全球药物机构: 抗结核合作行动中的 采购职能部门 John Loeber 采购组主管 Conference on Quality of Pharmaceutical Ingredients Beijing, China, 29 - 31 March 2010 Tutorial 3: Quality of essential anti-tuberculosis medicines 1

什么是全球药物机构？ 全球合作来抗结核病的倡议（2002） 位于世界卫生组织，由抗结核合作伙伴关系秘书处管理 旨在无论何时何地有需要时，不断的提供质量过关、能负担得起的抗结核药物， GDF不只是一个传统的采购机构，更是一个集束化综合机构（如提供药物、帮助诊断、提供药品管理技术援助及确保质量） 2

全球结核病估计 估计患病人数（患病率） 估计每年死亡人数 所有类型结核病 亚洲患病人数最多 非洲人均患病率最高 915 万 (139 /100,000) 165 万 (25 /100,000) 多药耐药结核病 ~489,000 ~130,000 TB Basics 广泛耐药结核病 ~35,000 ~20,000 艾滋病相关结核病 ~709,000 ~231,000 3 3

GDF服务项目 更有竞争力的价格 重要节省 一线二线抗结核药物 集中采购使GDF在公平的基础上拥有最有竞争力的价格 合理应用 儿童抗结核药物 包含在内的措施 为儿童提供适当的抗结核药物，他们同样有权利享受治疗 质量保障 完全放心 通过独立的资格预审和质量控制保证高标准质量 技术援助 完整的方法 与项目及合作者往来密切，加强药品管理系统 5.GDF目标 诊断试剂盒 病例的重新界定 为实验室提供实用的诊断工具，检出更多病例 新的诊断方法 Grants: FLD, SLD (Unitaid) DP: SLD, FLD Paediatrics: FLD,Grants ( financed by UNITAID), DP Diagnostics: Standard and Advanced (New) Diagnosics TA: Missions for in-country drug management monitoring and training 4 4

GDF要实现的目标 到2015年为2500万患者提供治疗（至2009年已提供1600万） 提高全球抗结核药物的质量，降低其价格 诊治药物易感及多药耐药结核病患者 减少多药耐药及广泛耐药结核病的发生 为卫生千年发展目标的实现做贡献 2050年消除结核病 MDR TB=结核菌至少对异烟肼和利福平耐药（目前最有效的两种抗结核药） XDR TB=存在MDR TB的前提下，对六种可用的二线药物中至少三种耐药 5

GDF/GLC模式：一站式访问 国家/项目NTP 交货 申请 全球药物机构/GLC/Secr/ 技术审查委员会 全球实验室倡议组织/ 质量控制 固定费用 申请 全球药物机构/GLC/Secr/ 全球实验室倡议组织/ 创新诊断基金会 技术审查委员会 GLC专家委员会 创新诊断基金会专家审查 采购 Programme and Procurement Cycle GDF operates through Procurement Agents (currently 3). Lean team attending to core business. Procurement and Supply Management involves planning, selection and quantification, purchasing, transportation, distribution / storage, use, monitoring. 拨款/技术 协议/LoA 技术支持/机电 药物 6 6

GDF TB product portfolio 敏感性结核 成人用药 单一用药和FDC 药品组套-含治疗一位患者所需所有药物 儿童用药 大部分为FDC 诊断箱 4种单独箱-可供实验室做1000种痰液检测 耐药结核 单一用药 诊断 与全球实验室倡议组织及创新诊断基金会合作 快速诊断试验 实验室设备-试剂，吸量管，离心机，工作站，培养箱 7

产品选择：按照世界卫生组织指南和方案，商品标准化列表，标明塑装、病人组套及散装 RHZE (4FDC) RHE (3FDC) 剂量 合计1000 片塑装672片 50瓶 RH150/75 RH150/150 EH400/150 E400, Z400, H300 S1g 1和3药物套装 1个病人全疗程 2药物套装 1个病人全疗程 产品选择：按照世界卫生组织指南和方案，商品标准化列表，标明塑装、病人组套及散装 8

