肝脏功能检测常用的实验室检测 检验系生化检验室 董雷鸣.

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肝脏基本功能 : 参与多种物质的代谢过程,如 蛋白质、糖、脂类、维生素、激素等物质的代谢。 还有分泌、排泄、生物转化及胆红素代谢等方面 的功能。人体 “ 中心实验室 ” 或 “ 物质代谢中枢 ” ①蛋白质代谢功能检查; ②胆红素代谢检查; ③血清酶检查; ④肝纤维化常用标志物检测; ⑤病毒性肝炎常用标志物检测等。
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肝脏疾病检查 肝脏疾病检查 河南中医学院第一临床医学院 临床诊断学科. 一、绪论 1. 重要性 1. 重要性 2. 目的 2. 目的 (1) 了解损害程度 (1) 了解损害程度 (2) 判断预后 (2) 判断预后 (3) 疗效观察 (3) 疗效观察 (4) 体检, 耐受能力 (4) 体检, 耐受能力.
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肝脏功能检测常用的实验室检测 检验系生化检验室 董雷鸣

1、肝脏的基本功能(Functions of the liver) 一、概述 1、肝脏的基本功能(Functions of the liver) Metabolism synthesize Regulation Biotransformation Excretion

二、肝细胞损伤时的物质代谢改变 (一)糖(Glucose)代谢: 1、维持血糖浓度的恒定: 糖原合成与分解 糖异生 其他单糖的转化 进食:餐后高血糖 空腹:低血糖 2、糖耐量检查(肝源性低血糖) 空腹 降低 服糖 增高 恢复 延长

(二)蛋白质(Proteins)代谢 1、蛋白质的合成: 合 成 血浆蛋白 凝血因子 清蛋白Albumin 水肿 凝血障碍

2、血清蛋白电泳:醋酸纤维薄膜电泳(CAME) - + 肝脏合成 单核- 吞噬系统合成

3、血清中各种蛋白浓度测定 (1)总蛋白浓度(total protein,TP) →清蛋白(albumin,ALB/A)+球蛋白(globulin,GLB/G) (2)清蛋白 →肝病:下降 (3)A/G 值:正常1.5-2.5/1 →肝病: A/G下降 (4)前清蛋白 (prealbumin,PA) →肝病:减低(灵敏) (5)AFP:甲胎蛋白,原发性肝癌特异性较强 (6)CEA:癌胚抗原,特异性不强

4、氨基酸测定 Trp、Tyr、Phe Leu、Ile、Val 支/芳 3-3.5/1 肝功能受损 比值下降 肝内利用 肝外利用 芳香族氨基酸 Trp、Tyr、Phe 支链氨基酸 Leu、Ile、Val 支/芳 3-3.5/1 肝功能受损 比值下降

5、血氨 解毒途径 转变为氨基酸上的氨基 肾脏 肝 鸟氨酸循环 (尿素) 与H+形成NH4+ 肝脏功能严重受损氨不能被解毒,血氨增高 5、血氨  解毒途径 转变为氨基酸上的氨基 肾脏 肝 鸟氨酸循环 (尿素) 与H+形成NH4+ 鸟氨酸氨甲酰基转移酶(OCT) 肝脏功能严重受损氨不能被解毒,血氨增高

(三)脂代谢 1、脂肪肝 TG增高:肝细胞中的TG不能经VLDL运出→脂肪肝 2、血清中载脂蛋白下降 除ApoB48外,均由肝脏合成 3、血清中ChE/Ch比值下降 (正常7/3) 胆固醇+卵磷脂 胆固醇酯+溶血磷脂 LCAT △肝病时,酶活力下降→ChE下降→Ch增高 LCAT的作用是将HDL中的卵磷脂的C2位不饱和脂肪酸转移给游离胆固醇,生成溶血卵磷脂和胆固醇酯

4、血清LPX(脂蛋白X、阻塞性脂蛋白) 是在阻塞性黄疸时出现的一种特殊的脂蛋白,存在于低密度脂蛋白中,其生成可能与胆汁中的磷脂反流有关。 (四)维生素(Vitamins)代谢 转化: 维生素A原 维生素A 维生素D3 25-OH-D3 胆道阻塞:VitK↓ 出血倾向 LP-X是一种异常的低密度脂蛋白

