制作人 动医0303班 冯美娟 任书文 张旭峰 郑桂平 孟红彩 制作人 动医0303班 冯美娟 任书文 张旭峰 郑桂平 孟红彩

What I know about macrophages

巨噬细胞简介 巨噬细胞活化 巨噬细胞生物学功能 巨噬细胞的异质性 巨噬细胞的表面受体 巨噬细胞在先天免疫中的作用 病原体的结局

一、巨噬细胞简介

末梢血中的单核细胞（monocytes）落户于组织之后成为巨噬细胞（macrophage） 末梢血中的单核细胞（monocytes）落户于组织之后成为巨噬细胞（macrophage） ，执行“清道夫”的功能----清除死亡细胞碎片和异物抗原，通常将单核细胞和巨噬细胞统称为单核巨噬细胞。在病原微生物入侵时，局部组织中的巨噬细胞被活化并吞噬，消灭“来犯之敌”。此外，巨噬细胞还能够将所吞噬的外来抗原进行有效处理，将其中的抗原肽递呈给T淋巴细胞。

不同的组织中的巨噬细胞被冠以不同的名称 例如：肝脏中的巨噬细胞被称为枯否氏细胞；中枢神经中的称为小神经胶质细胞；肺中的为尘细胞……

二、巨噬细胞的活化 受过刺激或免疫致敏过的巨噬细胞与定居的巨噬细胞不同。活化后的巨噬细胞具有较强的促炎症和细胞毒能力，而静止巨噬细胞杀菌活性有限。

经典活化 II型活化

经典细胞的活化需要两个信号 第一是必需的细胞因子IFN—γ，它可以诱导巨噬细胞活化，但在只有IFN-γ而无第二信号的情况下，不能使巨噬细胞活化； 第二个信号是肿瘤坏死因子（TNF）或TNF诱导剂。外源性的TNF 可以作为第二信号，但在生理上第二信号通常是由Toll 样受体的配体诱导巨噬细胞，自身产生内源性的TNF。

II型活化 与经典活化一样，II型活化也需两个信号。第一个是FcyRs的配体，FcyRs受体与配体的结合必须与细胞因子产生的刺激信号相偶联，这些刺激信号即使巨噬细胞II型活化所需的第二信号。

三、巨噬细胞的生物学功能 巨噬细胞参与非特异性免疫和特异性免疫。在非特异性免疫中，主 要通过吞噬作用杀灭和清除病原体和异物，并介导炎症反应；在特 异性免疫中，主要发挥免疫调节及抗原递呈功能。 1、吞噬和杀伤作用 2、介导炎症反映 3、免疫调节功能 4、加工和递呈抗原

可经受体介导吞噬异物，杀伤和清除细菌、病毒及损伤、衰老的红细胞 ，故巨噬细胞又有清道夫(scavenger)之称，巨噬细胞也是细胞免疫的重要效应细胞，能有效杀伤胞内寄生菌和肿瘤细胞。此外巨噬细胞在抗体存在下可发挥ADCC作用,参与肿瘤免疫和抗病毒免疫。

巨噬细胞是一类重要的炎症细胞，具有趋化作用，可定向转移至炎症部位集中，加强局部炎症反应，杀灭、清除炎症部位的病原体及异物等，同时，巨噬细胞分泌IL-1（内源性致热源），作用于体温调节中枢，引起发热，进一步加强全身和局部的炎症。

在特异性免疫中，激活的巨噬细胞可分泌多种细胞因子，发挥免疫调节功能。 IL-1:激活血管内皮细胞，加强局部免疫应答及炎症 反应，引起发热并促进IL-6的产生。 IL-8:趋化作用和激活中性粒细胞，增强效应细胞功能。 TNF-α:激活血管内皮细胞，增加血管通透性，导致补体和细胞进入组织及淋巴结。 IL-6:激活淋巴细胞，促进抗体产生引起发热。 TNF-γ:激活NK细胞和CTL,增强免疫应答。 此外巨噬细胞还可分泌IL-3、PGF2a、GM-CSF、G-CSF和M-CSF等因子。

