模块四 其他制剂制备技术 项目三 软膏剂的制备

一、概述 定义：药物与适宜基质均匀混合制成具有适当稠 度的膏状外用制剂。 分类：油脂性（按分散介质分） 水溶性 乳剂型（O/W，W/O） 糊剂：药物粉末含量一般在25％以上的软膏剂。

特点： 局部作用：保护创面、润滑皮肤、局部治疗； 全身作用：药物经透皮吸收 TTS (Transdermal Therapeutic System)

质量要求 均匀、细腻， 粘稠性适当，易于涂布， 性质稳定：无酸败、异臭等变质现象， 无刺激性及其他不良反应， 用于溃疡创面的应无菌。

二、 软膏基质 基质是 软膏的赋型剂， 药物的载体， 制备优良软膏的关键， 分类：油脂性 水溶性 乳剂型（W/O，O/W）

（一）油脂性基质 分类 ： 烃类， 类脂类， 动、植物油脂等。

油脂性基质 液体烃与固体烃的半固体混合物， 分为黄、白两种， 性质稳定、无刺激性， 仅能吸收本身重量5%的水分（加羊毛脂、表面活性剂提高吸水性 ） 油脂性基质 1、 烃类 凡士林（vaselin） 石蜡（paraffin） 二甲硅油 （俗称硅油、硅酮） 例：防晒霜——硅油30%、白蜂蜡3.5%、白凡 士林66.5% 分固体和液体石蜡两种， 主要用于调节软膏的稠度 润滑作用好， 对皮肤无刺激，对眼有刺激。

医药白凡士林 医药黄凡士林

油脂性基质 2、 类脂 有乳化作用，可吸收较多量的水 羊毛脂（wool fat） 蜂蜡（beeswax） 鲸蜡（spermaceti） 淡黄色粘稠半固体， 有较强的吸水性，可吸收本身重量2倍左右的水，而形成W/O型乳剂。 3 、油脂类 麻油、棉籽油、花生油等。

（二）水溶性基质 软膏通用处方： 明胶 30g(10%--30%), 甘油 25g (10%--30%)， 药物 10g 水 35g 甘油明胶 （glycerogelatinum） 纤维素衍生物 MC,CMC-Na等

水溶性基质 纤维素的合成衍生物。 水溶液浓度较高时为凝胶， 呈中性，性质稳定，不易腐败，一般不需加防腐剂。 聚乙二醇类 （PEG） 卡波姆（carbomer）白色疏松粉末,无毒

（三）乳剂型基质 含固体的油相加热液化后与水相借乳化剂的作用 在一定温度下混合乳化，在室温下形成为半固体 的基质。 类型 ：O/W（雪花膏），W/O（冷霜）

乳剂型基质 组成（与乳剂相似） 水相 油相 乳化剂

乳剂型基质 水、可溶于水的成分， 保湿剂（甘油、丙二醇、山梨醇等） 组成（与乳剂相似） 水相 防腐剂（尼泊金类、三氯叔丁醇、山梨酸） 油相 油脂性基质、 硬脂酸、石蜡、蜂蜡、高级脂肪醇、液状石蜡、凡士林（调节稠度） 半固体、固体物质。

乳剂型基质 1.高级脂肪醇 十六醇、十八醇（W/O型） 2.月桂醇硫酸钠（十二烷基硫酸钠）O/W型 1.一价皂（O/W型） 形成的基质易被酸、碱、钙等离子或电解质破坏。 例：三乙醇胺+硬脂酸三乙醇胺皂 2.多价皂（W/O型） 脂肪酸的钙、镁等高价金属盐。 乳化剂 肥皂类 高级脂肪醇与脂肪醇硫酸酯类 多元醇酯类 吐温与司盘类 其它 单与双硬脂酸甘油酯的混合物；常用单硬脂酸甘油酯，W/O型辅助乳化剂，与一价皂等主要乳化剂合用，得O/W型乳剂基质； Tweens-20、60、80 （O/W型） Spans-40、60、80（W/O型）等 平平加O、卖泽52等

