第14章 消化腺 Digestive Gland

三、肝 肝(Liver)是机体最大的腺体，其表面大部由浆膜覆盖。肝实质由若干肝小叶构成，小叶间有结缔组织和门管区。肝脏除消化功能外，还有多种生理功能。

（一）肝小叶 肝小叶（hepatic lobule）是肝的基本结构单位，呈多角棱柱体。 肝小叶之间以少量结缔组织分隔。有的动物（如猪）的肝小叶分界明显，而人的肝小叶间结缔组织很少，相邻肝小叶分界不清。

图14-7 肝小叶模式图

图14-8 肝小叶横切面 HE染色 低倍 CV. 中央静脉 左. 人肝 右. 猪肝

肝结构与功能的特点 排列分布特殊，不形成类似唾液腺和胰腺的腺泡。 肝内有丰富的血窦，肝动脉以及由胃、肠、胰、脾的静脉汇合成的门静脉血液均汇入肝血窦内。 肝细胞即产生胆汁排入胆管，又合成多种蛋白质和脂类物质直接分泌入血 由胃肠吸收的物质除脂质外，全部经门静脉入肝，在肝细胞内进行合成、分解、转化和贮存。 胚胎时期肝有造血功能，成人肝除具有潜在造血功能外还参与造血调节。 肝内有大量巨噬细胞，能清除从胃肠进入机体的微生物等有害物质。

（二）肝小叶组成 肝小叶中央有一条沿其长轴走行的中央静脉（central vein），中央静脉周围是大致呈放射状排列的肝细胞和肝血窦。 构成肝小叶的主要成分是肝细胞和肝血窦。肝细胞以中央静脉为中心，向周围呈放射状排列成板状结构，称肝板（hepatic plate）。肝板之间的空隙为肝血窦，血窦经肝板上的孔互相通连，形成网状管道。 在切片中，肝板的断面呈索状，称肝索（hepatic cord）。 相邻肝细胞膜凹陷形成的微细管道称胆小管，它以盲端起始于中央静脉附近，其主干在肝板内呈放射状走向肝小叶周边，并分支环绕每个肝细胞，在肝板内构成网格状细管。肝细胞分泌的胆汁进入胆小管内 。

图14-9 肝板、肝血窦与胆小管关系模式图

图 14-10 肝索与肝血窦

1．肝细胞 肝细胞（hepatocyte）体积较大，直径20～30µm，成多面体形。细胞核大而圆，居中，染色浅。肝细胞胞质丰富，多呈嗜酸性，当蛋白质合成旺盛时，胞质出现散在的嗜碱性物质。胞质内还含有较多的糖原颗粒和少量的脂滴。 电镜下，可见胞质内含有丰富的细胞器和内涵物。肝细胞有三种不同的功能面：血窦面、细胞连接面和胆小管面。血窦面和胆小管面有发达的微绒毛，使细胞表面积增大。相邻肝细胞之间的连接面有紧密连接、桥粒和缝隙连接等结构。

线粒体：富含线粒体，约占细胞体积的20%，为肝细胞的功能活动提供能量。 粗面内质网发达，成群分布，是合成蛋白质的场所，其合成的血浆白蛋白、大部分凝血蛋白、纤维蛋白原、脂蛋白、补体蛋白及许多运载蛋白等，经高尔基复合体组装形成运输小泡，以出胞方式释放入肝血窦；其还可将多余氨基酸转变为另一种较少的氨基酸。 滑面内质网比粗面内质网少，常见于高尔基复合体与糖原聚集处。膜上有多种酶系，氧化还原酶、水解酶、转移酶、合成酶等。其主要功能是合成胆汁，进行脂肪和激素代谢及解毒等。由肠道吸收的有机异物（药物、腐败产物等）的生物转化等功能都与SER密切相关。 3. 高尔基复合体数量多，在内质网与高尔基复合体之间常见许多运输小泡。其主要与肝细胞的胆汁分泌、蛋白质加工、浓缩和储存以及溶酶体的形成有关。