(五)激素(Hormones)代谢 激素的灭活作用(inactivation of hormone):许多激素在其发挥调节作用之后,主要在肝脏内被分解转化,从而降低或失去活性。 肝脏是体内类固醇激素、蛋白质类激素、儿茶酚胺类激素灭活的主要场所。 △肝功能受损:蜘蛛痣、肝掌

蜘蛛痣 肝掌

三、排泄(Excretion)功能的检查 对进入肝脏的药物、毒物、异物进行排泄。 (一)胆红素(Bilirubin)代谢 胆红素代谢的环节 生成 运输 摄取 肝内代谢 排泄

1

4

经过肝脏处理,与葡萄糖醛酸(少量与硫酸)结合后的胆红素 直接胆红素 重氮试剂 未经肝脏处理的胆红素 经过肝脏处理,与葡萄糖醛酸(少量与硫酸)结合后的胆红素 间接胆红素

(二)胆红素的分类及意义 1、分类 α胆红素(间接胆红素)β胆红素(单葡萄糖醛酸酯) γ胆红素(双葡萄糖醛酸酯)δ胆红素(胆素蛋白) 2、δ胆红素的意义 (1)δ胆红素起源于血清中的结合胆红素,与清蛋白共价结合 (2)不由肾小球滤出、稳定 (3)解决了临床一些以前难以解释的现象

(三)黄疸(Jaundice) 1、黄疸的概念: 多种疾病引起病人血清总胆红素增高,胆红素进入组织,引起皮肤、巩膜、粘膜等组织黄染。 隐性黄疸(STB) 17.1-34.2μmol/L 轻度黄疸 34.2-171μmol/L 中度黄疸 171-342μmol/L 重度黄疸 > 342μmol/L

2、黄疸的分类 溶血性黄疸(肝前性) 肝细胞性黄疸(肝性) 梗阻性黄疸 (肝后性)

血清 STB 1.7-17.1 CB 无或极微 UCB 有 尿 尿胆红素 阴性 尿胆原 阳性 粪便 颜色 浅黄色

血清 STB 增加 CB 正常 UCB 增加 尿 尿胆红素 阴性 尿胆原 增加 粪便 颜色 变深

血清 STB 增加 CB 增加 UCB 增加 尿 尿胆红素 阳性 尿胆原 不定 粪便 颜色 变浅或正常

血清 STB 增加 CB 增加 UCB 不变或微增 尿 尿胆红素 强阳性 尿胆原 减少 粪便 颜色 变浅或白色

  血 粪 尿   非 结 (颜色) 尿胆红素 尿胆原 正常 + - 黄 - + 溶黄 增 不变 加深 - 增 肝黄 增 增 变浅 + 不定 阻黄 不变 增 变浅白色 ++ 减少

四、胆汁酸(bile acids)检查 (一)、胆汁酸的类型 1、种类 胆酸(cholic acid,CA) 鹅脱氧胆酸(chenodeoxycholic acid,CDCA) 脱氧胆酸(deoxycholic acid,DCA) 石胆酸(lithocholic acid,LCA) 熊脱氧胆酸(ursodeoxycholic acid,UDCA)

2、按来源分类 初级胆汁酸:CA、CDCA 次级胆汁酸:DCA、LCA、UDCA 3、按结合与否 游离型胆汁酸:胆酸、脱氧胆酸、鹅脱氧胆酸、石胆酸。 结合型胆汁酸:游离型胆汁酸 + 甘氨酸、牛磺酸、硫酸、葡萄糖醛酸

(二)胆汁酸代谢的特性 1、原料:胆固醇(cholesterol) 2、合成场所:肝脏 3、胆汁酸的肠肝循环:随胆汁排入肠道,经细菌分解后被小肠重吸收,经门静脉入血回肝,再由肝细胞摄取,少量进入血循环,90%-95%再分泌入胆汁。 △意义:有限的胆汁酸发挥最大的乳化作用

(三)临床意义 血清总胆汁酸(total bile acids,TBA)升高: 生理性升高:见于进食后。 胆道梗阻 门脉分流:门脉高压导致侧枝循环建立,TIPS手术(Transjugular Intrahepatic Portosystemic Shunt,一种接通肝门脉与肝静脉之间的手术,可降低门脉压力)后,重吸收的胆汁酸经侧枝绕过肝脏进入体循环,导致TBA上升。

