第二章   粉碎、筛析、混合与制粒 第一节 粉碎 第二节 筛析 第三节 混合 第四节 制粒

第一节 粉碎 一．粉碎的目的 1.含义：粉碎是指借机械力或借助其他方法将大块固体物料碎成规定细度的操作过程。

2.目的： 1）增加药物的表面积，促进溶解与 吸收，提高药物的生物利用度； 2）便于调剂和服用； 3）加速药材中有效成分的浸出或溶 出； 4) 为制备多种剂型奠定基础 如混悬液、散剂、片剂、胶囊剂等。

二、粉碎的基本原理 1. 粉碎过程： 1）外界机械力破坏物料分子间内聚力 2） 表面积与表面能增大,机械能转化为表面能 注意P51：表面积增大则不稳定，粉末有重新结 聚的倾向。 可采用部分药料混合粉碎，或湿法粉碎，以阻止粉粒结聚。

如树脂、树胶等，粉碎时一部分机械能用于引起弹性变形，最后变为热能，因而降低粉碎效率，可低温粉碎.（0℃） 2.物料性质与粉碎难易： 1）极性晶形：具脆性，沿晶体结合面碎裂。 较易粉碎， 如生石膏 2）.非极性晶体：脆性差，粉碎时易变形。 如樟脑、冰片 粉碎方法？ 3）.非晶形：具有弹性，分子排列不规则。 如树脂、树胶等，粉碎时一部分机械能用于引起弹性变形，最后变为热能，因而降低粉碎效率，可低温粉碎.（0℃） 可加入少量挥发性液体，降低分子间内聚力，使晶体易从裂隙处分开。

4）.植物药材：性质复杂。 含水分(约为9％—16％)，具有韧性则难以粉碎。 所含水分越少，越有利于粉碎； （1）薄壁组织的药材，如花、叶易于粉碎； （2）木质及角质结构的药材不易粉碎。 （3）含粘性或油性药材都需适当处理（脱脂或混合粉碎）才能粉碎。

3 物料密度与粉碎 可利用粗细粉粒重差粉碎与分离：水飞法：不溶于水的药物如珍珠在水中利用粉粒的重量不同，细粒悬浮而粗粒下沉分离，可得极细粉。

3.粉碎方式——自由粉碎与缓冲粉碎 为使机械能有效地用于粉碎，将已达到要求细度的粉末随时分离移去，使粗粒有充分机会接受机械能，这种粉碎法称为自由粉碎。 反之，若细粉始终保留，在粗粒间起缓冲作用，消耗大量机械能，影响粉碎效率，并产生大量不需要的过细粉末，称缓冲粉碎。 所以在粉碎过程中必须将细粉吹出．使粉碎能顺利进行.

三．粉碎的方法 1单独粉碎与混合粉碎（干法粉碎） 1）单独粉碎 系指将一味药料单独进行粉碎处理。需单独粉碎的有： （1）氧化性药物与还原性药物， 原因：混合可引起爆炸。 （2）贵重、毒性、刺激性药物， 原因：减少损耗、污染和便于劳动保护。 （3）含有胶树脂药物，如乳香、没药， 原因：受热则粘性大。单独低温粉碎。 （4）质地坚硬或细小种子类。如磁石、车前子。

2）混合粉碎 系指将数种药料掺合进行粉碎。包括： （1）处方中药物的性质及硬度相似，可以将它们合并粉碎 可达到同时粉碎与混合. （2）有低共熔成分时混合粉碎能产生潮湿或液化现象，或单独粉碎，或先混合粉碎。

（3）特殊混合粉碎： ①串料：对处方中含糖分等粘性药物： 先将处方中其他药物粉碎成粗末，再将粘性药物陆续掺入其中逐步粉碎。 或混合串压干燥，再行粉碎。 如熟地、桂圆肉、麦冬等 ②串油：对处方中含大量油脂性成分的药物 将其捣成糊状，再与其他药物细粉混合粉碎， 或先将处方中其他药物粉碎成粗末，再将油脂性药物陆续掺入其中逐步粉碎。 药粉可及时将油吸收．不互相吸附和粘附筛孔。 如核桃仁、黑芝麻等

（5）蒸罐：对处方中含新鲜动物（如鹿肉）药或需蒸制的植物药（如地黄、何首乌、红参）等： 将其加黄酒及其他药汁，加热蒸制，再将药料再与处方中其他药物粗粉掺合，干燥，进行粉碎。 目的是使药料变熟．便于干燥与粉碎，

2. 干法粉碎与湿法粉碎 1）干法粉碎 系指将药物经适当干燥，使药物中的水分低于5％再粉碎的方法。 2）湿法粉碎 系指在药物中加入适量水或其他液体一起研磨粉碎的方法。 即加液研磨法：选用的液体以药物遇湿不膨胀，两者不起变化，不妨碍药效为原则。

目的：液体分子可降低物料分子间引力。 对刺激性或有毒药物可避免粉尘飞扬。 樟脑、薄荷脑等常加入少量液体(如乙醇、水)研磨； 朱砂、珍珠、炉甘石等采用传统的水飞法： 在水中研磨，当有部分细粉研成时，使其混悬并倾泻出来，余下的药物再加水反复研磨、倾泻，直至全部研匀，再将湿粉干燥。现在多用球磨机代替。 湿法粉碎通常对一种药料进行粉碎，故亦是单独粉碎.

