药 理 学 Pharmacology 药理教研室

第二十五章 调血脂药

第二十五章 调血脂药 动脉粥样硬化 是导致冠心病、脑血管病的主要病因。 常用抗动脉粥样硬化的药物： 扩张血管药 主要介绍 调节血脂药 抗血小板药物 溶血栓及抗凝药 保护动脉内皮细胞药

第二十五章 调血脂药 一、影响胆固醇吸收的药物 二、主要降低三酰甘油和胆固醇的药物 三、3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂 四、其他调血脂药

又称消胆胺，强碱性阴离子交换树脂，亲水但不溶于水 又称降胆宁，弱碱性阴离子交换树脂，亲水且不溶于水 一、影响胆固醇吸收的药物 影响胆固醇吸收的药—胆汁酸螯合剂 考来烯胺 考来替泊 Cholestyramine 又称消胆胺，强碱性阴离子交换树脂，亲水但不溶于水 Colestipol 又称降胆宁，弱碱性阴离子交换树脂，亲水且不溶于水

一、影响胆固醇吸收的药物 [作用] 降低TC和LDL-C，对TG、VLDL影响小，对HDL几无影响，在肠道中通过离子交换与胆汁酸结合： ⑴减少食物中脂类吸收； ⑵阻滞胆汁酸在肠道重吸收和利用(阻滞肝肠循环)； ⑶促肝中Ch转化为胆汁酸； ⑷肝细胞表面LDL受体↑，活性↑。血浆TC↓20%，LDL-C↓25%，HMG-CoA还原酶活性增强，宜与他汀类合用

一、影响胆固醇吸收的药物 [临床应用] 用于Ⅱa、Ⅱb及杂合子家族性高脂蛋白血症。降低动脉粥样硬化和心肌梗塞的危险，长期用药降低心肌梗塞死亡24%和非致命心肌梗塞19%，是目前最安全的降胆固醇药物。对纯合子家族性高Ch血症无效。 病人口服有恶心、腹部不适、便秘及暂时增加碱性磷酸酶和转氨酶活性，可干扰脂溶性维生素吸收。

一、影响胆固醇吸收的药物 [不良反应及用药监护] 用于Ⅱa、Ⅱb及杂合子家族性高脂蛋白血症。降低动脉粥样硬化和心肌梗塞的危险，长期用药降低心肌梗塞死亡24%和非致命心肌梗塞19%，是目前最安全的降胆固醇药物。对纯合子家族性高Ch血症无效。 病人口服有恶心、腹部不适、便秘及暂时增加碱性磷酸酶和转氨酶活性，可干扰脂溶性维生素吸收。

二、主要降低三酰甘油和胆固醇的药物 (一) 苯氧酸类 (二) 影响脂蛋白合成、转运及分解的药物

一、影响胆固醇吸收的药物 (一) 苯氧酸类 吉非贝齐(gemfibrazil, 诺衡) 非诺贝特(fenofibrate, 力平脂) (一) 苯氧酸类 吉非贝齐(gemfibrazil, 诺衡) 非诺贝特(fenofibrate, 力平脂) 苯扎贝特(benzafibrate, 必降脂)

一、影响胆固醇吸收的药物 (一) 苯氧酸类 氯贝丁酯 [作用] (一) 苯氧酸类 氯贝丁酯 [作用] 1.调血脂：↓TG 20%～60%、VLDL-C 63%、TC 6%～25%、LDL-C 26% ↑HDL-C 10%～30% 2. 抗炎、抗凝血、抗血栓

一、影响胆固醇吸收的药物 (一) 苯氧酸类 氯贝丁酯 [临床应用] 原发性高TG血症，对Ⅱb、Ⅲ型和混合型高脂蛋白血症疗效好。 (一) 苯氧酸类 氯贝丁酯 [临床应用] 原发性高TG血症，对Ⅱb、Ⅲ型和混合型高脂蛋白血症疗效好。 苯扎贝特能改善糖代谢，可用于糖尿病伴高TG者。

