冻干水痘减毒活疫苗 “胜豆士” 湖南华一生物制品有限公司 2007.3

长春生物制品研究所有限公司 （简称“长春有限” ） 一、企业发展近况 二、水痘及水痘疫苗 三、“胜豆士”水痘疫苗推广计划

中国生物技术集团公司结构图 卫生部六大所 中生集团 中 科 器 中 卫 北 京 所 长 春 所 上 海 所 武 汉 所 成 都 所 兰 州 天 坛 生 物 长 春 有 限 蓉 生

中国生物技术集团公司结构图 中生集团 中 科 器 中 卫 北 京 所 长 春 所 上 海 所 武 汉 所 成 都 所 兰 州 所 蓉 生 10% 蓉 生 39% 天坛生物 51% 长春有限

水痘流行情况

2006年全国报告突发公共卫生事件 2006年 与2005年相比 事件数：3397起 病例数：143684人 死亡数：668人 事件数：上升108.02% 病例数：上升74.55% 死亡数：下降4.34% 数据来源：全国突发公共卫生事件报告管理信息系统

上升原因分析—事件数增加 传染病事件：增加的1467起，其中： 流感增加：217起 乙脑增加：188起 风疹增加：98起 水痘增加：607起 流感增加：217起 乙脑增加：188起 流腮增加：283起 风疹增加：98起 五病种共增加报告1393起，占传染病事件增加数的94.96% 1133

2006年1－12月传染病突发公共卫生事件报告 事件数、发病、死亡居前十位的病种 排序 事件数 病例数 死亡数 1 水痘 701 流感及流感样病例 47960 乙脑 208 2 流行性腮腺炎 513 22222 狂 犬 病 46 3 417 19246 出 血 热 20 4 188 风疹 5545 人禽流感 8 5 122 细菌性痢疾 4584 流 脑 7 6 霍 乱 83 其它感染性腹泻病 3965 炭疽 78 麻 疹 2489 66 甲 肝 1746 9 60 间日疟 1162 10 甲肝 43 伤 寒 641 　其它 前五位占：82.56% 前三位占：87.18% 乙脑占：66.88%

全国传染病监测系统报告病例统计

全国传染病监测系统报告病例统计

全国学校水痘事件与传染病事件三年比较 年份 学校事件病例数 (1) 学校传染病事件病例数 (2) 学校水痘事件病例数 (3) (3)/(1) (3)/(2) 合计 243671 190715 33276 13.67% 17.45% 2004 48535 35985 3477 7.16% 9.66% 2005 62054 49894 2968 4.78% 5.95% 2006 133082 104836 26831 20.16% 25.59%

小结 随着网络报告系统的不断完善，各地对传染病疫情及突发公共卫生事件的报告意识的加强，水痘报告病例数、事件数均呈明显升高 水痘发生的季节性仍非常明显，5-6、11-12月份为其发病高峰 水痘在传染病事件中占有重要比重，2006年近1/4的事件为水痘事件 乡村学校仍是水痘事件的高发地区

水痘流行病学

水 痘 病 原 学（一） VZV属疱疹病毒属A疱疹病毒科，核酸是双股DNA，核衣壳是由162个粒子组成的20面体，外层是脂蛋白外膜，在核壳和外膜之间为皮质，含蛋白质和酶。病毒糖蛋白(g)有6种，分别命名gB、gC、gE、gH、gI、gL，这些(g)与感染、中和抗体的产生、病毒的复制和毒力有关，各种不同的(g)有各自不同的特定的功能。

水 痘 病 原 学（二） VZV只有一个血清型，与其它疱疹类病毒有无交叉免疫尚无定论。 水 痘 病 原 学（二） VZV只有一个血清型，与其它疱疹类病毒有无交叉免疫尚无定论。 该 病毒极不稳定，在患者痂皮和污物中不能长期存活，60℃迅速灭活，在零下65—70℃稳定，在pH6.2—7.8之间不丧失感染性，对有机溶剂及胃蛋白酶敏感。人是该病毒唯一宿主。

