中医治疗动脉粥样硬化是锦上添花 还是雪中送炭 邓 悦 长春中医药大学附属医院 2010年11月13日
目 录 中医治疗动脉粥样硬化的理念 常用中成药抗动脉粥样硬化相关问题 问题与展望
1 中医治疗动脉粥样硬化的理念 中医对动脉硬化的认识是从近代才开始的,在古代文献中无动脉粥样硬化的病名,也无此种疾病的系统阐述。 由于 AS 的主要病理改变为动脉内膜脂质条纹沉积、纤维斑块形成、血管弹性减退、管腔狭窄而致血液流变学异常,因此,常把其 归属为中医的血瘀证、痰浊证、脉痹范畴。
动脉粥样硬化斑块(横切面) 内膜:主要包含 内皮细胞 纤维帽 增殖的平滑肌 胶原细胞 细胞内外脂质 泡沫细胞 中膜,主要包含平滑肌细胞 正常动脉和动脉粥样硬化斑块主要结构 如图 ,有动脉粥样硬化的动脉血管腔明显变小。 坏死中心 细胞碎片 胆固醇结晶 胆固醇酯 钙质 外膜 外 膜 正常动脉构造 异常动脉构造
哪些人容易患动脉粥样硬化? 有高血脂家族史 长期吸烟、酗酒 体型肥胖者 习惯于静坐的人 中老年人 精神紧张 长期高糖饮食 绝经后妇女 长期吸烟、酗酒 习惯于静坐的人 精神紧张 患肝肾疾病、糖 尿病、高血压 哪些人易患高血脂? 有高血脂家族史者;体型肥胖者;中老年人;长期高糖饮食者;绝经后妇女;长期吸烟、酗酒者;习惯于静坐的人;生活无规律、情绪易激动、精神经常处于紧张状态者;患肝肾疾病、糖尿病、高血压等疾病者。
1 中医治疗动脉粥样硬化的理念 《黄帝内经》的膏脂学说是中医认识本病的重要理论依据。《灵枢·卫气失常论》说:“人有脂,有膏,有肉”,而若脂膏过多则有形体变化,此《内经》称为“膏人”、“脂人” 。 动脉粥样硬化当属脉络病。其病因十分复杂,多与年龄、七情、劳倦、饮食等密切相关;病机多属本虚标实。 临床治疗多以化痰、活血化瘀类中药为主,结合 健脾、补肾、清热解毒类中药组方,或 开发成中成药。
1 中医治疗动脉粥样硬化的理念 动脉粥样硬化形成与伏邪相关 伏者,匿藏也。《瘟疫论》下卷云:“凡邪所客,有行邪,有伏邪……”,所谓伏邪者,指藏于体内而不立即发病的病邪(《中医大辞典》)。 任继学教授在《伏邪探微》中指出:“伏邪即隐藏于人体之虚处”。 清·王燕昌《王氏医存》言:“伏匿诸病,六淫、诸郁、饮食、瘀血、结痰、积气、蓄水、诸虫皆有之。”由于邪气尚未超越人体正气的自身调节范围,不立即发病,伏藏于内,或因感受六淫之邪逗引,或因七情过激、饮食失节、 劳逸失调等因素触动,再次发作,或进一步加 重,或引发他病。
1 中医治疗动脉粥样硬化的理念 痰瘀伏邪与动脉粥样硬化形成 动脉粥样硬化是一种全身性疾病,血管内中膜增厚是动脉粥样硬化的早期表现,斑块形成又是动脉粥样硬化的显著特征。 随着人们生活水平的提高,动脉粥样硬化的患病率呈上升趋势,人们已经逐渐认识到动脉粥样硬化的危害性,对动脉粥样硬化进行大量研究。 它主要累及体循环系统的大型弹力型动脉(如主动脉)和中型弹力型动脉(以冠状动脉和脑动脉受累最多,颈动脉、肢体各动脉、肾动脉、肠系膜动脉次之),导致急性心肌梗死、脑卒中等疾病的发生。 颈动脉内膜和中膜平滑肌层的厚度称为IM T,IMT增厚被认为是动脉粥样硬化(AS)早期表现。大量研究表明IMT是冠状动脉粥样硬化、脑动脉硬化的独立危险因素,IMT与冠状动脉粥样硬化、脑动脉硬化的程度及严重性相关[2]。
中医文献研究
中医治法分析 治 疗 原 则 ④ 活 血 化 瘀 , 涤 痰 通 络 ① 健 脾 祛 降 浊 ⑥ 补 益 肝 肾 养 阴 填 精 ⑦ 温 行 水 ② 疏 理 气 脉 ⑤ ⑧ 清 利 湿 热 ③ 平 潜 阳 ⑩ ⑨ 腑 泻 百 分 比 % 25.5 19.21 14.24 8.94 8.28 7.95 5.30 4.64 3.31 2.65
