课题名称:浅谈止血材料 小组成员:董立冰、龚翰林、解鹏鹏、杨月、邹毅玮
报告展示的几个方面 一、止血背景 二、止血原理 三、当今常用的止血方法,优缺点 邹毅玮 四、未来止血材料发展的趋势 五、汇总资料制作ppt,主持表演及旁白 邹毅玮 杨月 龚翰林 解鹏 董立冰
第一幕
第二幕
第三幕
止血背景
止血原理
什么是血液凝固? 概念:血液由流动的液体状态变成不能流动的凝胶状态的过程。 本质:血浆中可溶性纤维蛋白原转变成不溶性的纤维蛋白的过程。 功能:一种保护性反应
血小板止血功能 第一阶段 创伤发生后,血小板迅速粘附于创伤处并聚集成团,形 成较松软的止血栓子。 第二阶段 促进血凝并形成坚实的止血栓子 第一阶段 创伤发生后,血小板迅速粘附于创伤处并聚集成团,形 成较松软的止血栓子。 ADP的作用-----促进血小板聚集 钙离子和纤维蛋白原的作用 血小板前列腺素类物质的作用--------抑制血小板聚集 第二阶段 促进血凝并形成坚实的止血栓子 血小板质膜结合多种凝血因子 纤维蛋白原、因子Ⅴ、因子Ⅺ、因子ⅩⅢ等 α-颗粒 PF(PF2和PF3促进凝血,PF4可中和肝素,PF6抑制纤溶)
血管损伤 血管内皮下组织 5-HT、TXA2 血管收缩 血小板激活 凝血系统激活 (粘附、聚集、释放) 血小板止血栓 纤维蛋白形成 (初步止血) 血凝块形成(二期止血)
凝血系统与纤溶系统的动态平衡:抗凝及纤维蛋白溶解 抗凝血酶Ⅲ和肝素 凝血只限于某一局部 纤溶酶原 出血停止、血管创伤愈合后清通血管
瀑布学说 内源凝血系统 Ⅻ Ⅻa Ⅺ Ⅺa Ⅸ Ⅷ Ⅸa Ca2+ PF3 Ⅹ Ⅹa Ⅴ 凝血活酶 外源凝血系统 组织因子(Ⅲ) Ⅶ 磷脂 胶原、血小板聚集 Ⅹ Ⅹa Ⅴ 凝血活酶 外源凝血系统 组织因子(Ⅲ) Ⅶ 磷脂 凝血酶原(Ⅱ) 凝血酶(Ⅱa) ⅩⅢ ⅩⅢa 纤维蛋白原 纤维蛋白单体 可溶性纤维蛋白 不溶性纤维蛋白 凝块 第一阶段 第二阶段 第三阶段 瀑布学说 测TT 测Fbg浓度 测APTT 测PT
凝血系统与纤溶系统的动态平衡 凝血系统 纤溶系统 凝血活酶 组织 血液 纤溶激活物 凝血酶原 凝血酶 纤溶酶原 纤溶酶 纤维蛋白原 纤维蛋白 纤维蛋白降解产物 (凝块形成) (凝块溶解)
止血材料
四类材料的止血机理与特点 一、多孔沸石止血材料 二、多肽基止血材料 三、糖类基止血材料 四、多糖/多肽复合止血材料
多孔沸石止血材料 多孔沸石的主要止血机理是利用,多孔沸石超强的吸附能力以及对水 分子的选择性吸收。
多肽基止血材料 纤维蛋白敷料---主要成分是蛋白原粉末、凝血酶和钙离子等。止血 机理是:血浆中凝血蛋白的溶解,纤维蛋白原与凝血酶的酶促反应形 成的纤维蛋白层将紧紧附着在损伤的组织上,从而止住伤口的流血。 效果方面:主要用于肾脏、肝脏的受伤和严重的枪伤。 麻省理工和香港大学合作的一种自组装多肽止血材料。他可以在15 秒内止住伤口的流血。该材料主要有缩氨酸组成,当伤口流血时,会 迅速缩聚形成一种胶状体。缩氨酸胶体最终会分解为氨基酸,还可作 为组织修复过程中的成分。值得一提的是:该材料不会对周围的细胞 产生损伤,也不会引起免疫反应。
多糖基止血材料 美国Medafor公司生产的一种以马铃薯淀粉为基质的海绵状止血材料 美国HemCon公司推出的以冻干壳聚糖为基质的止血绷带 中国海洋大学和青岛博益特生物材料有限公司合作的“功能性壳聚糖 基组织器官止血修复材料”
例一:马铃薯淀粉为基质的止血材料 它为一种粉末状的止血材料,敷摸在伤口表面后,可以再出血点吸收 大量的水分,促使血小板和血蛋白的加速凝结。它的优势在于一、止 血速度快大约可以在30S内形成一个止血块;二、由于它的止血机制 是靠血液自身的凝结作用,所以对伤口的愈合没有抑制作用,三、该 物质会在生物体内自行分解
