嘌呤去氨酵素缺損(ADA)

自體免疫疾病  多發性硬化症 風濕性關節炎 紅斑性狼瘡 

未來幹細胞的臨床應用 細胞療法 基因療法

細胞療法 糖尿病 巴金森氏病 可爾罕默氏病(痴呆病) 脊髓索傷害 中風 心臟病 肝臟病 皮膚移殖 肌肉營養不良症   

基因療法 基因標誌 (Gene Marking) 基因置換療法 (Gene Replacement Therapy) 基因加成療法(Gene Addition Therapy) MDR gene, Cytokine genes, Suicide gene

國內幹細胞之應用 三總： 神經再生 治療中風 台大： 肝臟細胞及眼角膜 林口長庚： 眼角膜輪部幹細胞 高雄長庚：紅斑性狼瘡 工研院：幹細胞培養軟骨細胞 三總： 神經再生 治療中風 台大： 肝臟細胞及眼角膜 林口長庚： 眼角膜輪部幹細胞 高雄長庚：紅斑性狼瘡 慈濟： 巴金森氏症、 腦中風及惡性腫瘤 榮總：骨骼與軟骨 中國醫學院、高雄長庚 榮總、高醫：造血疾病

醫生和護士怎麼幫寶寶收集 寶寶出生後5分鐘內。 不會影響媽媽生寶寶的過程，不會有危險，也不會痛。 每個寶寶一生只有『唯一一次』收集機會。

臍帶血收集程序 取出血袋，將封袋上的條碼貼紙撕下貼於血袋上。 為取得最大的臍帶血量，於臍帶搏動停止前採血。 將產婦端靠近血箝的臍帶，以優碘消毒後，再以酒精擦拭。 在消毒部位尋找血管較粗、較明顯的臍靜脈，將針頭插入。

血袋需低於採血部位，可將血袋垂吊於產台邊，利用重力原理使血液流入。 收集時間約5分鐘，儘量讓愈多血流入愈好。 若採血過程中胎盤排出，繼續採血，此時可將胎盤置於無菌彎盆中，並置於較高處。 如果靜脈塌陷，抽不到血，可調整針頭斜面方向以利血流。

採血時可用酒精棉片由上往下推臍帶，如此反覆做兩次。 抽血完成後，將塑膠管中血液以擠牛奶的方式擠入血袋。 先以臍夾夾住近針頭處的塑膠管，再用無菌剪刀剪去針頭，最後將塑膠管打兩個結以上，以防臍帶血流或微生物污染。 將血袋倒轉數次，讓袋內的抗凝劑與臍帶血均勻混合。 將血袋置於臍帶血收集盒中以便運送保存。

不適合收集臍帶血 妊娠不足32週 分娩時發燒高於38度c 羊水有胎糞 產婦嚴重貧血 產婦HIV、HBV、HCV感染或梅毒感染 胎兒呼吸窘迫

臍帶血儲存在哪裡 -196℃液態氮儲存槽內 世界公認， 在-196℃的環境下，細胞是停止一切生理活動 ，所以在保存上是無年限限制的 細胞在-196℃的溫度下是呈現靜止狀態,適合做細胞長期儲存