母 义 明 简 历 解放军总医院内分泌科主任，主任医师、教授，博士生导师。 中华医学会内分泌学分会副主任委员，性腺学组组长。 北京市糖尿病专业委员会主任委员。 中国医师协会内分泌代谢分会副会长。

Diagnosis and Treatment of 性早熟的诊断和治疗 Diagnosis and Treatment of Precocious Puberty 解放军总医院内分泌科 母义明

青春期是否真的启动以及是否早于正常范围？ 怀疑性早熟时所面临的问题 青春期是否真的启动以及是否早于正常范围？ 1 发生机制是什么？ 2 3 是否存在严重病变的危险，如颅内病变？ 是否为进行性，对儿童的正常机体和心理的影响 4 是否需要治疗？ 5

正常青春发育 General Schemes of Intercellular signaling 青春期：是性成熟和机体生长完善并具有生殖能力的人体发育阶段 􀂄 平均持续5－6年 􀂄 是儿童发育的第二个高峰，以第一性征（性腺和生殖器）和第二性征（阴腋毛、女性乳房发育和男性变声等）迅速发育以及体格发育的加速为其主要特征，并伴有心理和行为诸方面的相应变化 青春期的启动标志：女孩乳房发育（Tanner stage 2） 男孩睾丸增大（＞4 ml或长径＞25 mm) 青春期生长分3个阶段 􀂊 起始take off：生长速度已达最低点，称起点速度take off velocity 􀂊 生长突增:身高峰速度（peak height velocity, PHV） 􀂊 减速阶段:终止于骨骼愈合，性发育成熟，完成身高95％

Puberty – hormonal changes 青春期的激素变化： Puberty – hormonal changes 激素变化先于身体变化 下丘脑－垂体－性腺轴刺激功能增强： GnRH (LHRH)被逐步激活 LH脉冲频率和幅度增加 促性腺激素刺激的性类固醇（雌激素和雄激素）分泌增加 性腺外激素的变化 (IGF-I和肾上腺类固醇激素) GnRH:促性腺激素释放激素

下丘脑-垂体-性腺轴年龄特征:女性 胎儿期：8周胎龄卵巢有少量激素分泌（A，E）且非Gn依赖 3个月前Gn低水平 胎中期Gn和GnRH平行上升，FSH/LH≈2 高浓度的Gn对卵巢发育重要：引起卵泡发育 胎后期H-P-G-A近成熟，负反馈敏感↑ 胎盘分泌的P，E抑制GnRH和Gn 新生儿：娩出后母体P，E戒断→Gn↑，FSH/LH↑≈2：1，E2↑ 新生儿------婴儿期：延续高性激素状态，呈minipuberty。临床可见 婴儿期皮脂腺分泌旺盛“痤疮性湿疹” 。 1岁后： Gn -E2显著下降。3岁最低Gn。 儿童期：3‾6岁，6岁Gn低谷，LH：0.07IU/L 青春期：开始前1年时，脉冲分泌Gn，LH达0.14IU/L，渐渐升高 成人期：周期性变化 Gn:促性腺激素 GnRH:促性腺激素释放激素 P:孕激素 E:雌激素

下丘脑-垂体-性腺轴年龄特征:男性 胎儿期： 2月胎龄时睾丸少量激素分泌（T）对男性内 生殖器分化重要 胎儿中期：T达峰值后逐步下降。 新生儿期：娩出后T与LH同时↑↑ 新生儿－婴儿期：延续高性激素状态，达青春早、中 期水平。对尿生殖道进一步发育有预充作用。 此期为雄性激素合成障碍所致小阴茎的对T 敏感期，此期及时治疗，否则小阴茎。 儿童期‾青春早期：夜间脉冲分泌Gn 青春中、后期－成人期：Gn无昼夜区别

青春期发育的分期－Tanner分级 根据Tanner标准分期－5级（阶段） 青春期生长速度监测： 生长速度是青春期前的2～3倍，并出现性征 Staging of pubertal development (Tanner) 根据Tanner标准分期－5级（阶段） Girls: breast (B1-5), pubic hair (Pu1-5), axillary hair (A1-5), menarche Boys: testicular volume > 4 ml (Te), penis enlargement (G1-5), pubic hair (Pu1-5), axillary hair (A1-5), spermarche 青春期生长速度监测： 生长速度是青春期前的2～3倍，并出现性征