4. 溶酶体功能活跃，主要作用是消化和水解细胞内的代谢产物和衰退的细胞器，维持肝细胞结构的自我更新。 5. 过氧化物酶体（微体）发达，其数量体积都较其他细胞大。其内含多种消化酶，以过氧化物酶和过氧化氢酶为主，可将细胞代谢产生的H2O2还原成氧和水，清除H2O2对细胞的毒性作用。酒精代谢：乙醇脱氢酶，醛缩醇。黄嘌呤氧化酶：将核酸代谢产物嘌呤氧化为尿酸，由尿中排出。过氧化物酶体可以保护肝细胞。 6. 内涵物：糖原、脂滴、色素等内涵物。其含量因机体的生理和病理状况不同而异。进食后糖原增多，饥饿时减少；正常肝细胞脂滴少，肝病时脂滴多。肝细胞胞质内的色素有胆红素、含铁血黄素、脂褐素等，也可储存在溶酶体内，脂褐素随年龄而增多。

图14-11 肝细胞、肝血窦、窦周隙及胆小管结构模式图

图14-12大鼠肝细胞电镜图 ×16200 N. 细胞核 RER. 粗面内质网 M. 线粒体

2.肝血窦 肝血窦 (hepatic sinusoid )位于肝板之间的陷窝内，互相吻合成网状管道。血窦腔大而不规则，内皮细胞间联系松散，胞质内吞饮小泡多，说明其有较强的物质摄取能力。通透性大，内皮上的窗孔是窦周隙内外物质交换的重要通道。血液从肝小叶的周边经血窦汇入中央静脉。 肝血窦内含有4种类型细胞：内皮细胞、肝巨噬细胞、大颗粒淋巴细胞和贮脂细胞，总称为血窦细胞（sinusoidal cell）。

图 14-10 肝索与肝血窦

肝血窦的主要细胞 有孔内皮: 细胞扁而薄，有许多贯穿细胞的孔，孔上无隔膜；内皮外无基膜，仅见散在的网状纤维；内皮细胞之间有较大的间隙，连接结构少见；胞质内有大量的吞饮小泡是其最明显的超微结构特点。说明其通透性大，利于肝细胞与血液间的物质交换。 肝巨噬细胞 又称Kupffer cell，细胞形态不规则，从胞体伸出许多伪足，细胞表面富于皱褶和微绒毛。细胞常以其伪足附于内皮细胞表面或插入内皮细胞之间，位于血窦内或者窦周隙。溶酶体发达，常见吞噬体和残余体；其他细胞器少。 来自血液单核细胞，是体内固定型巨噬细胞中最大的细胞群体，属单核吞噬细胞系统，对机体有着重要的防御功能。肝巨噬细胞具有变形运动和活跃的吞饮、吞噬能力，可吞噬和清除从胃肠道进入门静脉的细菌、病毒、异物以及衰老、破碎的红细胞、血小板；识别、抑制和杀伤肿瘤细胞；并能处理和传递抗原，参与调节机体的免疫应答。 大颗粒淋巴细胞 (large granular lymphocyte,LGL)：是肝特有的NK细胞，位于肝血窦内，直接与血液相接触，并牢固地附着在内皮细胞或肝巨噬细胞上；表面伪足样突起穿过内皮进入窦周隙，与肝细胞表面的微绒毛接触；肝LGL具有NK细胞活性，能溶解和杀伤多种肿瘤细胞。

３.窦周隙 窦周隙 (perisinusoidal space) 是肝血窦内皮细胞与肝细胞之间的狭小间隙，又称Disse space。由于血窦内皮细胞通透性大，故窦周隙内充满血浆，肝细胞血窦面的微绒毛伸入窦周隙，浸于血浆之中。 窦周隙是肝细胞和血液之间进行物质交换的场所，内有散在的贮脂细胞和网状纤维。