一、影响胆固醇吸收的药物 (一) 苯氧酸类 氯贝丁酯 [不良反应及用药监护] (一) 苯氧酸类 氯贝丁酯 [不良反应及用药监护] 主要为消化道反应。偶有肌痛、转氨酶升高。与他汀类合用增加肌病发生。氯贝丁酯不良反应多且严重，可致心律失常、胆囊炎、胆石症，增加胃肠道肿瘤的发病率。

二、主要降低三酰甘油和胆固醇的药物 (二) 影响脂蛋白合成、转运及分解的药物 烟酸 烟酸（nicotinic acid)烟酸是水溶性B族维生素 [作用] 药理剂量对多种类型高脂蛋白血症均有效，可通过降低极低密度脂蛋白（VLDL）水平迅速降低血浆中TG的浓度， ↓ LDL-C的作用慢(5~7d)而弱; ↑HDL 15%～30%；↓Lp(a)。 因此有抗动脉粥样硬化及冠心病的作用。 与胆汁酸结合树脂或（和）HMG-CoA还原酶抑制剂合用可增强作用。

二、主要降低三酰甘油和胆固醇的药物 (二) 影响脂蛋白合成、转运及分解的药物 烟酸 [临床应用] 广谱，对Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型高脂血症均有效。对Ⅱb和Ⅳ型最好，适用于混合型、高TG、低HDL及高Lp（a）血症。

二、主要降低三酰甘油和胆固醇的药物 (二) 影响脂蛋白合成、转运及分解的药物 烟酸 [不良反应及用药监护] 治疗开始时，因烟酸扩张血管常致面红和皮肤瘙痒。合用阿司匹林可减轻（减轻血管扩张、延长半衰期、防止尿酸浓度↑）。 刺激胃粘膜，加重或引起消化道溃疡，餐后服。

三、3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂 常用的药物 洛伐他汀 辛伐他汀 普伐他汀

三、3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂 洛伐他汀 洛伐他汀 [作用] （一）HMG-CoA还原酶抑制剂－他汀类 1.调血脂作用:↓LDL-C＞TC＞TG, 略↑HDL-C 机制： ⑴竞争性抑制HMG-CoA还原酶，↓Ch合成。 ⑵代偿性增加LDL受体数量及活性,血浆LDL↓。 ⑶肝脏VLDL的合成及释放↓而代谢↑VLDL及TG↓。 2.非调血脂作用 改善血管内皮功能，提高内皮细胞对扩血管物质的反应性 抑制VSMCs的增殖和迁移，促进VSMCs凋亡 减少动脉壁巨噬细胞及泡沫细胞形成，稳定并缩小动脉硬化斑块 降低血浆C反应蛋白，减轻动脉粥样硬化过程的炎性反应 抑制单核-巨噬细胞的粘附和分泌功能 抑制血小板聚集和提高纤溶活性

三、3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂 洛伐他汀 [临床应用] 1．高脂蛋白血症：（用于各种原发性和继发性高胆固醇血症）Ⅱa型、Ⅱb和Ⅲ型；Ⅱ型糖尿病和肾病综合征致高Ch血症。 2．预防心脑血管急性事件：用于冠心病一级和二级预防，明显↓发病率和死亡率。 3．肾病综合征：调血脂及↓肾小球膜细胞增殖，延缓肾动脉硬化。 4．抑制血管成形术后再狭窄。

三、3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂 洛伐他汀 [不良反应及用药监护] 胃肠反应、肌痛、皮肤潮红、头痛。 约1%致转氨酶↑, 与剂量有关, 停药 2～3个月可恢复。 ＜1%发生肌病综合征，肌痛、CPK↑(肌酸磷酸激酶),严重者可因横纹肌溶解（辛伐他汀、西立伐他汀）而致急性肾衰，甚至死亡。不宜与贝特类合用。

四、其他调血脂药 普罗布考 [作用] 不饱和脂肪酸类 [作用]

第二十五章 调血脂药 常用制剂和用法 考来烯胺 考来替泊 吉非贝齐 苯扎贝特 非诺贝特 烟酸 洛伐他汀 辛伐他汀 普伐他汀 普罗布考

小结

思考题

第二十五章 调血脂药 ＴＨＥ　ＥＮＤ THANK YOU