Pubertal Rating According to Tanner Stages-female NEJM-性早熟.pdf In girls (Panel A), breast development is rated from 1 (preadolescent) to 5 (mature), and stage 2 (appearance of the breast bud) marks the onset of pubertal development. Pubic hair stages are rated from 1 (preadolescent, no pubic hair) to 5 (adult), and stage 2 marks the onset of pubic hair development. The onset of puberty is marked by breast development in girls (Tanner stage 2 breast development, best assessed by both inspection and palpation) and testicular enlargement in boys (Tanner stage 2 genital development, assessed as testicular volume greater than 4 ml or testicular length greater than 25 mm)

女性性征发育分期 青春发育 乳房 阴毛 Pu1:无 P1:未发育 B1:幼儿型 Pu2:稀少、色淡，大阴唇内侧 P2:开始发育 量多，但未达成 人之广 Pu5:倒三角， 达大腿内侧

Tanner分级-青春期发育的评价:男性

男性性征发育分期 青春发育 睾丸 阴毛 P1:未发育 P2:开始发育 P3:过渡状态 P4:过渡状态 P5:完全成熟 Te1:1~3 ml Pu1:无 Pu2:稀、直 位于阴茎根部 Pu3:增多，卷曲状态蔓向耻骨 Pu4:似成人、色深、未到脐 Pu5:成人型、菱形厚、浓、密

正常青春期发育

青春期发动的年龄分布 hamartoma

WHAT IS PRECOCIOUS PUBERTY? 性早熟的定义： WHAT IS PRECOCIOUS PUBERTY? 女孩在8岁以前，男孩在9岁以前 出现第二性征即为性早熟 以年龄判断性早熟的困惑： 5-15%的女孩在7岁有乳房发育，但无月经 2.8-17.7% 的女孩在7岁有阴毛发育 15

…… 性早熟 影响青春期发育的因素 正常青春期 性腺发育 生活水平 的提高 种族 性激素 污染物 遗传史 的女孩 超重或 肥胖 出生时 低体重 ……

性早熟的分类 部分性： 单纯乳房发育 单纯阴毛早现 单纯月经早现 真性： GnRH依赖性或中枢 （真性早熟伴有体格的过速发育） 假性：

Progressive central or gonadotropin-dependent 真性性早熟 Progressive central or gonadotropin-dependent precocious puberty 临床特点 生 殖 系 统 成 熟 GnRH启动 LH/FSH 脉冲分泌 真性性早熟 性激素(E/T) 升高 生殖器发育和 第二性征呈现

早期服用性激素（GnRH非依赖性性早熟治疗后） 真性性早熟的病因 Progressive central or gonadotropin-dependent precocious puberty 特发性： 女约90％，男约20％ 中枢性病变： 下丘脑错构瘤 其它下丘脑肿瘤 (如神经胶质瘤、星形细胞瘤、室管膜瘤、松果体瘤生殖细胞瘤等） 大脑畸形、脑积水、鞍隔发育异常、脊髓脊膜突出、异位神经垂体 损伤（颅脑放射治疗、脑外伤、感染、围产期损伤 早期服用性激素（GnRH非依赖性性早熟治疗后）

真性性早熟的诊断 1、2、3条为必须 1、性征提前出现： 女<8岁/ 男<9岁 2、促性腺激素青春期水平 基础值LH>5.0IU/L(第二性征达中期水平) GnRH激发实验：正常青春期水平 3、性腺增大：女孩卵巢>1ml,卵泡多个>4mm; 男孩睾丸> 4ml，并进行性增大 4、线性增长加速： （ >6～7 cm/yr.） 5、骨龄超速1年以上 6、血清性激素水平升高至青春期水平 1、2、3条为必须

生化和辅助检查 骨龄 激素化验 盆腔或睾丸超声检查 大脑MRI检查 Strategies and Evidence-Additional testing 骨龄 激素化验 盆腔或睾丸超声检查 大脑MRI检查

GnRH刺激试验 100 mg of GnRH IV 测定FSH & LH： 0, 20, 40, 60 min 青春期前 青春期 GnRH stimulation test 100 mg of GnRH IV 测定FSH & LH： 0, 20, 40, 60 min 青春期前 青春期  FSH > LH  ↑ LH > FSH LH 轻度升高 LH峰值大于青春期 < 10 IU/ml 前水平或绝对值升高 >9 IU/ml