贮脂细胞（fat-storing cell）,又称Ito cell，位于窦周隙和肝细胞陷窝内。 光镜下不易辨认。 超微结构：胞质内含许多大小不一的脂滴，RER和Golgi Complex发达。 主要功能： 生理情况下：摄取、贮存脂肪和维生素A。70%-80%的维生素A储存在贮脂细胞内，同时也储存VE和VK。 病理情况下：有产生胶原的功能，在肝纤维化病变中，贮脂细胞增多，类似于成纤维细胞，产生大量网状纤维。

图14-11 肝细胞、肝血窦、窦周隙及胆小管结构模式图

４.胆小管 胆小管（bile canaliculi） 是相邻两个肝细胞之间局部胞膜凹陷形成的微细管道，在肝板内连接成网格状管道。在HE染色中不易看到，用银染法或ATP酶组化染色法可清楚显示。 电镜下观察，胆小管腔面有肝细胞形成的微绒毛突入管腔，胆小管周围的肝细胞膜形成紧密连接、桥粒等连接复合体封闭胆小管。 正常情况下，肝细胞分泌的胆汁排入胆小管，胆汁不会从胆小管溢出至窦周隙； 病理情况下，如肝细胞发生变性、坏死或胆道堵塞，内压增大时，胆小管正常结构被破坏，胆汁溢入窦周隙，进而进入血窦，出现黄疸。

图14-13 肝硝酸银浸染示胆小管 高倍

（三）门管区 在相邻肝小叶之间的三角形或不规则形的结缔组织内，可见到三种主要的管道分支，即小叶间动脉、小叶间静脉和小叶间胆管，称为门管区（portal area）。 小叶间动脉（interlobular arteriole）是肝动脉的分支，管径较细，腔较小，管壁相对较厚，内皮外有几层环行平滑肌。 小叶间静脉（interlobular venule）是门静脉的分支，管腔较大而不规则，壁薄，内皮外仅有少量散在的平滑肌。 小叶间胆管（interlobular bile duct）是肝管的分支，管腔狭小，管壁由单层立方或低柱状上皮构成。

图14-14　肝门管区 HE 染色 高倍 1.小叶间静脉 2. 小叶间胆管 3. 小叶间动脉

（四）肝内血液循环 肝动脉 （营养性血管） 门静脉 （功能性血管) 小叶间静脉 肝门 血窦 小叶间动脉 血窦 小叶间动脉 中央静脉→ →小叶下静脉→ →肝静脉→ →下腔静脉 肝门

（五）肝内胆汁排出途径 肝细胞合成胆汁→ →胆小管→ →小叶间胆管 ↓ 十二指肠 ←← 胆总管 ←←肝总管←←左右肝管 ↓ 肝细胞合成胆汁→ →胆小管→ →小叶间胆管　　 ↓ 　　十二指肠 ←← 胆总管 ←←肝总管←←左右肝管 ↓ 胆囊：暂时存储胆汁

四、胆囊 胆囊（gall bladder）壁由黏膜、肌层和外膜三层组成。黏膜有许多高而分支的皱襞突入腔内。胆囊收缩排空时，皱襞高大而分支；胆囊充盈扩张时，皱襞减少变矮。 黏膜上皮为单层柱状。细胞游离面有许多微绒毛，细胞核位于基部，核上区胞质内线粒体和粗面内质网较发达，顶部胞质内可见少量黏原颗粒。上皮细胞有一定的分泌作用，但以吸收功能为主。 固有层为薄层结缔组织，有较丰富的血管、淋巴管和弹性纤维。 肌层厚薄不一，胆囊底部较厚，颈部较薄，平滑肌纤维排列不甚规则，大致有环行、斜行、纵行，肌束间弹性纤维较多。 外膜较厚，为疏松结缔组织，含血管、淋巴管和神经等，外膜表面大部覆以浆膜。 胆囊的功能是贮存和浓缩胆汁。

图14-16 胆囊 HE 染色 低倍 1. 黏膜 2. 肌层 3. 外膜

小鼠肝脏扫描电镜 Thank you