作为专职抗原递呈细胞。巨噬细胞能加工和递呈抗原，启动免疫应答。

四、巨噬细胞的异质性 巨噬细胞的异质性及其特点的差异性，主要表现在形态学、生物化学、表型和功能等方面。不同的种群个体器官及组织的巨噬细胞具有异质性，相同个体组织器官的巨噬细胞也具有异质性。巨噬细胞高度异质性的存在赋予了先天、非特异性免疫系统更大的适应性，能抵抗自然界多种的病原体感染，对多种炎症刺激剂发生应答。因此不同组织中巨噬细胞功能及表型的差异，可能决定了该部位免疫应答的类型，与某些免疫学因素导致的疾病的发生有关。

五、巨噬细胞的表面受体 病原体突破上皮屏障进入宿主体组织后，首遇的天然免疫细胞因素是巨噬细胞，巨噬细胞除有Fc和补体受体外，尚有多种能直接与 某些病原体结合的表面受体。

(1) 甘露醇受体(mannose receptor,MR): 存在于所有组织巨噬细胞上，血中单核细胞无，通过多糖识别区与病原体表面含甘露糖或岩藻糖结构相结合，随后吞入，MR在消除细菌、酵母菌和某些原虫中有重要作用。

（2）“清道夫”受体：分SR-A、SR-B和SR-C三类。SR-A的I、II型可结合，去除血浆中细菌内毒素LPS的脂质A，新近发现SR-A中一种新的MARCO型受体，它能与大肠杆菌和金黄色葡萄球菌结合，这类受体主要存在于脾和淋巴结的巨噬细胞上。SR-B通过CD36分子介导，可消除恶性疟原虫感染的红细胞、细胞凋亡的中性粒细胞，SR-B亦可作为鼻病毒的受体。

（3）其他：CD14通过血清中LBP与细菌LPS结合，白细胞整合素CD11b/CD18（亦称CR3或Mac-1）能识别许多病原体组分。

六、巨噬细胞在先天免疫中的作用

1、巨噬细胞吞噬清除病原体的过程 2、巨噬细胞抑制吞入胞内的病原体复制的机制 3、巨噬细胞的细胞毒活性。 （一）巨噬细胞对病原体的天然防御作用 1、巨噬细胞吞噬清除病原体的过程 2、巨噬细胞抑制吞入胞内的病原体复制的机制 3、巨噬细胞的细胞毒活性。

巨噬细胞通过其表面PRR识别病原体表面的PAMP，当PRR与PAMP结合后，巨噬细胞膜在肌动蛋白细胞骨架的介导下发生变形运动，包绕病原体或病原体感染的靶细胞形成吞噬小体(phagosome),吞噬小体再与胞浆中的溶酶体融合，形成吞噬溶酶体(phagolysosome)，进而将病原体或靶细胞消化，杀伤病原体。

（1）、巨噬细胞吞噬溶酶体的低PH和低营养状态不利于病原体的生长。 （2）、巨噬细胞产生毒性物质。 （3）、巨噬细胞可产生微生物静态效应分子，抑制巨噬细胞内病原体的复制，但另一方面这种作用可以导致病原体潜伏性（隐性）感染。

（二） 巨噬细胞清除凋亡细胞的作用 巨噬细胞通过PRR识别凋亡细胞ACAMP，从而发挥清除凋亡细胞的作用，巨噬细胞清除凋亡细胞的机制不同与清除病原体，基本属于较为温和静息的过程，没有炎症反应伴随发生。

（三） 巨噬细胞的炎症调节作用 作为炎症反应的中心效应细胞和调节细胞，巨噬细胞可分泌100种以上的活性物质，经一系列反映最终导致皮肤红斑、水肿、疼痛。

（四） 巨噬细胞的组织修复作用 巨噬细胞也分泌一些酶类参与组织的修复和重建。 此外，巨噬细胞 还具有抗原呈递功能，启动获得性免疫应答。

七、病原体的结局 当病原体通过上皮屏障在上皮下组织为巨噬细胞识别后，可能有三种不同的结局。

病原体被组织中巨噬细胞捕获、吞噬和破坏，感染不形成。 病原体若克服或逃避天然免疫中的即刻免疫应答，巨噬细胞受病原体刺激后分泌多种细胞因子，它们在天然免疫的早期免疫应答中重要的组成部分。 病原体如仍未被消灭，则巨噬细胞摄入的病原体经处理加工和递呈给特异性T or B细胞，诱发特异的获得性反应。

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