GnRH刺激试验 ■ 6 岁真性性早熟 □14岁正常青春期发育 ▲16岁下丘脑－垂体病变（颅咽管瘤） 5岁青春期前

激素检查的实际意义 参数 应用 血清雌二醇（Girls） 与基线LH一起作为女性性早熟的一线检查指标，但 对区分青春期早期和青春期前敏感性较差 血清睾酮 与基线LH一起作为男性性早熟的一线检测指标，是 敏感性较高的指标；女孩如有男性化表现应检测 血清LH 与雌二醇或睾酮一起作为一线的筛查指标；LH显著 升高时则不必进行刺激试验 GnRH刺激后LH峰 用于诊断中枢性性早熟 GnRH刺激后FSH峰 作为GnRH或其激动剂刺激试验的附加指标 血清Beta-HCG 对男性周围性性早熟可以识别胚细胞瘤（生殖细 胞）；如MRI发现可能与胚细胞瘤相关的病变应进行 脑脊液检查 血清DHEAS 雄性化表现（尤其肾上腺来源） 血清17羟孕酮

骨龄检查的意义 X-ray film of the left hand and wrist Radius Ulna Small bones (RUS) (X-ray of knee – important examination for final height prediction) 2 yrs 6 m. 10 yrs 12 yrs

Peripheral or gonadotropin-independent 假性性早熟（非GnRH依赖性） Peripheral or gonadotropin-independent precocious puberty 临床特点 非 经 典 性 征 GnRH未启动 性激素(E/T)或 前体物升高 假性性早熟 第二性征呈现和/或生殖器发育 合并病变

假性性早熟（非GnRH依赖性） Autonomous gonadal activation Tumor Adrenal disorders MuCune-Albright syndrome and recurrent antonomous ovarian cysts due to somatic activating muatation of the GNAS gene resulting in increased signal trasduction in the Gs pathway FGerm-line mutation of GNAS gene resulting in dual loss and gain of function(rare) amilial male –limited precocious puberty due to germinal activating mutations of the LH receptor gene Tumor Granulosa-cell tumor of the ovary Androgen-producing ovarian tumor Testicular Leydig-cell tumor hCG-producing tumor Adrenal disorders CAH Adrenal tumor Condition due to exposure to exogenous agents Sec steroid Estrogenci endocrine-disrupting chemicals Severe, untreated primary hypothyroidism

类固醇激素的合成 胆固醇Cholesterol StAR 孕烯醇酮 17-羟孕烯醇酮 CYP17 3b-HSD 3b-HSD CYP17 Pregnenolone 17-羟孕烯醇酮 17-OH Pregnenolone 去氢表雄酮 DHEA CYP17 3b-HSD 3b-HSD CYP17 孕 酮 Progesterone 17-羟孕酮 雄烯二酮 睾 酮 Testosterone 17-OH Progesterone Androstenedione CYP21 17b-HSD CYP19 11-去氧皮质酮 11-去氧皮质醇 雌 酮 雌二醇 Estrodiol 11-Deoxycorticosterone 11-Deoxycortisol Estrone CYP11B1 皮质酮 皮质醇 Corticosterone Cortisol CYP11B2 醛固酮 Aldosterone

单纯乳房发育 7岁前仅出现乳房增大而无其他第二性征 􀂄 乳房仅轻度发育，或呈对称性或仅单侧发育，且常呈周期性变化 􀂄 无生长过速及骨龄超前现象 􀂄 雌激素及超声检查子宫、卵巢、宫颈均处于青春期前水平 􀂄 经典型<2岁时出现乳房发育 􀂄 非经典型（变异型）：４-7岁发病。 􀂄 多为良性过程，但13.5%-18.4%病人转为真性早熟 􀂄 临床观察是最好的鉴别方法 机理： 􀂄 H-P-G轴功能部分激活，GnRH刺激后以分泌FSH为主。而LH分泌 处于青春期前水平 􀂄 乳腺组织受体活跃，对正常量雌激素过敏感，或一过性卵巢分泌 雌激素 􀂄 外源性食物污染等

McCune Albright Syndrome 􀂄 皮肤损害 􀂄 骨纤维囊性变 􀂄 性早熟 􀂄 其他内分泌病变 􀂊 低磷抗D佝偻病 􀂊 巨人症 􀂊 甲亢 􀂄 男女均可见

