職業醫學概論 勞委會勞工安全衛生研究所 汪禧年

A Brief History of Occupational, Industrial, and Environmental Toxicology 少數暴露危害事件是自然環境造成，絕大部份是因為職業或工業引起的暴露，造成環境污染，最後導致人員傷亡。

人體輸入反應模型 身體的變化反應可能是對以前暴露或某些使得身體對有些刺激具高易感性或低易感性的遺傳特性產生反應。人體在輸入以及在生理及生化處理過的最後狀態有(1)恒定狀態維持正常功能(2)適應變化但不防礙正常功能(3)疾病，它與適應變化的不同點在於變化較大，干擾到正常功能(4)死亡。

作業場所潛在有害物在體內的排除過程及分佈的一般藥物動力學所使用的主要身體腔室

歷史上重大的中毒事件(1) 79 AD Pompeii：維蘇威火山爆發，熱﹑塵粒﹑及氣體(氮及硫之氧化物)造成數千人死亡 1700 Italy：棉塵造成呼吸道疾病：棉屑沉著病（Bysinosis）見於棉花處理工人，是否與棉花中的黴菌或細菌相關，還不能十分確定，症狀類似過敏疾病，如呼吸困難、氣喘、咳嗽帶痰、肺氣腫及消瘦。調換工作以後症狀還可能時重時輕。偶而有肺組織纖維化現象。

歷史上重大的中毒事件(2) 1767 Devonshire, England：鉛污染的飲料導致痛風

什麼是痛風症？ 痛風是血液中的尿酸含量高（生產太多或排出太少），引致凝成結精體，以致關節發炎及突然劇痛。尤其是腳的大趾、腳跟、肘...。

歷史上重大的中毒事件(3) 1975 El Paso, Texas：煉製廠周圍小孩血鉛濃度達60微克/分升(鉛進入人體之後，幾乎無法代謝，半衰期長達20年之久，臨床證實，受到鉛污染的幼童，智商勢必偏低，就算追蹤治療，效果仍很差) 1975 Kellogg, Idaho：煉製廠周圍小孩血鉛濃度達40微克/分升

鉛中毒 某電池公司勞工原擔任極版鑄造的工作，後調到化學部門做極版的切鋸，切鋸時產生大量散落的鉛塵、鉛屑，不久勞工就發生食慾不振、頭暈、手腳發抖、眼臉腫脹及數度昏迷不醒現象，送醫急診，醫師發現患者曲齦有藍黑線沈積、不正常神經反射等典型鉛中毒症狀。

顯赫古國神秘消失--古羅馬帝國 曾有歷史學家認為，古羅馬帝國亡於鉛的污染。古羅馬人喜歡用鉛制的器皿儲存糖漿和酒，貴族們用鉛管引水入室，婦女喜歡用含鉛的化妝品。他們製作葡萄醬時還要加進鉛丹（即四氧化三鉛），使醬的顏色既好看又沒有酸味。這種醬是他們日常生活中的一種調味品。這樣，天長日久，羅馬帝國普遍發生了鉛中毒，尤其是那些用鉛較多的貴族。鉛中毒能引起死胎、流產和不育，即使生下的嬰兒成活了，也往往是低能兒。這樣，羅馬帝國還能不衰亡嗎？ 考古學家大量的理化分析結論，證明歷史學家的論斷是有一定科學道理的。他們在發掘古羅馬貴族、王公的墓葬時，發現這些千年古屍的屍骨上常有一些十分奇怪的黑斑。經分析，原來這是沉積於骨骼中的鉛與屍體腐爛時產生的硫化氫生成的硫化鉛黑斑。