产品选择：儿童TB药 产品 RHZ (3FDC) 剂量 合计1000片条装 50 瓶 RH60/30 RH60/60 E100, H100, Z150 S1g 产品选择：儿童TB药 9

儿科产品概述 产品 国际非专利药名 剂量 药物规格 单位 包装 利福平+ 异烟肼 散装片剂 84 & 90 塑装 片剂 84 RH 60/30-B 利福平+ 异烟肼 60mg+30mg 散装片剂 84 & 90 塑装 RH 60/60-B 60mg+60mg 片剂 84 RHZ 60/30/150-B 利福平+ 异烟肼+ 吡嗪酰胺 60mg+30mg+150mg H50-B 异烟肼 50mg 100 H50 1000 大广口瓶装 H100-B 100mg H100 Z150-B 吡嗪酰胺 150mg Z150 吡嗪酰胺e E100-B 乙胺丁醇 500 10

二线抗结核药物的产品和制造商 计量单位 制造商 11 11 10 VLS 50 片（底线） 1瓶 1 VLS 100 CAP/片 说明 计量单位 制造商 阿米卡星500mg 粉针剂 20 VLS MYLAN S.A.S.(Merck Generiques) 阿米卡星500mg/2ml 注射 10 VLS Medochemie 阿莫西林500mg+克拉维酸125mg 50 片（底线） Micro labs Ltd 阿莫西林+克拉维酸125mg+31.25mg/5ml,粉剂+ 100ml 1瓶 卷曲霉素1g 粉针剂 1 VLS Eli Lilly, Cipla 环丝氨酸250mg 100 CAP/片 Aspen 100 CAP BL MacLeods Daman Plant 乙硫异烟胺250mg 100 片 卡那霉素/4ml i注射 Meiji 左氧氟沙星250mg 100片（底线） Cipla, MacLeods Daman Plant, Micro labs Ltd 左氧氟沙星500mg 莫西沙星400 mg 5片（底线） Bayer, Cipla 氧氟沙星200mg 10片（底线） Macleods Daman Plant, Micro labs Ltd 60 & 100片（底线） Macleods Daman Plant 氧氟沙星400mg 对氨基水杨酸胶囊等于氨基水杨酸** 30 胶囊 Jacobus Pharm. Company Inc. 对氨基水杨酸钠颗粒含60% (对氨水杨酸钠) 丙硫异烟胺250 mg Fatol Arzneimittel 11 11

产品选择：诊断组套 设备启动工具包 显微镜套件 耗材装备 痰液收集器 12

GDF全球市场份额（美元）一线药物 政府资助领域（13亿美元） 所有市场（3.25亿美元） 2010年估计数据 13

009年数据，政府资助部分以2008年治疗量为基础估计 GDF全球市场份额（美元） 二线药物 政府资助领域（1.2亿美元） 所有市场（3亿美元？） 009年数据，政府资助部分以2008年治疗量为基础估计 14

成人抗结核一线药订单情况（美元） No. of shipments in 2008: 375 15

16. 儿童抗结核一线药订单情况（美元） 16

17. 抗结核二线药订单情况（美元） 年增长率大约为70% 2010-2011年联合救助计划批准1600万美元给印度 17

2009年成人一线抗结核药前15名产品 产品GDF代码 产品数量单位 18 2-FDC RH 150/75-B 226,092,384 4-FDC-B 164,551,968 H300-B 66,241,728 3-FDC-B 20,235,936 Z400-B 11,513,376 2-FDC EH 400/150-B 9,674,784 E400-B 7,861,056 2-FDC RH 150/150-B 7,211,904 S1 5,495,500 S&N 4,107,900 Water for Injection (Solvent) 3,445,000 2-FDC RH 150/75 2,721,000 2-FDC EH 400/150 1,429,000 4-FDC 1,273,000 E400 876,000 18

2009年成人一线抗结核药前5名供应商 供应商 年度业务额（美元） 业务额百分比（美元） 19 Svizera 14,579,683.31 49% Strides 8,691,365.64 30% Lupin 5,158,225.96 18% Cadila 1,025,214.71 3% Macleods - 0% 19

