第七章 肾上腺素能药物 第一节 肾上腺素能受体激动剂 南京市莫愁中等专业学校 药物制剂组 杨怀瑾

学习内容及学习目标 1. 知道肾上腺素能受体激动剂的按化学结构分类情况，能说出每类典型药物。 2. 能解析肾上腺素能受体激动剂的结构，并能识别和比较不同药物的结构。 3. 能解析苯乙胺类肾上腺素能受体激动剂的理化性质，能用化学方法区别不同的药物。 4. 会应用典型药物的理化性质解决该类药物的制剂制备、鉴别、贮存保管及临床应用问题。

肾上腺素能受体激动剂的类型 （1）苯乙胺类 （2）苯异丙胺类 按化学结构分类 结 构 特 点 理 化 性 质 典 型 药 物

（2）苯环上含有羟基，其中苯环的3，4位上有羟基的，称为儿茶酚胺。 基本结构与结构特点 苯乙胺类肾上腺素能受体激动剂 基本结构： β-苯乙胺 结构特点： （1）多数药物在侧链上含有一手性碳原子； （2）苯环上含有羟基，其中苯环的3，4位上有羟基的，称为儿茶酚胺。

基本结构与结构特点 苯乙胺类肾上腺素能受体激动剂 儿 茶 酚 胺 类 肾上腺素 异丙肾上腺素 去甲肾上腺素 多巴胺

理化通性 苯乙胺类肾上腺素能受体激动剂 1、酸碱性 2、稳定性 3、显色反应

1、酸碱性 理化通性 苯乙胺类肾上腺素能受体激动剂 儿茶酚胺类药物具有酸碱两性？ 可以与酸或碱成盐，与碱成盐后不稳定，易氧化。 非儿茶酚胺类药物多数显弱碱性？ 药用的注射剂均是与酸成盐 临床上不能与碱性注射剂 配伍使用。 邻二酚羟基、氨基 氨基

知识拓展 肾上腺素能受体激动剂口服问题 苯乙胺类肾上腺素能受体激动剂 儿茶酚胺类药物口服吸收不好。 该类药物具有酸碱两性，易在胃肠道解离，不易吸收；又因在肠道中能迅速被碱性肠液所破坏，故口服无效。 苯乙胺类肾上腺素能受体激动剂一般制备成注射剂。 肾上腺素能受体激动剂口服问题

理化通性 苯乙胺类肾上腺素能受体激动剂 2、稳定性 （1）易氧化性 （2）手性碳原子构型的转化

2、稳定性 （1）易氧化性 影响氧化速度的因素有哪些？ 如何影响？ 怎样采取防止措施？ 理化通性 苯乙胺类肾上腺素能受体激动剂 2、稳定性 （1）易氧化性 酚羟基→儿茶酚结构 影响氧化速度的因素有哪些？ 如何影响？ 怎样采取防止措施？

2、稳定性 （1）易氧化性 理化通性 苯乙胺类肾上腺素能受体激动剂 酚羟基→儿茶酚结构 2、稳定性 （1）易氧化性 酚羟基→儿茶酚结构 pH升高、光照、加热、微量金属离子、暴露空气中、遇氧化剂等均能促进该类药物的氧化变色。 氧化起初为红色，可进一步聚合成棕色的多聚物。 以pH3～4时较稳定，因此在配制该类药物注射液时要调节其pH值、加抗氧剂和金属离子螯合剂，并在灌封安瓿时充惰性气体。 避光、密闭、阴凉处保存。

2、稳定性 （2）手性碳原子构型的转化 理化通性 苯乙胺类肾上腺素能受体激动剂 2、稳定性 （2）手性碳原子构型的转化 含有手性碳的本类药物，如去甲肾上腺素、肾上腺素的水溶液室温放置或加热时，会发生一部分左旋体转变成右旋体的消旋化现象，使效价降低。 在pH<4时，消旋化速度较快。

