作用于心血管系统的药物 第十六讲 抗高血压药（续） 主讲人：石卓副教授 吉林大学基础医学院药理教研室
抗高血压药 血管紧张素转化酶抑制药和血管紧张素Ⅱ受体阻断药 （一）血管紧张素转化酶抑制药（angiotensin converting enzyme inhibitors,ACEI） 作用机制： 1.抑制循环中RAAS ACEI主要通过直接抑制Ang Ⅱ形成、间接减少醛固酮和交感神经递质的分泌，而降低外周阻力、改善血流动力学效应 2.抑制局部组织中RAAS 组织中的ACE与药物结合较持久，对酶的抑制时间长，进而减少NE的释放，降低交感神经对心血管的作用，有助于降压和改善心功能 3.减少缓激肽的降解 缓激肽是血管内皮L-精氨酸-NO途径的重要激活剂，作用于内皮的缓激肽受体引起血管内皮舒张因子（NO）及血管内皮性超极化因子释放，发挥强大的舒张血管及血小板抑制功能。
抗高血压药 卡托普利 [体内过程] 口服吸收快，生物利用度为65%，血浆蛋白结合率为30%，t2/1 为2小时，降压作用维持6-8小时，部分经肝代谢，50%以原形经肾排出。
抗高血压药
抗高血压药 [药理作用] 1.抑制ACE，使Ang Ⅱ及醛固酮减少 扩张血管，外周阻力下降，血压下降。抑制心肌血管重构。 2.抑制缓激肽降解，产生扩血管效应，血压下降。
抗高血压药 [临床应用] 治疗原发性及肾性高血压，合用利尿药增强降压效果、减少不良反应。 [不良反应] 1.低血压、肾功能恶化、高血钾与Ang Ⅱ减少有关。 2.咳嗽、血管神经性水肿（声带水肿，罕见）与缓激肽增多有关。 禁用于双侧肾动脉狭窄患者。
抗高血压药 （二）血管紧张素Ⅱ受体阻断药 氯沙坦（losartan） 缬沙坦（valsartan） 依贝沙坦（irbesertan）
抗高血压药 氯沙坦作用特点 选择性阻断1型血管紧张素受体（ angiotensin tape 1，AT1），扩张血管，减少醛固酮的分泌，治疗高血压、心力衰竭、防止心肌血管构形重建。 不良反应少，眩晕、低血压、皮疹、高血钾等。
抗高血压药 钙通道阻滞药 （calcium channel blocker） 是一类阻滞细胞外钙离子经电压门控性钙通道流入细胞内的药物，又称钙拮抗药（calcium antagonists）。
抗高血压药
抗高血压药 钙拮抗药分类 选择性钙通道阻滞药 苯烷胺类 维拉帕米 二氢吡啶类 硝苯吡啶 苯硫氮卓类 地尔硫卓 非选择性钙通道阻滞药 氟桂嗪类 苯烷胺类 维拉帕米 二氢吡啶类 硝苯吡啶 苯硫氮卓类 地尔硫卓 非选择性钙通道阻滞药 氟桂嗪类 普尼拉明类 其他类
抗高血压药 [抗高血压作用] 选择性地阻断电压门控性Ca2+通道，抑制细胞外Ca2+内流，松弛血管平滑肌，降低外周血管阻力，使血压下降。二氢吡啶类（硝苯地平）、苯烷胺类（维拉帕米）和苯硫氮卓类（地尔硫卓）均有一定的降压作用。各类钙通道阻滞药对心脏和血管的选择性不同，以维拉帕米对心脏作用最强，硝苯地平作用较弱，地尔硫卓介于两者之间。
抗高血压药 二氢吡啶类对血管作用较强，尤以 氨氯地平（amlodipine） 非洛地平（felodipine) 尼莫地平（nimodipine） 对血管选择性较高，对心肌收缩性及房室传导功能影响较小,反射性心率增快反应也相应减少，降压作用维持时间较长。降压同时不影响重要器官如心、脑、肾的血流量。
抗高血压药 [临床应用] 可单用，也可与β受体阻断药、血管紧张素转化酶抑制剂合用。 对老年人、低肾素活性的高血压患者疗效较好。 非洛地平治疗效果最佳，心血管事件发生率最低。
抗高血压药 [不良反应] 头痛、眩晕、脸部潮红、心悸、踝部水肿等。长期应用硝苯地平可发生牙龈增生。 短效硝苯地平不宜用于高血压合并心肌缺血者。 避免使用大剂量的短效硝苯地平片治疗高血压。
抗高血压药 血管平滑肌舒张药 肼屈嗪的作用特点 口服易吸收，主要在肝脏乙酰化代谢灭活，乙酰化速率受遗传因素影响，对于慢代谢型的患者降压作用明显，也易引起不良反应。 主要通过促进血管内皮释放NO，松弛血管平滑肌而降低血压。但能反射性增加交感活性，增加心排出量和心肌耗氧量。使醛固酮分泌增加引起水钠潴留、血容量增加。 宜与利尿药、 β受体阻断药合用治疗中度高血压。长期服用易引起红斑狼疮综合征。
抗高血压药 硝普钠的作用特点 性质不稳定，其最终代谢产物硫氰酸盐主要经过肾排泄。肾功能不全者，易蓄积中毒。 强效、速效的血管扩张药，作用于血管内皮细胞，产生NO，对小动脉及静脉血管均有直接舒张作用，产生迅速的降压作用。 用于治疗高血压危象、外科控制性血压及心功能不全。 常见不良反应有头痛、心悸、呕吐、出汗等。肾功不良者慎用。
抗高血压药 钾通道开放药 激活血管平滑肌细胞的ATP敏感性K+通道，促进K+外流，使细胞膜超极化，Ca2+通道失活，Ca2+内流减少，导致血管扩张，外周阻力下降，血压下降。 常用药物： 吡那地尔（pinacidil） 二氮嗪（diazoxide）
抗高血压药 吡那地尔作用特点 口服易被吸收，主要在肝中代谢。 有降压、逆转左心室肥厚、降血酯等作用。 用于轻中度原发性高血压，与β受体阻断药、利尿药合用可增强疗效，减少不良反应。 常见头痛、心悸、水肿等不良反应，也可能出现脸部潮红、鼻粘膜充血、直立性低血压、多毛症等反应。
抗高血压药 二氮嗪的作用特点 静脉注射主要扩张小动脉，用于高血压危象或高血压脑病。亦能升高血糖，用于幼儿特发性低血糖或胰岛细胞瘤引起的严重低血糖。 静脉注射可致静脉炎、心率增快、心力衰竭、脑缺血等，肾素分泌增多、水钠潴留。久用可致高血糖。
抗高血压药 吲达帕胺（indapamide） 排钠及直接舒张血管作用，降压作用与氢氯噻嗪相似，但作用时间长，对脂代谢无不良影响。 酮色林（ketanserin） 阻断外周血管α受体及中枢5-HT2A 受体而产生降压作用，对心率无明显影响。 抑制5-HT诱导的血小板聚集，同时改善脂代谢。主要用于治疗老年高血压。
抗高血压药 八、抗高血压药的选用及联合应用 首选抗高血压药有利尿药、 β受体阻断药、血管紧张素转化酶抑制药、血管紧张素Ⅱ受体阻断药、 α1受体阻断药和钙拮抗药，对轻、中度高血压可单用，重度则需联合用药。原则是确切、平稳降压，阻断RAAS。