第十一章 肾上腺素受体阻断药 (adrenoceptor blocking drugs) 延安大学医学院 药理教研室 侯延丽

1、2受体阻断药 酚妥拉明、苄酚明 1受体阻断药 哌唑嗪，为降压药 受体阻断药 2受体阻断药 育亨宾，为科研工具药

酚妥拉明( phetolamine 立其丁regitine ) 一、1、2受体阻断药 酚妥拉明( phetolamine 立其丁regitine ) 【体内过程】 口服F低，维持3-6h; 肌注维持30-45min 【药理作用】 能竞争性地阻断α1及α2 肾上腺素受体. (短效) 1、血管和血压： 直接舒张血管作用。 阻断血管平滑肌的α1受体，血管舒张，血压下降,对V和小V的阻断强于A，外周阻力降低。 （引起直立性低血压）

兴奋 2、心脏： 兴奋胃肠道平滑肌，增加胃酸分泌 3、其他： 拟胆碱作用： 胃酸分泌增加， 阻断5-HT 释放组胺 皮肤潮红 阻滞钾通道 反射性兴奋交感 阻断突触前膜α2受体 ，促NE 释放，激动心脏的1受体，心输出量增加。 兴奋胃肠道平滑肌，增加胃酸分泌 3、其他： 拟胆碱作用： 胃酸分泌增加， 皮肤潮红 阻断5-HT 释放组胺 阻滞钾通道 心肌细胞Ca 2+内流

【临床应用】 1. 外周血管痉挛性疾病 4.抗休克 2. 用于静脉滴注NA发生外漏。 3.肾上腺嗜铬细胞瘤的诊断、术前准备及其 骤发高血压。 适用于感染性、心源性和神经性休克。 5.急性心肌梗死和充血性心力衰竭。 6.阳痿 用于诊断或治疗。 （阴茎海绵体内注射）

【不良反应】 【不良反应】 1.体位性低血压 1.体位性低血压 2.胃肠平滑肌兴奋引起腹痛，腹泻，呕吐。 3.诱发和加重溃疡，拟胆碱作用，胃酸分泌增加。 4.心动过速，心率失常，诱发和加重心绞痛。 【不良反应】 1.体位性低血压 2.胃肠平滑肌兴奋引起腹痛，腹泻，呕吐。 3.诱发和加重溃疡，拟胆碱作用，胃酸分泌增加。 4.心动过速，心率失常，诱发和加重心绞痛。

特点: 妥拉唑林 (tolazoline) 1.口服吸收慢，排泄快，以注射给药为主。 2.用于治疗新生儿的持续性肺动脉高压。 3. 不良反应发生率高。

酚苄明 (phenoxybenzamine) 【体内过程及特点】 起效慢，氯乙胺基→乙撑亚胺 基才能与α受体结合。 2.口服吸收差 (20~30%)；因剌激性强，不作皮下和肌肉注射，常采用缓慢静脉注射给药。 3. 作用久：脂溶性大，缓慢释放，排泄慢,一次用药,可维持3-4天

[药理作用] 特点： 非竞争性受体阻断药。(长效) 1. 1受体阻断作用缓慢，强大，持久。具有显著的降压作用，以舒张压降低明显，易致体位性低血压 ① 通过减压反射； ② 阻滞突触α2－R； ③ 阻滞NE再摄取； ④ 抗组胺样作用； ⑤ 5羟色胺样作用 2.心率：

[临床应用] [不良反应] 1. 外周血管痉挛性疾病。 2. 抗休克。 3. 治疗嗜铬细胞瘤。 4. 良性前列腺增生引起的排尿困难。 出血性、创伤性、感染性休克，（在补足血容量时用） 不宜手术者或术前准备 [不良反应] 体位性低血压 心动过速 心律失常

