线粒体脑肌病 （Mitochondrial Encephalopathy）
线粒体脑肌病 （Mitochondrial Encephalopathy） 概念：由原发性线粒体结构紊乱、生物化学失调或基因缺失引起的代谢功能障碍而导致的多系统疾病。 一些继发原因（肝、肾病，代谢、中毒、缺血、缺氧所致的线粒体功能障碍不包括在内）
病因好发部位 肌肉和脑组织——代谢需要较高的能量 病因： mtDNA发生突变（片段缺失或点突变）→ 有氧代谢必需物质ATP产生不足→细胞功能减退甚至坏死 肌肉和脑组织——代谢需要较高的能量
遗传规律 mtDNA的异质性 阈值效应 分离比例 mtDNA的突变率高 母系遗传 1、线粒体主要存在于卵母细胞中，突变的mtDNA只有通过母系遗传；2、同一cell 及同一内组织同时存在正常的mtDNA（野生型）及突变的mtDNA，二者的比例在同一个体的不同组织或同一组织的不同细胞间有很大差异，因此决定了多变的临床表型。3、阈值效应指临床表型取决于组织内或细胞内突变mtDNA所占比例及改组织对能量需求的依赖程度。4、细胞在进行有丝分裂时子代cell的突变型及野生型mtDNA所占比例发生变化。5、mtDNA是游离的，缺乏蛋白质的保护，又处于氧化还原的环境中，故其复制过程中容易出现错误。此外，线粒体内DNA的修复能力较弱，可使更多的突变传递到下一代。
线粒体脑肌病的临床表现及分型： 各型症状可互相重叠 Kearns-Sayer syndrome(KSS型)包括CPEO型： KSS型表现为眼外肌瘫痪伴视网膜色素变性和/或心脏传导阻滞，身材矮小，智能减退，神经性难听，小脑性共济失调。 CPEO型表现为单纯眼外肌瘫痪。散发。多为DNA片段缺失。 线粒体脑肌病伴乳酸血症和卒中样发作（MELAS）： 以卒中样发作为特点，伴有身材矮小、智能减退、神经性难听。影像学检查可见脑萎缩、基底节钙化及类似多发脑梗塞的表现，但不在同一动脉主干的分布范围。血乳酸增高。文献报道为mtDNA3243发生了点突变。 肌阵挛性癫痫合并破碎红纤维型（MERRF）： 肌阵挛性癫痫伴智能减退，小脑性共济失调。文献报道于mtDNA8344或8356发生了点突变。
线粒体脑肌病的临床表现及分型： 亚急性坏死脑肌病（Leigh）： 进展性的神经变性疾病，常见于婴幼儿。 典型症状：急性呼吸衰竭、进食困难、听 觉和视觉障碍、共济失调、虚弱、肌张力下降、癫痫
线粒体疾病（KSS、MELAS、MERRF）常见表现 乳酸中毒 侏儒 感觉神经性耳聋 肌肉内红纤维残缺 脑组织海绵状变性 痴呆
线粒体疾病 临床特点 MR表现 KSS 眼肌麻痹 视网膜变性 心脏传导阻滞 CSF蛋白>100mg/dl CT：基底节、丘脑钙化（T1高信号） ； T2：U形纤维、丘脑、脑干背侧、小脑白质高信号 MERRF 肌痉挛 共济失调 虚弱 T2：深部的灰质和白质高信号
线粒体疾病 临床特点 MR表现 MELAS 阵发性呕吐 脑性失明 偏瘫、偏盲 T2：皮质下白质、脑干、基底节、小脑高信号； 脑梗死（可以不位于动脉供血区） Legih 呼吸衰竭 视觉/听觉障碍 共济失调、虚弱 T2：双基底节区（尤其豆状核）、丘脑、背侧脑干对称性高信号
诊 断 依 据 临床表现：运动耐量减低，侏儒，视听觉障碍等 血乳酸/丙酮酸最小运动量试验筛查 运动10分钟后血乳酸/丙酮酸水平不能恢复正常。 诊 断 依 据 临床表现：运动耐量减低，侏儒，视听觉障碍等 血乳酸/丙酮酸最小运动量试验筛查 运动10分钟后血乳酸/丙酮酸水平不能恢复正常。 肌肉活检确诊 冰冻切片、组化染色可见细胞内线粒体堆积， 电镜下可见大量异常线粒体堆积。从新鲜标本中分离线粒体进行生化检测，测定酶复合体的活性。 参差不齐的红色纤维 (没有发现也不能除外) 线粒体DNA分析（以明确是否有mtDNA突变）
主要鉴别诊断 脑梗死：MELAS型线粒体脑肌病表现与脑梗死类似，但不按血管支配区分布，多见于半球的后部即枕叶、颞叶及顶叶，灰白质均受累MRA大多正常，病情反复发作且进行性加重，并有对称性趋势，常合并脑萎缩 。 脑炎：病前多有感染史，脑脊液检查可确诊。 癫痫：大多表现为颞叶内侧海马和杏仁核的异常信号。
线粒体脑肌病的治疗 基因治疗 能量制剂 ATP,CO-A,辅酶Q10，大量B族维生素 有的病例可用皮质类固醇治疗。
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