貝多芬確定死於慢性鉛中毒 1802年，病魔纏身的貝多芬寫信給胞弟說，「我一辭世之時，如果Schmidt醫師尚在人間，那 麼以我之名請他找出病因，……至少儘可能讓我安息於九泉之下」。2000年12月，美國能源部先進光子源實驗室(APS)宣布，貝多芬是死於慢性鉛中毒（leading poisoning）。 1827年3月，德國年輕指揮家 Ferdinand Hiller前往維 也納，拜訪病危的貝多芬，並且在他辭世的當天（3月27日），剪下一撮頭髮留作紀念。時至2000年末，美國能 源部APS實驗室利用同步加速器送出的非破壞性X光，檢測分析Hiller家族珍藏的貝多芬頭髮，結果發現含有大 量的「鉛」成分。研究人員推斷，這有可能造成貝多芬一生的健康問題、人格障礙、甚至於最後的死亡。 APS實驗室物理學家Ken Kemner等人分析發現，貝多芬棕色的灰髮含「鉛」量高達60ppm，是平 均一般人的一百倍。而根據歷史記載，貝多芬長期背痛、個性躁鬱的特徵，用現代術語來說，就是典型的慢性 鉛中毒症狀。 不過，造成貝多芬慢性鉛中毒的「鉛」，是來自於何處？研究人員認為，或許是貝多芬常去礦泉療養處而喝的 礦泉水，或是食物餐盤，或是鉛封貯酒瓶內的酒；而那個年代的歐洲，煉鉛是很普遍的。 至於歷史上各種死因傳聞，研究人員則指出，能夠顯示生前最後六個月金屬暴露量的頭髮並沒有汞含量，因此 推翻了貝多芬服用汞治療梅毒而致死的說法；且同時沒有藥物代謝反應，因此也證明他沒有服用鴉片之類的止 痛劑。貝多芬創作音樂時，身體雖病痛但頭腦仍清楚。

歷史上重大的中毒事件(3) 1700s England：PAH導致男性煙囪清掃工人陰囊癌-1775年，英國的外科醫生卜特在他行醫之際注意到一些清掃煙囪的工人常患陰囊癌（Scrotal Cancer），因此他就推想在煙囪裏面的煤煙可能含有生癌物質（Carcinogen）。這些工人的體型都非常瘦小；可能是煙囪口徑的限制，清掃的工作一定要這種體型的人才能勝任。有些家境不好的小孩甚至在很年幼的時候就加入了工作的行列。這些人整天在煙囪裏爬上爬下，髒頭污臉，他們的工作服大都長年一套，難得有換洗的機會。他們的工作服經常煤煙累累，尤其在靠近陰囊部份的工作褲上所碰到的煤煙最多。

卜特的報告問世三年後（1778）在丹麥掀起了預防陰囊癌的熱潮。丹麥政府明令規定凡是從事清掃煙囪的人一定要每天洗澡一次，自此之後丹麥患陰囊癌的人遠較英國為少。這個重要的差異直至1872年才被英國的另一個學者布林（Butlin）發現。於是他大聲疾呼建議以完善的工作服裝與每日的沐浴來防止陰囊癌的發生，結果頗為有效。

歷史上重大的中毒事件(4) 1800s New Jersey：製帽工業毛氈處理使用的硝酸亞汞導致汞中毒。 1950s Minimata Bay, Japan：吃魚導致有機汞中毒。

汞中毒 水銀(Mercury)中毒引起之手部顫抖

歷史上重大的中毒事件(5) 1800s Europe：火柴製造使用黃磷導致磷毒性顎骨疽

歷史上重大的中毒事件(6) 1828 France：砷酸污染的麵包及酒造成約40000人多發性神經病變。 1900s Staffordshire, England：砷污染的糖用於啤酒生產。

歷史上重大的中毒事件(7) 1900s美國及印度：染料工業使用的β-胺造成膀胱癌。 最典型的膀胱癌症狀就是血尿，尤其是無痛性的血尿。在重度血尿( 即以肉眼即可辨視出血尿者 )的患者中有20％是有膀胱癌。在輕度血尿( 即以顯微鏡下可檢視出血尿者 )，若年齡大於45歲，則有10％是患有膀胱癌。除了血尿外，其他的症狀有頻尿、排尿疼痛、尿急及會陰或腹股溝蹊酸痛。

苯胺中毒 苯胺暴露急性中毒血尿，左邊為一週後正常尿液。

歷史上重大的中毒事件(8) 1920s to 1990s Asbestos exposure：一九四○年代普遍採用石綿作為隔熱板與防火建材。石綿引發的肺癌是惡性肋膜間皮瘤，這是由於吸入石綿纖維觸發肺壁長出腫瘤，美國即有多於100例間皮瘤死亡案例。最高的危險群是在建築業界工作的男人。其次是為這些石綿工人清洗所穿外套的妻子女兒。