水杨酸乳膏 处方分析 水杨酸 1.0g 主药 硬脂酸 4.8g 油相, 硬脂酸甘油酯 1.4g 油相,辅助乳化剂 水杨酸乳膏 处方分析 水杨酸 1.0g 主药 硬脂酸 4.8g 油相, 硬脂酸甘油酯 1.4g 油相,辅助乳化剂 液状石蜡 2.4g 油相,调节稠度 白凡士林 0.4g 油相,调节稠度 羊毛脂 2.0g 油相,调节吸水性和渗透性 三乙醇胺 0.16g 与硬酯酸生成新生皂O/W SLS 1g 乳化剂 甘油 1.2 保湿剂 蒸馏水 加至40g 水相 制备过程：水杨酸研细过筛，硬脂酸甘油脂，硬脂酸，白凡士林 及液状石蜡熔为油相。甘油、三乙醇胺及蒸馏水（90℃），加 入十二烷基硫酸钠溶解为水相。水相+油相，搅至冷凝--乳剂 型基质，水杨酸+基质，搅拌均匀

[制法]：取A、B、C水浴至80℃熔化，另取F、G溶于E、H中，加入D水浴加热至同温并混匀，然后将前液加入后液中，边加边搅拌至冷凝。 处方：雪花膏（单位g） A硬脂酸 300 （O相，与D、F生成铵皂与 钠皂为O/W乳化剂） B液体石蜡 250 （O相） C石蜡 250 （O相） D三乙醇胺 80ml （与A生成铵皂O/W乳化剂） E甘油 200ml （水相，保湿剂） F硼砂 2 （水解成硼酸与NaOH,后者 与A生成钠皂为O/W乳化剂） G尼泊金乙酯 1 （防腐剂） H蒸馏水 920ml （W相）

三、软膏中药物的透皮吸收 影响透皮吸收的因素 透皮吸收促进剂 皮肤的条件 其它 1.表面活性剂 ，吐温等（<CMC）。 2.非水溶剂， 丙二醇、DMSO等。 3.AZONE(氮酮）， 4.油酸、亚油酸、挥发油等。 角质层的厚薄、 是否破损、 毛孔多少等 涂抹面积、时间、皮肤温度等

四、软膏剂的制备 1、 制备方法 1）研和法、 2）融和法、 3）乳化法。

制备方法 熔融法 乳化法 薬物＋基质 软膏 研磨法 基质 熔化 软膏 80℃ 油溶性成分 水溶性成分 熔化 溶解 软膏 研磨 ＋薬物 ＋薬物 薬物＋基质　　　 研磨 软膏 研磨法 基质 熔化 ＋薬物 软膏 熔融法 80℃ 搅拌 油溶性成分 水溶性成分 熔化 溶解 ＋薬物 软膏 乳化法 软膏剂的制备乳膏生产.vob

四、软膏剂的制备 2、根据基质选择方法 油脂性基质--研和法、融和法 水溶性基质--研和法、融和法 乳剂型基质--研和法、乳化法

四、软膏剂的制备 3、药物的加入方法 可溶解于基质中的 不溶性的 直接溶入基质中； 如薄荷油直接溶入油脂性基质中。 将药物研磨成细粉，过六号筛（150μm以下），眼膏过九号筛（75μm以下）， 与少量基质研匀呈糊状，再与其余基质混匀。

四、软膏剂的制备 量少的 半固体、粘稠性的 先用少量溶剂溶解，再加至基质混匀。 如生物碱盐，先用少量水溶解，与羊毛脂吸收后，与其他基质混匀。 与适宜的基质或溶剂混匀成糊状， 再加入到其余基质中。

软膏剂的生产设备 罐封机 真空乳匀机－配制

五、软膏剂质量评定 4.PH检查:防止产生刺激性, PH以接近皮肤PH为好.W/O型<8.5. O/W<8.3. 1．外观：色泽均匀，质地细腻，稠度适宜易涂展 不融化。 2．粘度与稠度 3.水值 在规定温度下(如20℃)100g基质 能容纳的最大含水量。 4.PH检查:防止产生刺激性, PH以接近皮肤PH为好.W/O型<8.5. O/W<8.3. 主药含量，刺激性、稳定性，药物释放、穿透及吸收的测定（体外、体内）、卫生学检查。