供应商：Cadila, Fatol, Lupin, Macleods 2009年儿童一线抗结核药前12名产品 产品GDF代码 产品数量单位 RH(60/30)-B (Lu.) 32,774,310 H100-B 27,089,000 RHZ(60/30/150)-B (Lu.) 16,493,760 RH(60/30)-B 6,067,740 RHZ(60/30/150)-B 4,311,384 E100-B (500) 3,948,000 E100-B (1000) 1,385,000 RH(60/60)-B 887,040 RHZ(60/30/150) 400,000 Z150-B 156,500 RH(60/60) 155,000 H100 8,000 20 供应商：Cadila, Fatol, Lupin, Macleods

2009年二线抗结核前15名产品 产品GDF代码 产品数量单位 21 Cs 250 mg Cap 100-S 7,546,400 Lfx 250 mg tab 100-B 5,489,400 Cs 250 mg Cap 100-S-R 5,362,300 Pto 250 mg Tab 100 Jar 4,681,200 Pto 250 mg Tab 100 Jar-R 3,887,100 Ofx 200 mg Tab 100 3,065,400 PAS Acid 4 g 30 Sac 2,876,310 PAS Acid 4 g 30 Sac-R 2,838,180 Z 400 mg Tab 1000-Jar 2,747,000 Eto 250 mg Tab 100-B 2,430,600 Ofx 200 mg Tab 100-R 2,167,000 Eto 250 mg Tab 100 Jar 2,124,700 E 400 mg Tab 1000 Jar 1,522,000 Z 500 mg Tablets 672-B 1,244,000 MDR Ofx 200 mg Tab 60-R 1,083,180 21

战略性循环库存 可治疗5800名患者 药品说明 药品单位（包） 存储构成随变化 22 卷曲霉素1000 mg 卡那霉素1000 mg 540,000 卡那霉素1000 mg 360,000 乙硫异烟胺 250 mg 丙硫异烟胺 250 mg 氧氟沙星200 mg 1,080,000 左氧氟沙星250 mg 630,000 左氧氟沙星500 mg 对氨基水杨酸 4g 1,800,000 还丝氨酸 250 mg 2,700,000 存储构成随变化 22

按每位患者平均需要量计算的个人抗多药耐药结核药物费用占整个的份额 Individual Medicines Costs as share of Total Medicines Costs based on average required quantities of medicines per patient 23

接受成人一线抗结核药的国家 24

发送抗多药耐药结核药物的国家 25

获批准的供应商（2010年3月） 药物敏感性结核 6个供应商 12种主要产品 多药耐药性结核 11个供应商 广泛耐药性结核 3个供应商 5种产品 26

Distinction between H/L/unknown probability 预报程序（一线TB药物） 存货水平，患者注册和死亡人数，订购计划从NTP收集 计划数据通过与供应数据的历史对比分析被确认 特别因素如基金延误，登记等管理问题 客户完成订购表/技术协议 客户与GDF共同确定患者数量及需求量，使用标准化GDF定量工具：药品和诊断 GDF通过年度监督为客户提供技术援助及药物管理支持 Distinction between H/L/unknown probability 27

预报程序（二线TB药物） GLC患者批准和招募 每次治疗的药物系数 国家计划 捐赠基金 流行病学 结核病诊断新方法 市场动态、宣传、政治议程（国家和全球）、外交 28

2009年初GLC批准的项目 60个国家中GLC批准项目-获批招募50000患者 Uncertain demand Higher price Azerbaijan Armenia Belarus Bulgaria Estonia Georgia Kazakhstan Kyrgyzstan Latvia Lithuania Moldova Romania Russia Serbia Ukraine Uzbekistan Uncertain demand Bangladesh India Indonesia Myanmar Nepal Timor-Leste Belize Bolivia Costa Rica Dominican Republic Ecuador El Salvador Guatemala Haiti Honduras Mexico Nicaragua Paraguay Peru Uruguay Egypt Jordan Lebanon Pakistan Syria Tunisia Burkina Faso Cameroon DR Congo Ethiopia Guinea Kenya Lesotho Mozambique Rwanda Uganda Tanzania Higher price Cambodia China Micronesia Mongolia Philippines Samoa Vietnam 60个国家中GLC批准项目-获批招募50000患者 29