五、血清酶学检查 (1)转氨酶 丙氨酸氨基转移酶 Alanine aminotransferase,ALT Glutamic pyruvic transaminase,GPT 天冬氨酸氨基转移酶 Aspartate aminotransferase,AST Glutamic oxaloacetic transaminase,GOT

组织分布 AST含量:心>肝>骨骼肌>肾 ALT含量:肝>肾>心>骨骼肌 肝中ALT主要存在于细胞质中 肝中AST主要存在于线粒体中

①ALT ②AST 急性肝炎时,血清ALT活性高低与临床病情轻重相平行; 急性肝炎 ——ALT↑↑,AST↑ 慢性肝炎(肝硬化) 心肌梗死

(2)AST/ALT比值: AST/ALT 正常人 1. 15, 急性病毒性肝炎早期 或轻型肝炎时 0 肝硬化 代偿期为1.5±0.7 失代偿期为1.8±0.7 肝癌 半数病例>3.0

(3)肝胆阻塞 ALP(碱性磷酸酶) r-GT(谷胺酰基转移酶)

碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP) 分布:肝、骨、肾、小肠、胎盘 代谢:肝脏ALP经胆汁排入小肠 意义:增高(胆汁淤滞、骨疾病)

Γ-谷氨酸酰基转移酶 (γ-glutamyltransfarase,γ-GT) 分布:肾、肝、胰腺 血清中γ-GT 来源于肝胆系统 意义:胆汁淤滞、肝癌、嗜酒

(4)肝癌及肝纤维化 AFP γ-GT 肝癌 α-L-岩藻糖苷酶(AFU) 单胺氧化酶(MAO) 脯氨酰羟化酶(PH) 肝纤维化

六、肝脏功能检查的选择 代谢性肝功能实验 蛋白质代谢 血清总蛋白 A/G比值 前白蛋白 免疫球蛋白 血氨 AFP CEA 脂类代谢 总胆固醇 胆固醇酯 磷脂 甘油三酯 脂蛋白X 载脂蛋白 血胆汁酸 糖代谢 空腹血糖 葡萄糖耐量试验

肝胆疾病的临床酶学 肝实质损伤 ALT AST 胆汁郁积 γ-GT ALP 肝纤维化 MAO PH 肝癌 AFP γ-GT AFU

肝脏分泌与排泌功能试验 外源性物质的 清除能力检测 吲哚绿 氨基比林 利多卡因 内源性物质的 分泌与排泄 胆红素 胆汁酸

教学要求 掌握:肝脏疾病时血浆物质代谢变化,临床意义。 胆红素代谢与黄疸的鉴别诊断。 熟悉:肝脏的基本功能。 常用的肝脏功能检查项目,临床意义。 胆汁酸代谢。 了解:肝纤维化的实验室检查。

思考题: 简述溶血性黄疸、梗阻性黄疸、肝细胞性黄疸时胆红素的代谢。

选择题: 1、肝硬化患者血清蛋白电泳的典型表现为: A.α1球蛋白增加 B.β球蛋白增加 C.γ球蛋白增加 D.α2球蛋白增加 E.Μ球蛋白增加

2、下列对直接胆红素的说法哪一项是错误的 A.主要为胆红素葡萄糖醛酸二酯 B. 水溶性较大 C.不易透过生物膜 D. 不能通过肾脏由尿排出 E. 与重氮试剂起反应的速度快,呈直接反应

3.主要用于反映肝细胞损伤的酶是: A.碱性磷酸酶及其同工酶 B.氨基转移酶及其同工酶 C.γ-谷氨酰转移酶及其同工酶 D.脯氨酰羟化酶 E.单胺氧化酶

4、下列哪组物质属于初级胆汁酸 A. 胆酸、脱氧胆酸 B. 甘氨胆酸、石胆酸 C.牛磺胆酸、脱氧胆酸 D. 甘氨鹅脱氧胆酸、牛磺鹅脱氧胆酸 E. 石胆酸、脱氧胆酸

谢 谢!