裁切板材時石綿可能以纖維狀釋出，如勞工以機械工具如電鋸等裁切時粉塵量更多。 電子顯微鏡拍攝矽酸鈣板裁切粉塵中之石綿纖維

石綿肺症 肺部X光顯示下雙側肺紋增加。

歷史上重大的中毒事件(9) 1928 Cleveland, Ohio：燃燒含硝基纖維素之X-光膜片，熱裂解中產生的氰化物﹑二氧化氮及一氧化碳導致97人立即死亡及26人次月死亡。 1939 to 1954 Japan：鎘污染的水導致Itai-Itai病(痛痛病)，「鎘中毒」的早期症狀包括有噁心、嘔吐或腹痛，不僅會破壞神經系統，亦會讓全身骨頭酸痛，加速在停經期的婦女骨骼的流失鈣質，進而合併骨折甚至變形，此時罹患者全身會感到劇痛 。

歷史上重大的中毒事件(10) 1939 to 1945 Europe, WWII：氰化物及一氧化碳暴露，超過一百萬人死亡 1942 Boston, MA：一家夜總會火災產生的氰化物及一氧化碳造成498人死亡 1944 Salerno, Italy：火車意外之一氧化碳造成500人死亡

歷史上重大的中毒事件(11) 1950-1980s Rocky Flats, Colorado：核武工廠超過200工人鈹中毒。 鈹（Beryllium）是翠玉及藍綠玉礦的成份之一，它在工業中毒中是最奇特的一種，因為症狀出現與否，和吸入的量沒有密切關係。鈹中毒是一種慢性、進行性而至死亡的疾病，鈹中毒症狀之一是刺激皮膚，皮膚傷口接觸鈹會產生慢性的潰瘍及肉芽腫。 鈹與銅可製成一種有展延性而抗力強的合金，用於飛機上的彈簧及膜，也是製造X光球管玻璃很有用的物質。

歷史上重大的中毒事件(12) 1952 London, England：光化學煙霧造成4000人死亡 1953 New York City：光化學空氣污染之煙霧造成200多人死亡 1962 London, England：光化學空氣污染之煙霧造成700多人死亡 1962 Osaka, Japan：光化學空氣污染之煙霧造成60多人死亡

歷史上重大的中毒事件(13) 1960 England and Germany：thalidomide (一種鎮靜﹑安眠藥)作為懷孕時之抗吐劑，造成5000個海豹肢症案例 1960 to 1970 Louisville, Kentucky：氯乙烯導致PVC工廠工人肝血管肉瘤 1965 Epping, England：乙二苯胺污染的食物導致84人肝臟傷害

歷史上重大的中毒事件(14) 1968 Japan：多氯聯苯(PCB)污染的米糠油造成感覺神經病變 1979 Taiwan：多氯聯苯污染的米糠油造成感覺神經病變

多氯聯苯中毒(皮膚)

歷史上重大的中毒事件(15) 1971 Iraq：甲基汞污染的穀物造成6530人住院及459人死亡(紅色染料標記之穀物原作種子用途，洗去染料後食用達2個月) 1978 Youngstown, FL：槽車氯氣外洩導致8人死亡 1981 Spain：污染的葡萄子油導致19828人肺炎 1982 San Jose, CA：MPTP靜脈內注射導致急性巴金森氏症

歷史上重大的中毒事件(16) 1984 Bhopal, India：Union Carbide工廠Methyl isocyanate外洩導致2000人死亡，200000人受傷 由光氣 (phosgene) 和甲胺（methylamine）作用而得。為易燃性之劇毒性液體，無色、有刺鼻臭味，催淚瓦斯味、沸點為37～39℃、在25℃時比重為0.960、不溶於水。異氰酸甲酯可經由呼吸、皮膚或誤食而使人體中毒，與之接觸可使皮膚及眼睛灼傷，大量吸入、食入或由皮膚進入都可致命

歷史上重大的中毒事件(17) 1986 Chernobyl, Soviet Union：核電廠火災後外洩的游離輻射導致32人立即死亡，輻射雲涵蓋10000平方哩及影響5百萬人 1990 Texas：氫氟酸外洩導致3000人疏散

氫氟酸 手指被氫氟酸（HF）5～10%灼傷三天後變化。

氫氟酸 5%氫氟酸（HF）手指灼傷一週後變化（壞死)

氫氟酸 40%氫氟酸（HF）手指灼傷三天後變化（潰瘍)

歷史上重大的中毒事件(18) 1990 Bronx, New York：夜總會火災之一氧化碳及氰化物造成87人死亡 1995 Tokyo, Japan：恐怖份子(奧姆真理教)在東京地鐵用沙林毒氣造成12人死亡，5500人送醫 2001/9/11 New York City：2801人死亡 2002 Moscow, Russia：政府軍用毒氣攻擊佔領戲院之車臣叛軍，造成100多人死亡