第十五章 活血化瘀药 掌握活血化瘀药的主要药理作用。 掌握丹参、川芎、延胡索的药理作用和现代应用。 熟悉益母草、莪术的药理作用和现代应用。 了解其他药物的药理作用。

第一节 概述 活血化瘀药的定义： 能疏通血脉、祛除瘀血的药物；临床用于治疗血瘀证。 本类药物多归心、肝、脾三经。

肝藏血 脾统血 心主血脉

活血化瘀药的分类与功效： 活血止痛； 活血调经； 活血疗伤； 破血消徵。

血瘀证与现代医学疾病 血瘀证涉及内、外、妇、儿等科的常见疾病，临床可见到疼痛、肿块、瘀斑等症状，内科常见疾病包括心肌梗塞、脑血栓形成、血栓闭塞性脉管炎等血栓性疾病。

血瘀证现代研究： 从血液流变学和血流动力学的角度证明了“血瘀证”与微循环障碍、血流动力学异常、血液流变学异常有密切关系。

血瘀证的具体表现： 一、血液方面， 二、血管方面， 三、心脏方面， 四、其他：血瘀证还与代谢异常、炎症反应、免疫异常有关。

⒈血液流变学异常： ①特点： 浓： 黏： 凝： 聚：

血液流变指标检测(13) 全血比粘度（低切/高切） 血浆比粘度 血小板、红细胞电泳时间（S） 纤维蛋白原（Fb） 全血还原比粘度（低切/高切） 红细胞电泳时间（S） 红细胞压积 红细胞沉降率 （ESR） 红细胞变形能力 红细胞刚性指数

⒈血液流变学异常： ②血液流变学异常的原因： 由于微血管内皮细胞损伤和受损细胞释放生物活性物质（组胺、5-HT、缓激肽等）。 改变血管渗透压

⒉血流动力学异常： 主要表现为心血管功能异常。

⒊微循环障碍： ①、微循环障碍时血流缓慢，易引起微血管内血栓； ②、生物活性物质引起微血管通透性增高，血浆渗出，血液浓缩，导致血液黏性升高，红细胞聚集。

活血化瘀 《内经》“疏其气血，令其调达” 活血化瘀是中医学中的一个重要理论和重要治疗原则。 颜德馨：瘀证论

活血化瘀药的主要药理作用 1、改善血流动力学、抗血栓形成。 2、改善微循环。 3、改善血流动力学。 4、对子宫平滑肌的作用 5、镇痛 6、抑制组织异常增生

1、改善血液流变学抗血栓形成 活血化瘀药用于治疗血栓性疾病有良好的疗效，临床使用的许多活血化瘀药都具有抗血栓作用。 冠脉血栓、脑血栓、眼底血栓、静脉血栓、脉管炎、等。

活血化瘀药抗血栓形成的作用机制： ①抑制血小板聚集（cAMP-TXA2） ②增加纤溶酶活性（溶解纤维蛋白）

（血栓形成过程） 动脉管壁内损伤 血小板黏附（血小板表面活性↑） ADP、5-HT释放（TXA2和Ca2+促进作用） 血小板聚集（启动凝血因子） 血液凝固（第Ⅷ因子-FSF纤维稳定因子） 纤维蛋白形成（纤溶酶） 血栓形成！

血小板黏附与聚集

（血小板聚集过程） 血小板内磷脂 花生四烯酸 TXA2 PGH2 血小板内钙库释放Ca2+ （ cAMP ） 血小板内磷脂 花生四烯酸 TXA2 PGH2 血小板内钙库释放Ca2+ （ cAMP ） 血小板致密颗粒释放ADP、5-HT 血小板聚集

血栓形成

②增加纤溶酶活性 促进已经形成的纤维蛋白溶解发挥抗血栓作用。

2、改善微循环 ①改善微血流； ②改善微血管形态； ③降低毛细血管通透性。

①改善微血流 使流动缓慢的血流加速，微血管扩张。

②改善微血管形态 缓解微血管痉挛，减少襻顶瘀血。 改善微血管形态与轮廓。

③降低毛细血管通透性 减少渗血。

3、改善血流动力学 扩张外周血管和冠状血管，增加冠脉流量，改善心功能和血流动力学。

4、对子宫平滑肌的作用 具有活血调经功效，可加强子宫收缩。

5、镇痛 血瘀证常见到疼痛症状，具有活血止痛功效的药物具有较强的镇痛作用。

6、抑制组织异常增生 血瘀证可见良性的异常组织增生（硬皮病，瘢痕组织，肠粘连，盆腔炎）， 活血化瘀药通过抑制胶原合成，促进其分解来抑制组织异常增生。

第二节 丹参

丹参是著名的「活血化瘀」中药，神农本草经列为上品，古代广泛用于心血管、血液类的疾病。数十年来，中国大陆对丹参做了许多现代化的研究，尤以纯化脂溶性的丹参酮为主。 与血管紧张素转换酶抑制剂“雷米普利”（Ramipril）相比，丹参在缩小心梗面积方面和雷米普利同样有效（2000）。