McCune Albright Syndrome

其他女性假性性早熟 1.卵巢实体肿瘤： 2.功能性卵巢囊肿 3.肾上腺皮质肿瘤 4.外源性性激素（以雌激素多见） 乳房增大，乳晕、乳头变为深褐色，女孩的外阴有明显的色素沉着。严重时，女孩的大阴唇外翻，还常伴有阴道的不规则 出血，但与乳房发育程度不相称

男性假性性早熟 睾丸肿瘤： 􀂄 精原细胞瘤最多，无内分泌临床表现 􀂄 Leydig间质细胞瘤有分泌雄性激素的功能，男孩表现假性性早熟，健侧睾丸萎缩，尿17KS增加；需与CAH鉴别。

性早熟的治疗 为何需要治疗？针对什么治疗？ 心理/身高受损/月经 早发育早停止生长，基础身高低于平均 约1/3病人影响身高 文献 提前3－4年的女性身高受损<4cm 6岁前和6岁后诊断治疗者身高改善无明显差异 青春期开始的年龄影响生长高峰的强度和持续时 间，终身高无影响 治疗后的身高较不治疗平均增高3cm，但是花费巨大 早熟年龄可能会重新定义

性早熟的治疗---评价生长的指标 年龄（CA） 骨龄（BA） 身高别年龄（HA） 身高标准差Z分值（SDS） ＝（身高－身高均值）/身高标准差 按年龄身高的标准差Z分值（HtSDSCA ） 按骨龄身高的标准差Z分值（HtSDSBA ）

性早熟的治疗---评价生长的指标 遗传靶身高（THt） =（父亲身高＋母亲身高）/2 ±6.5（厘米） 遗传身高中值MPH=THt ±7(6)cm 预测身高 预测成年身高（PAH） 实际成年身高（AHt） 近成人身高NAH

年龄（CA）；骨龄（BA）；身高别年龄（HA） 性早熟的治疗 哪些需要治疗 <7岁女孩，<8.5岁男孩 生长潜能明显受损但又有潜能的患儿,前 提是LH激发峰值达到青春期水平 BA>CA 2岁，且女≤11.5岁，男≤ 12.5岁 预测身高低于平均值-2SD或随访发现明显身 高受损或男≤160cm,女≤150cm. 快速进展型青春期发育 BA/HA≥1 心理异常 年龄（CA）；骨龄（BA）；身高别年龄（HA）

年龄（CA）；骨龄（BA）；身高别年龄（HA） 性早熟的治疗---不宜和慎用治疗的指征 不宜 􀂄 女BA >12.5岁 􀂄 男BA >13.5岁 􀂄 初潮或遗精后1年 慎用 􀂄 女BA >11.5岁 􀂄 男BA >12.5岁 􀂄 HT<－2SD,考虑其他原因引起的矮小 不用 􀂄 缓慢进展型 􀂄 无明显身高受损：临床观察 年龄（CA）；骨龄（BA）；身高别年龄（HA）

按年龄身高的标准差Z分值（HtSDSCA ） 按骨龄身高的标准差Z分值（HtSDSBA ） 性早熟的治疗 身高与年龄适应，低于骨龄 7岁女孩，125cm，BA：9岁 HtSDSCA =(125-122)÷5.5=0.5 HtSDSBA =(125-133)÷6.4=-1.25 父亲身高：168cm 母亲身高：158cm TH=156.5cm MPH=150‾162.5cm PAH=154cm 不一定治疗 按年龄身高的标准差Z分值（HtSDSCA ） 按骨龄身高的标准差Z分值（HtSDSBA ） 预测成年身高（PAH） 实际成年身高（AHt） 遗传身高中值（MPH） 遗传靶身高(TH)

按年龄身高的标准差Z分值（HtSDSCA ） 按骨龄身高的标准差Z分值（HtSDSBA ） 性早熟的治疗 身高高于年龄，适于骨龄 7岁女孩，135cm，BA：9岁 HtSDSCA =(135-122)÷5.5=2.4 HtSDSBA =(135-133)÷6.4=0.31 父亲身高：168cm 母亲身高：158cm TH=156.5cm MPH=150‾162.5cm PAH=161cm 拜唐苹®可与任何其它降糖药联合应用： 拜唐苹由于其独特的作用机制，极少吸收入血，没有显著地药物交互作用，因此可以与其它各类降糖药联合使用。 不治疗 按年龄身高的标准差Z分值（HtSDSCA ） 按骨龄身高的标准差Z分值（HtSDSBA ） 预测成年身高（PAH） 实际成年身高（AHt） 遗传身高中值（MPH）