例二:以冻干壳聚糖为基质的止血材料 美国HemCon公司推出的以冻干壳聚糖为基质的止血绷带所采用的壳 聚糖主要是一种从虾蟹壳中提取的带正电的多糖,能吸引带负电的血 细胞并促进血液的凝结。该壳聚糖的主要优势在于抑菌、抗菌性和生 物相容性,在促进伤口的愈合以及形成凝胶方面有较好的性能。
例三:以海洋生物多糖壳聚糖为基础 中国海洋大学和青岛博益特生 物材料有限公司合作的“功能 性壳聚糖基组织器官止血修复 材料”
多糖/多肽复合止血材料 典型的一个例子就是岳武等人研究的舒宁止血材料。材料主要是将壳 聚糖用2%冰醋酸配成浓度为1.5%的溶液,将胶原蛋白用2%冰醋酸配 成浓度为1.2%的溶液,再将壳聚糖、胶原蛋白2种溶液3:7混合后冷冻 干燥机的产品。止血机制方面:一方面胶原蛋白利用对血小板的吸附 作用,同时激活凝血因子对小血管产生压迫而止血;另一方面壳聚糖 利用促进红细胞的聚集形成红色血栓凝结块。 效果:可靠性方面均比传统的明胶海绵要好,创面愈合效果良好,并 可被生物体完全吸收。
未来的 止血材料
◆良好的生物相容性 ◆无毒性,无抗原性 ◆不增加感染概率,不影响组织愈合 ◆可降解且组织和细胞亲和性良好 ◆价格便宜 应该具有什么样的特点呢? ◆良好的生物相容性 ◆无毒性,无抗原性 ◆不增加感染概率,不影响组织愈合 ◆可降解且组织和细胞亲和性良好 ◆价格便宜
未来的研究方向 ▲改良现有的止血材料 比如,利用纳米技术对现有的材料进行处理;将不同的止血材料复合,将止血材料与药物复合;利用化学手段对材料进行表面改性,等等。 ▼寻找新型止血材料 摆脱现有的止血材料的束缚,寻找新的、性能更加优异的材料,比如,用介孔硅干凝胶代替多孔沸石。
激活凝血系统 凝集血细胞 激活血小板 降低纤维蛋白溶解 止血途径 改良现有的止血材料 壳聚糖 是由甲壳素脱乙酰化后制得的天然具阳离子多糖,是一种生物相容性好、无免疫原性、无刺激性的多功能材料。 壳聚糖单用时止血效果有限!
改良途径: ■壳聚糖止血剂的多功能化 ■通过复合不同机制的止血材料, 增加止血途径,加速止血速度 ■对壳聚糖进行化学改性 ■将壳聚糖进行纳米化
壳聚糖与胶原蛋白复合用于止血,胶原蛋白可以诱导血小板附着和聚集、激活血液凝集因子,止血时间短,不良反应小。将壳聚糖与胶原蛋白复合后,可提高止血效率。 壳聚糖与明胶复合用于止血,崔永红等制备了一种明胶-PVA-壳聚糖冻干膜,止血时间短,出血量少,止血效果可靠。 壳聚糖与钙离子复合用于止血,钙离子是一种重要的凝血辅助因子,刘万顺等将壳聚糖与氯化钙或醋酸钙的粉末固体混合,能明显缩短凝血时间,同时还具有抑菌、抗菌、抗痛、促进创伤愈合等作用。 壳聚糖表面改性
可控的纳米孔道结构 (孔径在2nm左右) 巨大的比表面积和孔容 具有超常的吸附能力 纳米孔硅灰石载药抗菌止血材料的研究 可控的纳米孔道结构 (孔径在2nm左右) 巨大的比表面积和孔容 具有超常的吸附能力 纳米孔硅灰石 选择性的吸水 抑菌 激活凝血因子 溶胶-凝胶法 药物(如盐酸万古霉素) 载药纳米材料用于止血
药物/生物活性因子的载体,可控释放 表面组成与结构、溶出物成分 影响细胞的分化、粘附和生长 调控微观结构和降解性能 具有类沸石骨架结构 超常的吸附能力 选择性吸收 生物降解性差 吸水后放热反应 传统的沸石分子筛 药物/生物活性因子的载体,可控释放 表面组成与结构、溶出物成分 影响细胞的分化、粘附和生长 硅基干凝胶 纳米技术 调控微观结构和降解性能 具有类沸石骨架结构 可降解性 克服沸石分子筛的缺陷 介孔硅基干凝胶
只要一开激光,立即能使出血点凝固止血
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参考文献: 李保强、方一帆、杨传瑞、王峰、刘通、应红《新兴快速止血材料的 止血评价与止血机制》 李晓生、刘昌胜、袁媛等《介孔硅基干凝胶的制备及其止血性能的研 究》 陈于 徐灿 苏佳灿等《纳米孔硅灰石载药抗菌止血材料的研究》 余雪松、黄赤兵、张艮甫《局部止血材料局部研究》 汪向飞、张晓丹、周汉新《生物医学可吸收止血材料研究与临床应用》