3.低温粉碎 指利用低温时物料脆性增加，易于粉碎的特性进行的粉碎。 特点： 1）适用于常温下粉碎困难的物料，即软化点、熔点低的及热可塑性物料，如树脂、树胶等； 2）也适用于富含糖分粘性的药物； 3）可获更细的粉末； 4) 能保留挥发性成分。

低温粉碎方法： 1)物料先行冷却或在低气温条件下，迅速通过粉碎机粉碎； 2）机壳通入低温冷却水，在循环冷却下进行粉碎； 3）物料与干冰或液化氮气混合后进行粉碎； 4）组合应用上述冷却法进行粉碎。

四、粉碎器械 （一）常规设备 柴田式粉碎机：万能粉碎机，粉碎能力大

2．万能磨粉机 应用较广泛 组成：两个带钢齿圆盘, 环形筛板。 两个钢齿盘分别为定子和转子，相互交错，高速旋转时，药料在钢齿间被粉碎。 应用时，先打开机器空转，待高速转动再加入药料，以免阻塞于钢齿间而增加电动机起动时的负荷。

第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂 图1a 机械式粉碎机 图1b 机械式粉碎机 （粉碎室）

万能磨粉机适用范围广泛，如中草药的根、茎、皮及干浸膏等。 不宜用于腐蚀性药、毒剧药及贵重药。 由于在粉碎过程中发热，故也不宜于粉碎含有大量挥发性成分和软化点低且粘性较高的药物。

3　锤击式粉碎机：中碎和细碎设备 　 由钢制壳体,钢锤，内齿形衬板,筛板等组成，利用高速旋转的钢锤借撞击及锤击作用而粉碎。 优点：能耗小，粉碎度较大，设备结构紧凑，操作比较安全，生产能力较大。 缺点：锤头磨损较快，筛板易于堵塞，过度粉碎的粉尘较多。

4．球磨机 主要部分：一个或几个不锈钢或瓷制成的圆形球罐。 球罐的轴固定在轴承上。 罐内装有物料及钢制或瓷制的圆球。 当罐转动时，物料借圆球落下时的撞击劈裂作用及球与罐壁间、球与球之间的研磨作用而被粉碎。

影响粉碎效率的因素： （1）适当的转速以获得良好的粉碎效能： 罐的转速过小：主要发生研磨作用。 球罐的转速适中：球的上升角随之增大。粉碎效果好。球磨机的转速一般采用临界转速的75％。 球罐的转速过大：则离心力可能超过球的重力，球紧贴于罐壁，不能粉碎物料

图4 球磨机（转速示意图）(动画) （a）转速太慢 （b）转速适当

（2）圆球大小、重量 圆球直径：不小于65mm，大于物料4~9倍 足够的重量与硬度 （3）圆球数量：装填圆球的总体积占球罐全容积的30—35％。 （4）物料量：<1/2球罐总容量 应用：球磨机广泛用于干法粉碎如结晶性、树胶、树脂、浸提物． 可防吸潮、挥发、贵重药损失。 亦可用于湿法粉碎与无菌粉碎。

（二）超细粉碎设备 1 流能磨 系利用高速弹性流体(空气、蒸气或惰性气体)使药物的颗粒之间以及颗粒与器壁之间碰撞产生强烈的粉碎作用。 气流在粉碎室中膨胀产生冷却效应，被粉碎物料的温度不升高。 适用于抗生素、酶、低熔点等热敏药物的粉碎：粉碎同时进行了分级，可得均匀微粉 2 振动磨 利用研磨介质在振动磨筒体内作高频振动产生冲击、摩擦、剪切等作用，瘵物料粉碎的一种设备。 比球磨机效率高，时间短。

分级器 产品出口 加料斗 粉碎室 空气 喷嘴 空气室 喷嘴 粉碎室 分级涡 轮胎形流能磨（动画） 圆盘形流能磨

五．粉碎规则与粉碎器械的使用保养 1 粉碎规则 1)粉碎后应保持药物的组成和药理作用不变。 2)根据应用的目和药物剂型控制适当的粉碎程度。 3)粉碎过程应注意及时过筛，以免部分药物过度粉碎并可提高工效。 4)药材必须全部粉碎应用，较难粉碎部分(叶脉、纤维等)不应随意丢掉，以免成分的含量相对减少或增高。

滚压法和重压法制粒皆为干法制粒 优点：物料不受湿热，缩短工时，减少生产设备 。 不足：物料的性质、结晶形状不一，干法制粒较困难，或者由于压缩而引起晶型转变及活性降低;大片或薄片粉碎成颗粒时极易产生较多的细粉;需要特殊重压设备等。 在实际生产中除干浸膏直接粉碎成颗粒应用稍多些外，其他的只有少部分产品使用此法。