3、显色反应 理化通性 苯乙胺类肾上腺素能受体激动剂 FeCl3试液 鉴别 遇碱变为紫色或紫红色 H2O2试液 肾上腺素 异丙肾上腺素 去甲肾上腺素 FeCl3试液 鉴别 翠绿色 深绿色 翠绿色 遇碱变为紫色或紫红色 H2O2试液 酒红色 橙黄色 黄色

典型药物 苯乙胺类肾上腺素能受体激动剂 盐酸肾上腺素 重酒石酸去甲肾上腺素 盐酸异丙基肾上腺素 盐酸多巴胺 盐酸克仑特罗 自学

盐酸肾上腺素 Adrenaline Hydrochloride 典型药物 苯乙胺类肾上腺素能受体激动剂 盐酸肾上腺素 Adrenaline Hydrochloride 1 2 (R)-4-[2-(甲氨基)-1-羟基乙基]-1,2-苯二酚盐酸盐 又名副肾碱

典型药物 苯乙胺类肾上腺素能受体激动剂 盐酸肾上腺素 1-羟基 苯乙胺 * 邻苯二酚 光学活性

性状: 本品为白色结晶性粉末，易溶于水，游离体极微溶于水；药用其盐酸盐。 典型药物 苯乙胺类肾上腺素能受体激动剂 盐酸肾上腺素 性状: 本品为白色结晶性粉末，易溶于水，游离体极微溶于水；药用其盐酸盐。 旋光性：本品含有一个手性碳，有旋光性，药用品为R-构型，具左旋性。 酸碱性： 稳定性： 游离体酸碱两性，盐酸盐酸性 邻二酚羟基→易氧化 手性碳原子→消旋化

典型药物 苯乙胺类肾上腺素能受体激动剂 盐酸肾上腺素 鉴别： 作用：本品对α和β受体均有较强的激动作用。临床主要用于治疗过敏性休克、支气管哮喘及心脏骤停的急救等。肾上腺素口服无效。常用剂型为盐酸肾上腺素注射液。 本品水溶液与FeCl3试液反应显翠绿色，加氨试液变紫红色。 本品遇H2O2试液呈酒红色。

课堂活动 苯乙胺类肾上腺素能受体激动剂 盐酸肾上腺素 医院里盐酸肾上腺素注射剂放置一段时间后颜色变为淡粉色是什么原因？影响肾上腺素稳定性的因素有哪些？制备其注射剂时，应采取哪些增加稳定性的措施？

提高拓展 苯乙胺类肾上腺素能受体激动剂 盐酸肾上腺素 盐酸肾上腺素注射液不能用亚硫酸氢钠作抗氧剂

典型药物 苯乙胺类肾上腺素能受体激动剂 肾上腺素 异丙肾上腺素 （副肾碱） （喘息定） 去甲肾上腺素 多巴胺 （正肾上腺素）

课堂活动 苯乙胺类肾上腺素能受体激动剂 对比肾上腺素与去甲肾上腺素、异丙肾上腺素及多巴胺的结构，讨论前者与后三者的异同点。（提示：从酸碱性、溶解性、旋光性、稳定性等方面分析讨论其相同点；从鉴别反应、作用特点等方面分析讨论其不同点。）

相 同 点 不 肾上腺素 去甲 异丙 多巴胺 酸碱性 溶解性 旋光性 稳定性 鉴别 反应 作用 特点 均属于儿茶酚胺类，结构中均含有邻二酚羟基和氨基，显酸碱两性。 游离体水中溶解度小，但与酸或碱成盐而溶于水。 结构中均含有一个*C，有旋光异构体，左旋体活性强。 多巴胺除外 稳定性稍差 含有邻二酚羟基易被氧化，含有*C可发生消旋化使效价降低。 与FeCl3试液作用呈不同的绿色（遇碱变为紫色或紫红色） 翠绿色 翠绿色 深绿色 墨绿色 与H2O2试液反应显不同颜色 酒红色 黄色 橙黄色 激动α和β受体 激动α受体 激动β受体 激动多巴胺受体