哌唑嗪（prazosin) 特拉唑嗪（terazosin） 【药理作用】 【临床应用】 高血压 【不良反应】 第二节 选择性α1受体阻断药 哌唑嗪（prazosin) 【药理作用】 阻断α1受体，使血管扩张，血压 对α2受体无明显作用,故无明显加快心率的作用，也不增加肾素的分泌。 【临床应用】 高血压 良性前列腺肥大 【不良反应】 首剂效应 特拉唑嗪（terazosin） 特点：生物利用度高、作用时间长、 口服吸收 好

选择性α2受体阻断药 育亨宾 易进入中枢神经系统，阻断α2受体，可促进 NA的释放，增加交感神经张力，导致血压升高，心率加快。阻断5-HT受体。 主要用做实验研究中的工具药。

第二节 β肾上腺素受体阻断药 分类 1.按对受体的选择性分： 2.按有无内在拟交感活性分: 第二节 β肾上腺素受体阻断药 分类 1.按对受体的选择性分： ① 选择性阻断β1 阿替洛尔、美托洛尔、艾司洛尔、醋丁洛尔 ② 阻断β1和 β2 普萘洛尔 、纳多洛尔、噻吗洛尔等。 ③ 阻断β 和α受体 拉贝洛尔 2.按有无内在拟交感活性分: ①有内在拟交感活性： 吲哚洛尔、醋丁洛尔 、氧烯洛尔、阿普洛尔 ②无内在拟交感活性：普萘洛尔 等

第二节 肾上腺素受体阻断药 ①心脏： ②支气管： 抑制 收缩 【药理作用】 1. β受体阻断作用 1受体阻断 第二节 肾上腺素受体阻断药 【药理作用】 1. β受体阻断作用 抑制 ①心脏： 1受体阻断 心率减慢，房室传导减慢，心收缩力减弱，心输出量减少，心肌氧耗量降低，血压稍降低。此作用是本类药物的药理作用基础。 ②支气管： 收缩 2受体阻断 呼吸道阻力增加，对正常人无影响；但对哮喘的病人，可诱发和加重哮喘。哮喘病人禁用。

③血管 血压 对正常人影响不明显，对高血压患者具有 降压作用且疗效可靠。 短期应用由于阻断2受体和代偿性交感反射，可使肝、肾、骨骼肌、冠脉血流量都有不同程度减少，但长期应用可使外周阻力恢复原来水平。 血压 对正常人影响不明显，对高血压患者具有 降压作用且疗效可靠。

④代谢 ⑤肾素 糖代谢 脂肪代谢 减少游离脂肪酸自脂肪组织的释放。 ① 糖尿病：抑制糖原分解，掩盖胰岛素引起的低血糖反应 与α受体阻断药合用可拮抗AD的升高血糖 糖代谢 ① 糖尿病：抑制糖原分解，掩盖胰岛素引起的低血糖反应 ② 甲亢：↓对儿茶酚胺的敏感性，抑制T4 →T3 脂肪代谢 减少游离脂肪酸自脂肪组织的释放。 ⑤肾素 阻断球旁细胞的β1受体， 能使肾素释放减少，肾素-血管紧张素-醛固酮系统功能削弱。

2.膜稳定作用 3.内在拟交感活性（ISA） 某些β受体阻断剂具有局麻药样的作用，但显效时的用量已超过治疗剂量。 某些β受体阻断剂具有部分激动β受体的作用但在整体用药时常被其阻断作用所掩盖 4.其他 减少房水生成，降低眼压如噻吗洛尔；抗血小板聚集；减少儿茶酚胺引起的震颤。

【临床应用】 抗心律失常 3. 抗心绞痛和心肌梗死 4. 充血性心力衰竭 ： 对多种原因引起的过速型心律失常有效，尤其是窦性心动过速及拟肾上腺素药引起的心律失常 2. 抗高血压 3. 抗心绞痛和心肌梗死 4. 充血性心力衰竭 ： 在心肌状况严重恶化之前早期应用。 改善心脏舒张功能。 延缓儿茶酚胺对心脏的损害。 5. 其他 甲亢及其危象