1 中医治疗动脉粥样硬化的理念 动脉粥样硬化的病机总属本虚标实,肝、脾、肾脏虚损、功能失调是 AS 发生的根本,痰、瘀及外邪是 AS 的关键病理因素,肝、脾、肾受损,则生痰、生浊,痰浊日久则生瘀。 可见痰瘀阻络是 AS 的发展趋势。 痰瘀伏络,日久不愈,壅塞脉络,在心则为胸痹心痛(冠心病心绞痛)、甚则为真心痛(冠心病急性心肌梗死),在脑则可发为中风等疾病。
痰瘀伏络过程 痰瘀阻络 高脂饮食、肥 内皮损伤、高年 胖、久坐…… 龄、运动少…… 痰浊.脂质沉积 血瘀.血液粘稠 痰浊致瘀 瘀血生痰 彼此影响 同时存在 血瘀.血液粘稠
中医痰瘀阻络证相对于西医的临床表现 甘油三酯 总胆固醇 高密度脂蛋白 低密度脂蛋白 冠心病伴高脂血症 或冠心病伴肥胖者
1 中医治疗动脉粥样硬化的理念 豁痰化瘀通络治法方药是干预动脉粥样硬化 的主要措施 任继学教授创新思路,提出伏邪病因学在杂病辨治体系中的重要应用价值。 应用中医整体观念与辨证论治的优势,在长期的临床实践中,逐渐形成了以“伏邪内藏”,“毒损络脉”学说为中心的诊治模式。 应用治未病模式,采取豁痰化瘀通络治法方药可成为干预 动脉粥样硬化的主要措施。
2 常用中成药 中成药治疗—— 通心络胶囊 通心络对颈动脉粥样硬化炎性机制作用的临床研究 方法:经体外血管超声检查有颈动脉粥样硬化斑块患者100 例,均在降纤、抗凝、脑细胞活化剂等常规治疗基础上加服通心络胶囊(每次 4粒,每日3次)3个月,每位患者均检测治疗前后血清 CRP、血脂等的变化,同时经颈动脉彩超观察其硬化斑的变化。 结果: 经过3个月的治疗后,患者血清CRP水平较治疗前显著降低(P<0.05); 治疗前后血脂水平差异无统计学意义(P>0.05); 颈动脉彩超观察显示,治疗后动脉硬化斑块较治疗前有不同程度减 轻。治疗后约71%患者颈动脉内膜及中层厚度变薄或稳定 无改变,颈动脉粥样硬化斑块也较治疗前有不同程度减轻。 李新华等,通心络对颈动脉粥样硬化性斑块的影响,临床神经电生理学杂志,2007,4(6):195~198
中成药治疗——血脂康胶囊 成分:从特制红曲提练的纯天然调脂药物,主要成分为多种天然他汀、多种不饱和脂肪酸、20种氨基酸、甾醇和少量黄酮类物质。《本草纲目》中评价道:“消食活血,健脾燥胃;甘、温、无毒;此乃人窥造化之巧者也。” 首次在中国进行的冠心病防治循证医学研究“中国冠心病二级预防研究”(CCSPS) 采用多中心、随机、双盲、安慰剂对照方法,对4870例有明确心肌梗死(MI)病史的中国冠心病患者进行平均4年、最长7年的临床观察,对口服血脂康胶囊0.6 g,bid与安慰剂进行比较。
中成药治疗——血脂康胶囊 结果显示,长期服用血脂康可降低冠心病事件(MI、猝死)危险45%,冠心病死亡危险下降31%,冠心病患者再次发生MI的危险降低56%,总死亡危险下降33%,同时具有综合调脂作用。 试验期间未见严重不良事件,两组无显著差异。 值得关注的是,肿瘤死亡在血脂康组降低了54.7%(P=0.0138)。 对于老年患者, 糖尿病及高血压患者,血脂康组获益更多。
中成药治疗——血脂康胶囊 此外研究还发现,血脂康具有一系列调脂以外的作用,如保护血管内皮、抑制平滑肌细胞增殖及迁移、抗炎、增加斑块稳定性、降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及氧化LDL-C(oxLDL-C)水平、使早期斑块消退、改善脉压、调整餐后血脂异常等。 血脂康的临床疗效及调脂外作用与血脂康胶囊的多种有效成分及相互间协同作用密不可分。
中成药治疗——康欣胶囊(国药准字B20020031)。 吴天敏等研究复方制剂康欣胶囊:治疗组给予补肾健脾、养血活血方制成的复方制剂康欣胶囊药物组成:枸杞、淫羊藿、何首乌、丹参、山楂、黄芪、当归、女贞子、菟丝子、杭白菊、黄精。每粒0.3 g,每次3粒,每日3次,口服。对照组服用阿托伐他汀钙,由辉瑞公司惠赠(国药准字J20030047),每片10 mg,每次服2片,每日1次。疗程均为12周, 结果显示康欣胶囊治疗后颈动脉IMT、Crouse积分、Area、血脂、hs-CRP及Fib等均较治疗前降低,差异有显著性(P<0.05或P<0.01),说明康欣胶囊具有一定程度的消 减及稳定动脉粥样硬化斑块的作用。 吴天敏等,康欣胶囊对颈动脉粥样硬化斑块的干预作用,福建中医学院学报2007,6, 3(17),12~15。