多药耐药结核患者的登记 2003至2013年，共有130,842患者被全球基金会认可而得到资助 仅2009年，共有61250名患者被GLC认可并得到治疗 30

药物系数 药品组 药品描述 系数1（%总药品消耗量/年） 系数2（占药品组的%） 每一种药物分配的系数是根据对不同原始资料进行收集和分析而得来的，也就是： 在GLC申请中描述药物的治疗和用法 系数计算建立在特定亚组中配送的所有药物的比例以及对治疗指南的使用上 药品组 药品描述 系数1（%总药品消耗量/年） 系数2（占药品组的%） Carbothionamides Ethionamide 250 mg 100% 44% Prothionamide 250 mg 56% Injectables Capreomycin 1000 mg 49% Kanamycin 1000 mg 39% Amikacin 1000 mg 12% Floroquinalones Ofloxacin 200 mg 30% Ciprofloxacin 250 mg 0% Levofloxacin 250 mg 50% Moxifloxacin 400 mg 20% PAS PAS 4g Cycloserin Cycloserin 250 mg 90% 31

全球基金第9轮 -结核的治疗需要23亿8千万美元 - 44/48计划中有多药耐药的成分 32

2007年，GLC招募的多药耐药结核病例的比例 Estimated MDR total Estimated MDR SS+ Reported MDR cases 33

全球药物机构资金范围 美国国际开发署与GDF签署了一项新的多年协议，用1千5百万美元使其成为GDF的主要供应商 加拿大国际开发署、荷兰、挪威继续成为双边的供应商 5年来国际药品采购机制花费5千4百万美元用于多药耐药结核药物 5年来国际药品采购机制提供1千2百万美元作为儿科赠款，而另外3千3百万美元的计划则悬而未定。 全球药物机构将提供5千5百万的新型诊断工具，由国际药品采购机制、创新诊断基金会及环球协力社筹资对27个国家进行5年以上的资助 直接采购：包括TGF、开发计划署、联合国儿童基金会、世界银行基金 STB合作伙伴/全球药物机构的外部评估使全球药物机构2008-2012年的可靠性及对指令的确认性更强 全球药物机构持有ISO9001:2000证明 34

采购 GDF与采购代理商互惠而透明的签订合约 采购代理商通过限制性国际竞争招标与制造商签约 GDF质量保障程序遵守全球基金会要求 散装采购，标准化及快速支付政策保障低廉价格 GDF提供的产品按要求由国家监管当局注册 GDF遵循药品采购机构间运作原则、世界卫生组织产品采购及服务手册 35

采购指导原则 完整性 竞争性 平等对待 世界卫生组织/全球药物机构宗旨 客户服务 透明和公平 公开投标 同等条件 符合项目宗旨 客户满意并物有所值 符合联合国采购指导原则 36

GDF采购机制 WHO（法人） 抗结核病合作伙伴/GDF LICB 采购代理商 LICB 供应商/制造商 控制机构/PSI（取样) ) 决定供应方 采购代理商 LICB GDF订购管理系统 供应商/制造商 控制机构/PSI（取样) ) 实验室/质量保障 货运代理商和保险 客户（国家结核病项目） 37

供应商/产品来源 商品交易会 联合国全球市场(www.ungm.org) 出版物，期刊，商务会所，学术讨论会 数据库 以前的提供商，推荐（如创新诊断基金会） 采购代理商 其他的市场调研（互联网络） 供应商提供 意愿表达（每两三年一次；上一次是在2008年9月；现在每12个月滚动一次；将来可能是：动态进入），广告 38

产品和供应商的选择 GDF质保政策 全球药物机构质量保障政策在全球药物机构的药品质量保障政策下，制造商和产品需要符合以下质量标准： A.制造场所有以下体系对药品生产质量管理规范的认证： 1)世界卫生组织 2)严格的国家药物监管当局，即是国际协调会议或相关成员 3) 国际医药品稽查协约组织 39