六、包装与贮存 包装： 软膏管（锡管、铝管或塑料管） 密封性好，使用方便，不易污染 贮存： 遮光、密闭容器， 阴凉干燥处， 温度不宜过高 或过低，<30℃。

眼膏剂 眼膏剂 眼用乳膏剂 眼用凝胶剂 眼膏剂的制备 眼膏剂的质量检查

常用基质由8份黄凡士林、1份羊毛脂和1份液状石蜡混合而成，根据季节与气温不同，可调整液状石蜡的用量，以调节软硬度。 眼膏剂的制备 眼膏剂的配制用具及包装材料都要进行灭菌处理。 眼膏器具与包装材料处理 眼膏剂的基质 眼膏剂的制备 常用基质由8份黄凡士林、1份羊毛脂和1份液状石蜡混合而成，根据季节与气温不同，可调整液状石蜡的用量，以调节软硬度。 必须采用无菌操作法。当药物不溶于基质时，应将其粉碎成能通过九号筛的极细粉，以减轻对眼睛的刺激性。

眼膏剂的质量检查 金属性异物 粒度 细腻（过九号筛，180-200目）。 重量差异 装量 微生物限度

凝 胶 剂 凝胶剂 乳胶剂 胶浆剂 混悬型凝胶剂 水性凝胶基质 水凝胶剂的制备

特点：涂布性好，不油腻，易洗除，能吸收组织渗出液，不妨碍皮肤正常功能，黏滞度小，故有利于药物的释放。但润滑性较差，易失水，易霉变。 水性凝胶基质 特点：涂布性好，不油腻，易洗除，能吸收组织渗出液，不妨碍皮肤正常功能，黏滞度小，故有利于药物的释放。但润滑性较差，易失水，易霉变。 卡波普 纤维素衍生物

卡波普水性凝胶基质 乙醇 50g 甘油 50g 聚山梨酯80 2g 羟苯乙酯 1g 氢氧化钠 4g 纯化水 加至 1000g 制法 将卡波普与聚山梨酯80及300ml纯化水混合，氢氧化钠溶于100ml水后加入上液搅匀，再将羟苯乙酯溶于乙醇后逐渐加入搅匀，加纯化水至全量，搅匀，即得。

水凝胶剂的制备 水性凝胶剂的一般制法为： 水溶性药物先溶于部分水或甘油中，必要时加热以加速溶解； 处方中其余成份按基质配制方法制成水性凝胶基质,将药物溶液与水性凝胶基质混合并加水至全量即得； 对于不溶于水的药物，可先用少量水或甘油研细、分散后，再加入基质中搅匀即得。

吲哚美辛凝胶剂制备 处方 吲哚美辛 10g 交联型聚丙烯酸钠（SDB―L―400） 10g 聚乙二醇4000(PEG 4000) 80g 甘油 100g 苯扎溴铵 8g 纯化水 加至 1000g 制法 取PEG4000和甘油置烧杯中微热至完全溶解，加入吲哚美辛混匀，SDB―L―400加入800ml水在乳钵中研匀后，将基质与PEG4000、甘油、吲哚美辛混匀，加入苯扎溴铵，搅匀，加水至1000g，搅匀即得。 

（1）分析处方中各成分的作用，并且说明本品的临 床应用； （2）本品采用何法制备，制备中操作要点。 根据吲哚美辛凝胶剂制备，分析讨论： （1）分析处方中各成分的作用，并且说明本品的临 床应用； （2）本品采用何法制备，制备中操作要点。 （1）本品可消炎止痛，用于风湿性关节炎、类风湿性关节炎、痛风等。 （2）处方中PEG为透皮吸收促进剂，可使其经皮渗透作用提高2.5倍；甘油为保湿剂；苯扎溴铵为防腐剂。