案例分析 苯乙胺类肾上腺素能受体激动剂 下列处方是否合理? 有位患者系阿—斯综合征（心脑综合征）伴有轻度酸中毒，医生开据了下列处方: 用异丙肾上腺素静滴以提高心率，同时用碳酸氢钠纠正酸中毒。 盐酸异丙基肾上腺素注射液 1ml 5%碳酸氢钠注射液 250ml iv 5%葡萄糖注射液 500ml 上述药物混合后静脉滴注。

盐酸克仑特罗 Clenbuterol Hydrochloride 典型药物 苯乙胺类肾上腺素能受体激动剂 盐酸克仑特罗 盐酸克仑特罗 Clenbuterol Hydrochloride 性状 旋光性 鉴别 作用 芳伯氨基→重氮化-偶合反应

知识拓展 苯乙胺类肾上腺素能受体激动剂 盐酸克仑特罗

提高拓展 苯乙胺类肾上腺素能受体激动剂 盐酸克仑特罗

典型药物 苯乙胺类肾上腺素能受体激动剂 盐酸克仑特罗 瘦肉精是一类药物，是指能够促进瘦肉生长的饲料添加剂。任何能够促进瘦肉生长、抑制肥肉生长的物质都可以叫做“瘦肉精”。 目前，能够实现这种功能的物质是一类叫做β-兴奋剂的药物，比如在中国造成中毒的克伦特罗和美国允许使用的雷托巴胺。 瘦肉精在上海曾经引发了几百人的中毒事件。而在台湾，由于从美国进口的猪肉里含有瘦肉精，几乎挑起一场政治争端。奇怪的是，在美国、加拿大、新西兰等国，瘦肉精这类物质的使用却是合法的。 在中国，通常所说的“瘦肉精”则是指克伦特罗。它曾经作为药物用于治疗支气管哮喘，后由于其副作用太大而遭禁用。 其它类似药物还有沙丁胺醇和特布他林等，同样能起到“瘦肉”作用、却对人体健康危害过大，因而造成安全隐患。它们也因而在全球遭到禁用。

每 课 一 句 药品是用来治病救人的物质，它具有两面性，用之得当可以驱除病魔，使人恢复健康，用之不当不仅不能治病，还有可能致命。

基本结构与结构特点 苯异丙胺类肾上腺素能受体激动剂 自学 基本结构：β-苯异丙胺 结构特点：环上无取代基或有一个酚羟基；在丙胺侧链上有两个手性碳，存在两对光学异构体。 主要药物：麻黄碱 伪麻黄碱 间羟胺 自学

盐酸麻黄碱 Ephedrine Hydrochloride 典型药物 苯乙胺类肾上腺素能受体激动剂 盐酸麻黄碱 盐酸麻黄碱 Ephedrine Hydrochloride 化学名：（1R,2S)-2-甲胺基-1-苯丙烷-1-醇盐酸盐 来源：麻黄碱是从草麻黄等植物中分离出的一种生物碱

典型药物 苯乙胺类肾上腺素能受体激动剂 盐酸麻黄碱 旋光性：两个手性碳原子→四个光学异构体 只有(-)-麻黄碱(1R,2S)有显著活性 常于复方感冒药中用于减轻鼻充血等 （-）麻黄碱 （+）麻黄碱 （-）伪麻黄碱 （+）伪麻黄碱 （1R，2S） （1S，2R） （1R，2R） （1S，2S）

课堂活动 苯乙胺类肾上腺素能受体激动剂 盐酸麻黄碱 根据结构，比较肾上腺素与麻黄碱的稳定性。

典型药物 苯乙胺类肾上腺素能受体激动剂 盐酸麻黄碱 鉴别： 侧链具有α-羟基-β-氨基结构，可被高锰酸钾、铁氰化钾等氧化，产生苯甲醛和甲胺，后者可使红色的石蕊试纸变蓝。 本品属芳烃胺类，氮原子在侧链上，所以与一般生物碱的性质不完全相同，如遇碘化汞钾等多种生物碱沉淀剂不生成沉淀。 本品水溶液与碱性硫酸铜试液作用，产生紫色络合物。