按年龄身高的标准差Z分值（HtSDSCA ） 按骨龄身高的标准差Z分值（HtSDSBA ） 性早熟的治疗 身高低于骨龄身高 7岁女孩，120cm，BA：9岁 HtSDSCA =(120-122)÷5.5=-0.4 HtSDSBA =(120-133)÷6.4=-2.03 父亲身高：168cm 母亲身高：158cm TH=156.5cm MPH=150‾162.5cm PAH=148cm 一定治疗 按年龄身高的标准差Z分值（HtSDSCA ） 按骨龄身高的标准差Z分值（HtSDSBA ） 预测成年身高（PAH） 实际成年身高（AHt） 遗传身高中值（MPH）

性早熟的治疗---真性性早熟 GnRH激动剂 长效制剂 Leuprorelin leuprolide （亮丙瑞林） 4周或12周制剂（皮下注射或肌注） Triptonrelin（曲普瑞林） （Decapeptyl，Gonapeptyl） Goserelin（戈舍瑞林） （Zoladeex） 4周或12周埋植剂 Histrelin（组氨瑞林） （Supprelin LA） 12月埋植剂 速效制剂 Busereliin，Deslorelin， Histrelin，Nafarelin 鼻喷雾剂或皮下注射每日1-3次 局部副作用包括疼痛、红斑、炎症反应和植入部位反应；其他副作用包括头痛和类绝经期反应（潮红，无力）；治疗期间骨密度降低，终止治疗后可恢复；速效制剂应用顺应性较差

性早熟的治疗---真性性早熟 药物 用法 副作用和注意事项 芳香化酶抑制剂 Testolactone（Teslac） 40mg/kg/d, 分4-6次口服 资料来源于治疗McCune-Albright综合征的小样本、非对照的试验 Letrozole（Femara） 2.5mg/d 类绝经期的表现；资料来源于治疗 McCune-Albright综合征的小样本、非对照的试验 Anastrozole（Arimidex） 1mg/d 资料来源于病例报告 SERM Tamoxifen（Nolvadex） 20mg/d 雄激素 Ketoconazole（Nizoral） 20mg/kg/d 副作用包括肝毒性和肾上腺功能减退；资料来源于治疗McCune-Albright综合征小样本、非对照的试验

性早熟的治疗---真性性早熟 GnRH-a: 首剂80～100 mg / kg，2w 加强1次 􀂊 随访时，个体化，必要时加大剂量 􀂊 每3个月随访1次，身高、性征。 􀂊 首剂3个月末复查GnRH激发试验：LH青春前水平 􀂊 以后查E2或阴道涂片，男童查T 􀂊 每6～12个月查骨龄，女童查盆腔B超 􀂄 一般2年疗程 􀂄 停药：BA12.0~12.5岁或预测身高达到遗传靶身高

抑那通有效抑制下丘脑-垂体-性腺轴 抑那通显著降低患儿血清促性腺激素基础值 患儿血清FSH 基础值变化 患儿血清LH 基础值变化 * P<0.001 vs 治疗期 * P<0.001 vs 治疗期 血清FSH基础值(IU/L) 血清LH基础值(IU/L) * * Vinicius Nahime Brito,et al.J Clin Endocrinol Metab. July 2008, 93(7):2662-2669

抑那通有效抑制下丘脑-垂体-性腺轴 抑那通显著降低患儿血清促性腺激素激发实验峰值 * * 激发试验患儿血清FSH 峰值变化 激发试验患儿血清LH 峰值变化 * P<0.001 vs 治疗期 * P<0.001 vs 治疗期 血清LH峰值(IU/L) 血清FSH峰值(IU/L) * * Vinicius Nahime Brito,et al.J Clin Endocrinol Metab. July 2008, 93(7):2662-2669

抑那通显著消退患儿提早出现的第二性征 抑那通显著降低女性患儿血清雌激素水平 * P<0.001 vs 治疗前 * * * 女性患儿血清雌二醇水平变化 * P<0.001 vs 治疗前 血清 雌二醇水平(ng/L) * * * Carel J-C,et al. Euro J Endocr.1995,132:699-704

抑那通显著降低患儿血清性激素水平 抑那通显著降低男性患儿血清雄激素变化 * P<0.001 vs 治疗期 * * * 男性患儿血清睾酮水平变化 * P<0.001 vs 治疗期 血清 睾酮水平(ng/L) * * * Carel J-C,et al. Euro J Endocr.1995,132:699-704