天士力集团的拳头产品复方丹参滴丸是提取丹参、三七的有效成分，加入适量冰片而制成的新型纯中药滴丸剂，是中医的传统理论与现代药学新技术相结合研制而成。 先后以处方药或非处方药的身份进入16个国家和地区销售；在28个国家进行了商标注册，是现代中药的成功典范。

丹参的有效成分 脂溶性成分，主要为丹参酮、隐丹参酮等， 水溶性成分，包括丹参素等。

[药动学] 丹参酮： 口服与静脉给药； 脂溶性大，易透过血脑屏障。

[药理作用] 1、与功效主治相关的药理作用 功效： 祛瘀止痛、活血通经、清心除烦。

药理作用： （1）抗心肌缺血 （2）抗脑缺血 （3）抗血栓 （4）改善微循环 （5）促进组织的修复与增生 （6）镇静与镇痛

（1）抗心肌缺血 有效成分：丹参注射液、丹参素、丹参酮 作用环节： ①扩张冠脉，增加冠脉血流量； ②扩张侧支血管，改善缺血区供血； ③抑制心肌收缩力，减少耗氧； ④抗自由基，抗脂质过氧化，保护心肌。

作用机理： 钙拮抗作用；

（2）抗脑缺血 作用：减轻脑水肿，保护脑组织，减轻脑部病理改变，降低死亡率。 作用机制：降低组织中TXA2的生成，抑制兴奋性氨基酸释放，改善脑组织微循环，抗血栓形成，减轻局部缺血损伤。

脑血栓及梗死

（3）抗血栓 有效成分：丹参素、丹参酮 作用： ①抗凝血； ②抑制血小板聚集； ③促进纤维蛋白降解； 治疗心绞痛和脑缺血

（4）改善微循环 有效成分：丹参素、丹参注射液 作用： ①加快微循环血流； ②增加毛细血管网开放数； ③建立侧支循环；

（5）促进组织的修复与增生 作用：促进多种组织修复与再生，尤其是肝脏组织（细胞）；还具有抗肝纤维化的作用。 作用机制↓

保肝作用机制： ①升高动物PFN（血浆纤维联合蛋白）水平，调理多种损肝因子。 ②抑制成纤维细胞分裂增殖，增加胶原酶活性，促进胶原降解，预防肝硬变。 ③改善肝微循环，促进肝窦血流恢复。

（5）促进组织的修复与增生 其他： ①促进骨折愈合（加速骨痂组织生长，加快成纤维细胞生长成熟变性）； ②促进皮肤切口愈合； ③抑制肺纤维化病变（抑制胶原纤维增生，阻止胶原细胞转化为胶原纤维）； （高浓度起到抑制作用）

（6）镇静与镇痛 镇静作用 镇痛作用

2、其他药理作用 （1）对呼吸系统的影响 抗X线损伤、抗支气管痉孪； （2）对胃肠道的影响 扩张胃黏膜血管，降低胃酸度，抑制胃蛋白酶活性，抗胃溃疡； （3）对肾脏的影响 改善肾功能，显著增加肾小球滤过率，肾血流量，肾血浆流量；降低尿素和肌酐。 （阻钙内流）

2、其他药理作用 （4）对免疫功能的影响 抑制体液免疫和细胞免疫。 （5）抗菌、抗炎

[现代应用] 1、冠心病 2、慢性肝炎和肝硬化 3、脑缺血（缺血性中风） 4、肺心病（慢性肺心病急性发作期） （心绞痛、心肌梗塞，丹参注射液20ml加入5%葡萄糖注射液500ml静注）

[不良反应] 在4500mg/kg（相当于临床用药剂量的360倍）剂量下，无毒理学意义。

[不良反应] 过敏反应：寻麻疹；过敏性哮喘；过敏性休克； 神经系统：头晕、头痛； 肝功能：ALT异常。