中药调脂药物的作用机制 1、抑制外源性胆固醇的吸收 某些中药含有蒽醌类化合物,能增加肠蠕动,促进肠道内胆固醇的排泄,如大黄、何首乌、生决明子、虎杖、番泻叶等。 竞争性地抑制肠道胆固醇吸收;如蒲黄、绿豆、海藻及首乌等。这类中药,如何首乌与胆固醇结合后,减少胆固醇在肠道内吸收或切断肠肝循环;蒲黄含有植物固醇(谷固醇),可抑制肠道内外源性胆固醇的吸收。 通过不能利用的多糖类(如纤维、果胶、琼脂)和胆盐结合形成复合物阻碍微胶粒的吸收而减少胆固醇的吸收,如柑橙黏胶,番茄果胶等。
中药调脂药物的作用机制 2、抑制血小板聚集,改善血液流变学异常 高脂血症与患者血液黏稠度及“瘀血”、“痰浊”相关,血脂代谢紊乱与血小板高聚集性互为影响,共同导致动脉粥样硬化、血栓性疾病的发生和发展。 约有91种中药有抗血小板聚集的作用,其中赤芍、大黄等34种中药的抗血小板聚集的作用更为明显,可见部分调脂中药可能通过抑制血小板聚集性而达到降低血脂异常的致病作用。
中药调脂药物的作用机制 3、调节脂质代谢 经研究表明,何首乌、山楂、菊花、黄芪等在人体内都能起到调节脂质代谢的作用; 如大蒜中的大蒜素、银杏叶中的苦内酯、茶叶中的多糖、乌龙茶等对降低脂质水平均有显著作用。 如麻油、橄榄油及红花油,含有大量不饱和脂肪酸,能和胆固醇结合成蛋白脂酶,使之比较容易运送代谢和排泄,而减少血中胆固醇的含量。
中药调脂药物的作用机制 4、减少内源性脂质的合成 即抑制胆固醇、甘油三酯的合成,如大黄具有抑制内源性胆固醇的作用;泽泻含三萜类化合物,能影响脂肪的分解及胆固醇的合成; 姜黄可抑制脂肪酸的合成; 香菇则能抑制体内胆固醇的合成,绞股蓝总皂苷可减少合成中性脂肪; 阿魏酸能抑制肝脏合成胆固醇。
中药调脂药物的作用机制 5、促进脂质的转运和排泄 体内的脂质是以脂蛋白的形式转运和排泄的,许多中药能影响血脂在体内的分布、运转与清除。如柴胡、人参、甘草能使TC的代谢和排泄增加,血中TC水平下降; 姜黄能促进胆汁分泌,可明显降低血浆中TC含量; 泽泻有阻止类脂质在血清内滞留或渗透到动脉内壁的能力,促进血浆中TC的运输和清除; 山楂能加快对TC的清除; 灵芝能影响脂质中间转化而起到降脂作用; 丹参可促使脂肪在肝脏内氧化加强等,影响血脂分布、运输及清除。
中药调脂药物的作用机制 经研究表明,升高HDL,降低LDL水平是防治动脉硬化的手段之一。 中药大黄、虎杖、蒲黄、绞股蓝、人参、刺五加叶、枸杞、冬虫夏草、葛根、黄芩苷元、柴胡皂苷、茶叶多糖、山楂、大蒜、泽泻、马齿苋、熊胆、柳茶、月见草等,在大量文献报道中均有升高HDL-C或APO-A的作用。 又如女贞子对主动脉脂质斑块有消退作用,红花则能减少脂质在肝脏中的沉积等。
中药抗动脉粥样硬化作用机制的研究进展 调脂作用 保护内皮作用 抑制血栓作用 抑制血管平滑肌细胞增殖迁移 抗炎作用 抗氧化作用 唐慧勤,王乃平,张玉萌. 中国药物应用与监测. 2006,(3):38-41
中药注射液治疗 疏血通注射液 丹红注射液 红花黄色素注射液 丹参注射液 疏血宁注射液 川芎嗪注射液 生脉(参麦)注射液
问题与展望 目前,西医对于动脉粥样硬化的研究已经发展到一定高度,治疗上有确切效果,但费用高,并且本身存在的副作用、不良反应及禁忌症等。 中医的辨证治疗、中成药治疗有一定优势,取得突破性进展,对动脉粥样硬化的治疗,尚缺乏循证医学证据用以指导动脉粥样硬化的治疗,限制了临床的广泛应用。 机遇和挑战并存,中医药的协同调脂、替代治疗将发挥重要作用,并能降低不良反应可谓是锦上添花。 中医药抗动脉硬化研究前景远大、充满荆棘……
谢谢各位!