典型药物 苯乙胺类肾上腺素能受体激动剂 盐酸麻黄碱 作用：本品对α和β受体都有激动作用，作用与肾上腺素相似，但药效比后者持久。临床主要用于支气管哮喘、过敏性反应、低血压等的治疗。 注意：麻黄碱是国家管制的二类精神药品，同时也是一些麻醉药品（N-甲基苯丙胺，俗称冰毒、摇头丸）的合成中间体，因此本品和由本品制成的单方制剂是国家严格限制的药品。

提高拓展 肾上腺素能受体激动剂 构效关系

学习内容及学习目标 1. 知道肾上腺素能受体激动剂的按化学结构分类情况，能说出每类典型药物。 2. 能解析肾上腺素能受体激动剂的结构，并能识别和比较不同药物的结构。 3. 能解析苯乙胺类肾上腺素能受体激动剂的理化性质，能用化学方法区别不同的药物。 4. 会应用典型药物的理化性质解决该类药物的制剂制备、鉴别、贮存保管及临床应用问题。

反馈练习 肾上腺素能受体激动剂 1.不能与FeCl3试液反应呈色的药物是（ ）。 A．肾上腺素 B．去甲肾上腺素 C．异丙肾上腺素 D．麻黄碱 2.下列哪个药物结构中侧链碳原子上无β-羟基（ ）。 A．去甲肾上腺素 B．多巴胺 C．伪麻黄碱 D．麻黄碱 3.无儿茶酚胺结构的药物是（ ）。 C．沙丁胺醇 D．异丙基肾上腺素 4.喘息定是下列哪种药物的别名（ ）。 A．特布他林 B．麻黄碱 C．克仑特罗 D．盐酸异丙基肾上腺素

反馈练习 肾上腺素能受体激动剂 5.可以口服且给药时效最长的药物是（ ）。 A．去甲肾上腺素 B．麻黄碱 C．肾上腺素 D．异丙基肾上腺素 6.含有两个手性碳原子的药物是（ ）。 A．去甲肾上腺素 B．多巴胺 C．麻黄碱 D．异丙基肾上腺素 7.下列可与碱性硫酸铜试液反应，产生紫色络合物的药物是（ ）。 C．沙丁胺醇 D．麻黄碱 8.能够产生重氮化-偶合反应的药物是（ ）。 A． 麻黄碱 B. 肾上腺素 C. 异丙基肾上腺素 D. 克仑特罗

反馈练习 肾上腺素能受体激动剂 9.在一定条件下可与FeCl3试液反应呈色的药物有（ ）。 A．肾上腺素 B．去甲肾上腺素 C．异丙基肾上腺素 D．麻黄碱 E．普萘洛尔 10.易发生自动氧化而变质的药物有（ ）。 11.下列哪些药物具有儿茶酚胺结构（ ）。 A．多巴胺 B．异丙基肾上腺素 C．麻黄碱 D．肾上腺素 E．阿替洛尔 12.引起异丙基肾上腺素氧化的外界影响因素是（ )。 A.水 B.碱性 C.重金属离子 D.温度 E.空气

布置作业 1、书面作业 （1）完成同步测试一、二（书上） （2）完成同步测试三（作业本） （3）课堂活动p134（两个）、p136、p137 肾上腺素能受体激动剂 1、书面作业 （1）完成同步测试一、二（书上） （2）完成同步测试三（作业本） （3）课堂活动p134（两个）、p136、p137 2、复习第7章第1节。 3、预习第7章第2节。

每 课 一 句 药品是用来治病救人的物质，它具有两面性，用之得当可以驱除病魔，使人恢复健康，用之不当不仅不能治病，还有可能致命。

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