产品和供应商的选择 全球药物机构质量保障政策 (续) B.产品批准 : 产品应该服从国家管理标准以及 1)产品应该在世界卫生组织资格预审项目下通过世界卫生组织的资格预审。 2)产品应该被严格的国家药物监管当局认可，如A 2)所述。 3)产品应该通过全球药物机构中的暂时危险评估程序，由一个技术评估组判定。其判定基于药剂的调查表信息，且应在1) 或者 2)尚未评定下来之前进行。在一些特殊条件下，产品在这个中间过程中具有合格资格。 --基于3）的认可会被限制在一定时期内。 --为了维持全球基金会的秩序，全球药物机构将会服从全球基金会的供应商质量政策。 40

公开竞标，评估委员会达成共识，评估报告，补偿机制 ITB /RFP基本组分 附信--页码 1和2 第1部分: 投标人须知– 3页 第2部分: 投标数据单—6页 第3部分: 投标申请表– 8页 第4部分:特殊合同条款– 9页 附件 1: 价格一览表/交付时间表 附件 2: 包装运输时间一览表 附件3: 大致购买情况 附件4: 标准的运行操作程序(用电子控制传输) 附件5.长期协议书 附件 6.供应商数据单 附件7: 产品规格说明的行为准则 附件8: 产品规格说明 (产品规格说明书) 附件 9: 其他的一些特殊医师助手需求 公开竞标，评估委员会达成共识，评估报告，补偿机制 41

一线抗结核药物长期协议书的授予标准 商品评估标准 位点值 7个供应商已经在竞争18种产品(52个简短表格) 技术/质量依从性: 资格预审/严格的国家药物监管当局/过渡时期 商品评估标准 位点值 A. 价格 (工厂交货价) 70 B. 关于供应链管理合伙人储备管理要求的承担声明 7 C. 尽可能的保证每次新产品定货交付时间小于90天 4 D. 每种剂型由世界卫生组织资格预审/严格的国家药物监管当局评估情况 E. 企业的登记注册项目报告 5 F. 每种剂型保质月数 总分 100 7个供应商已经在竞争18种产品(52个简短表格) 42

一线抗结核药物长期协议书 可实行的容量范围 43 2来料的质量控制判给 最小 最大 1. 40 % 80 % 2. 20 % 60% 3 来料的质量控制判给 最小 最大 1. 35 % 75 % 2. 15 % 55 % 3. 10 % 50 % 4 来料的质量控制判给 最小 最大 1. 30 % 75 % 2. 15 % 60 % 3. 10 % 55 % 4. 0 % 45 % 43

厂商业绩（如交付周期，反应性，注册，库存） 一线抗结核药物 对价目竞争的个人要求 报价的个人判卷建立在最佳价值，包括： 价格（来料的质量控制或更低） 交付周期 注册 厂商业绩（如交付周期，反应性，注册，库存） 44

挑战—质量保障 挑战 目前解决方案 缺少符合WHO/GDF标准的货源 原料药的可用性及价格 不同国家包装及标签要求不同 药物质量监督项目：协调，分析测试 产品革新少 保证一些国家优先购买质量合格药物 提升国家监管标准 WHO：资格预审项目，药物质量调查，技术援助，EML升级 更多的生产商向WHO资格预审项目呈交档案 美国药典质量指标支持 药品质量公开报告 与供应商对话 更多的政策保证：北京宣言，世界卫生大会决议 管理系统的评估和支持 45

挑战—药品发送及管理 挑战 目前解决方案 交付周期 抗多药耐药结核制剂订购价格较高 儿童用制剂常需订购且保质期短（24个月） 注册/进口 昂贵复杂的管理过程 缺少经济刺激 缺少政策保证 监管不利和监管过度 药品管理 国家能力 持久提供技术援助资金 合作者间协调工作 库存 FLD成人：主要产品与6个月预测时间窗一致 MDR成人：循环库存供5800患者使用 延长儿童用药保质期 基金保障 国际药品采购机制资助的战略性周转基金 流线式加工过程 加强支持 注册过程简易化 建立注册数据库 加强与WHO区域及国家办公室合作 技术援助和协调工作 捐赠者承担，如PEPFAR, TGF TBTEAM（WHO结核部门专用单位） 46

GDF Staffing 47

谢谢你的关注 48

问与答 49