【不良反应】 5.其他 幻觉、失眠、抑郁等。 1.一般不良反应 消化道反应、皮疹、血小板 2.心血管反应 ①抑制心功能，使心功能不全,加重房室传导阻滞， 引起心动过缓,与维拉帕米合用应注意 。 ② 收缩外周血管，引起间隙跛行、雷诺症。 3.诱发或加重支气管哮喘。 对支气管哮喘应选择具有内 在拟交感活性药 4.反跳现象 长期应用，β受体上调，突然停药，使原病情加重。 5.其他 幻觉、失眠、抑郁等。

普萘洛尔（propranolol 心得安） 一、 1、 2受体阻断药 普萘洛尔（propranolol 心得安） 特点： 1.口服吸收快而完全，吸收率大于90%，t1/2为2~5h。 2.首关消除强，60~70%；生物利用度低，仅为30%。血药浓度个体差异大。临床用药应从小剂量开始 。 3.蛋白结合率大于90%。易通过血脑屏障和胎盘。 4.典型受体阻断药，对1 2受体无选择性。临床常用于心律失常、心绞痛、高血压、甲亢等。 5.无内在拟交感活性，膜稳定作用较强。

窦性心动过缓、房室传导阻滞、 【不良反应 】 低血压、心力衰竭 诱发哮喘 【禁忌症】 病态窦房结综合征、房室传导阻滞 支气管哮喘或慢性肺部疾患者 妊娠后期患者宜停用本药 高脂血症、糖尿病者

纳多洛尔(nadolol,萘轻心安) 特点： 1.对1 2受体的阻断作用比普萘洛尔强6倍。 2.可增加肾血流量，为肾功能不全者的首选药。 3.无膜稳定作用及内在拟交感活性。 4.纳多洛尔在体内代谢不完全，主要以原型从肾脏 排泄，作用持久，t½ 10~12h，每天给药一次。

噻吗洛尔 (timolol,噻吗心安） 特点： 1.是已知作用最强的受体的阻断药。 2.无膜稳定作用及内在拟交感活性。 3.噻吗洛尔减少房水的生成，降低眼内压， 常用于治疗青光眼。且无缩瞳和调节痉挛等不良反应。

二、选择性1受体阻断药 具有很强的心脏选择性作用，而膜稳定作用较弱，属长效心脏选择性 1受体阻断剂。Qd. 阿替洛尔和美托洛尔: 具有很强的心脏选择性作用，而膜稳定作用较弱，属长效心脏选择性 1受体阻断剂。Qd. 用于高血压、心绞痛、心律失常、 心肌梗死、甲状腺功能亢进和特发性震颤等。

1. 受体阻断作用较短，t ½ 8min，但作用快， 主要用于室上性心动过速。 2.无膜稳定作用及内在拟交感活性。 艾司洛尔(esmolol) 特点： 1. 受体阻断作用较短，t ½ 8min，但作用快， 主要用于室上性心动过速。 2.无膜稳定作用及内在拟交感活性。 醋丁洛尔 中长效有心脏选择性受体阻滞剂，同时具有膜稳定 作用及内在拟交感活性。 用于高血压、心绞痛、心律失常和甲状腺机能亢进等。

三、兼有受体阻断作用的受体阻断药 拉贝洛尔( Labetalol 柳胺苄心定） 对1受体和受体均有竞争性阻断作用， 受体阻断作用比1受体强5~10倍。可减慢心率，减少心排出量。 有2受体部分激动作用和抑制NE重摄取过程。 口服或静注对高血压患者都有降压作用，对心率、心输出量影响较小。 【临床应用】 用于各型高血压及心绞痛.

阿罗洛尔(arotinolol) 主要用于高血压、心绞痛及 室上性心动过速的治疗。 20mg,Bid. 与拉贝洛尔相比， 受体阻断作用比受体强8倍。 主要用于高血压、心绞痛及 室上性心动过速的治疗。 20mg,Bid. 高血压合并冠心病者疗效更好，提高生存率。

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