抑那通显著降低患儿提早出现的第二性征 抑那通显著消退早现的第二性征 患者比例(%) 乳房发育减慢 阴道分泌物减少 阴道分泌物消失 乳房发育停止 治疗3个月 治疗6个月 Wang Xiaoning, Guangdong Med J 2005(26)2:226-228

抑那通显著降低患儿提早出现的第二性征 抑那通显著降低患儿卵巢容积 治疗前后女性患儿卵巢体积变化(N=18) * * *P<0.05 vs治疗前 * 患儿卵巢体积(mL) Wang Xiaoning, Guangdong Med J 2005(26)2:226-228

抑那通显著降低患儿提早出现的第二性征 抑那通显著降低患儿子宫容积 治疗前后患儿子宫容积变化(N=18) P<0.01 患儿子宫容积(mL) Wang Xiaoning, Guangdong Med J 2005(26)2:226-228

抑那通有效延缓生长，改善患儿身高 抑那通显著降低患儿骨骼成熟速度 治疗前后患儿骨龄与年龄比值变化(N=18) P<0.05 Wang Xiaoning, Guangdong Med J 2005(26)2:226-228

抑那通有效延缓生长，改善患儿身高 抑那通显著改善患儿预测成人身高 * *p<0.01 vs 治疗前 * * 预测成人身高 (cm) (N=13) (N=13) (N=9) (N=5) Chen Shaoke, et al. Chin J Contemp Pediatr.2002(4)6:506-508

抑那通停药后患儿生殖功能及发育状况恢复良好 抑那通停药后女性患儿月经恢复正常 Toshiaki Tanaka,et al.J Clin Endocrinol Metab 2005,90:1371-1376

抑那通停药后患儿生殖功能及发育状况恢复良好 抑那通停药后患儿性腺轴功能恢复良好 3 治疗 终点 治疗终 点+0.5 0.25 1 1.5 2 2.5 ＊与开始治疗时相比p<0.05 与治疗终点相比p<0.05 ＊ 促性腺素峰值水平(mIU/mL) 使用抑那通治疗的时间(年) Yi-Ching Tung,et al. J Formos MedAssoc 2007;106 (10):826–831

与GH的联合: 性早熟的治疗 GV<4cm/Y 0.15~0.2U/Kg.day 不建议GH治疗： BA>13.5岁女，15岁男。骨骺闭合、生长板已经耗竭，无改善

性早熟的治疗 醋酸甲羟孕酮（MPA）（抗雌激素药） Medroxyprogesterone acetate 5‾10 mg/d,胶囊 抑制GnRH/FSH、LH， 􀂄 使乳腺缩小，月经停止 􀂄 阴茎睾丸缩小阴毛减少 副作用：恶心，呕吐乏力，嗜睡， 􀂄 肝肾功不全慎用 Depoprovera（醋酸甲羟孕酮，得普乐） 100‾200 mg/次，1~2w 与MPA 类似

性早熟的治疗 Danazol达那唑 抗雄激素类药 10 mg/kg.d，睡前服用。服药10‾14天，减量至6‾8mg/kg.d. 􀂄 原理：抑制垂体的促性腺激素合成和释放，并直接抑制性激素合成。呈现身高龄对骨龄的快速追赶

性早熟的治疗 醋酸环丙孕酮 是17-羟孕酮衍生物 抑制促性腺激素分泌并与雄激素受体结合 具有抗雄激素作用 70 ~100 mg/m2，2~4 w im 有明确的抑制骨骼成熟的作用，11岁前开始效果好。

性早熟的治疗 Tamoxifen 他莫昔芬 10‾20mg/次，bid, PO 与E2竞争雌激素受体，使青春发育减慢

性早熟的治疗 睾酮内酯 20‾40mg/kg.d 抑制雌激素分泌 刺激骨线形增长和骨骼成熟 对外周性早熟效果肯定

性早熟的治疗 酮康唑 200 mg/次，T.I.D 抑制肾上腺和性腺类固醇激素的合成 副作用：皮痒、皮疹，肝功异常。停药 恢复

性早熟的治疗 抗孕激素药 甲地孕酮MEGESTROL 甲羟孕酮Medroxyprogesterone

性早熟的诊断和治疗 谢谢