水 痘 病 原 学（三） VZV可在人胚肺成纤维细胞和上皮细胞中复制，分离病毒可用人羊膜细胞、HeLa细胞、甲状腺细胞、Vero细胞及其它传代细胞系。培养可与邻近细胞融合成多核巨细胞，胞核内有嗜酸性包涵体。 血清抗体检测可用补结、免疫凝集、免疫荧光（IF)、放免（RIA）、酶联（ELSIA）、、沉淀及中和试验等方法。

水痘的临床表现和诊断（一） VZV主要通过飞沫进入呼吸道淋巴结内复制，经4—10天产生第一次病毒血症。病毒再经淋巴液、血液播散，被单核细胞吞噬系统细胞吞噬，经4—6天后开始第二次病毒血症，病毒大量释放到血液中，经毛细血管入表皮侵犯皮肤形成水疱疹。

水痘的临床表现和诊断（二） 潜伏期：10—24天，免疫缺陷者可缩短。 前驱期：可有低热、厌食、头痛、咽痛等上感症状，1—2天出现皮疹。 出疹期：皮疹首先出现头皮后四肢驱干，少数病例出现在口腔、结膜、阴道粘膜，继而出现单房水疱。一二天结痂，约一周后痂皮脱落，一般不留瘢痕。 传染期：从出疹前两天直到痂皮脱落。

水痘的临床表现和诊断（三） 水痘的并发症： 1,皮肤感染。 2,中枢神经系统并发症：以脑炎多见，发生率约1：1 000，横贯性脊髓炎以及与水痘有关的“小脑共济失调”约1：4 000，成年人发生率高于儿童。 3,出血性并发症：紫癜。 4,Reye综合征（急性脑病伴内脏脂肪病变）

水痘的流行病学特征（一） 水痘有高度传播性，易感者接触病毒很难幸免，亜临床和隐性感染少见。温带地区儿童普遍易感，春夏之交为高发季节。10岁以下儿童为高发年龄段，婴幼儿有母体抗体保护，故发病者不多见。VZV一经传入幼儿园则可发生暴发，医院儿科病区一旦传入VZV也可引起院内感染。

水痘流行病学特征（二） 水痘发病年龄分布 （N=1 021） 年龄（岁） 病例数 构成比（%） <6月龄 130 12.7 年龄（岁） 病例数 构成比（%） <6月龄 130 12.7 <12月龄 246 20.0 1-- 413 40.0 3-- 176 17.2 5-- 62 6.1 7-- 24 2.4 9-- 8 0.8 >11-- 4 0.4

水痘流行病学特征（三） 带状疱疹发病年龄分布（N=280） 年龄（岁） 病例数 构成比% <10— 4 1.43 年龄（岁） 病例数 构成比% <10— 4 1.43 11-- 29 10.36 21— 41 14.64 31— 22 7.86 41-- 61 21.28 51— 67 23.93 61— 39 13.93 ＞ 71-- 17 6.07

水痘疫苗

水痘疫苗的研发在疫苗研发历史中的意义： 美国NH（美国国立卫生研究院）所属变态反应研究所评出了在过去20年疫苗发展史中的十大成就，其中水痘疫苗的研发是十大成就之一，因为：水痘疫苗是是最后一个病毒引起发疹病的疫苗，人类因为拥有了水痘疫苗，将有可能消灭病毒引起的发疹病；水痘疫苗又是疱疹类病毒中开发出的第一个疫苗，疱疹病毒是一类比较特殊的病毒，相应的疫苗难以研发，随着冻干水痘减毒活疫苗的成功研发，也将为其它疱疹类病毒疫苗的研发提供依据，水痘疫苗将起到承上启下的作用。

水痘疫苗在市场推广工作中的意义： 1、市场前景 2、在不断变化的疫苗市场中的定位 在2000年美国全国的免疫接种调查（NIS）中，50个州28个选定城市的学龄前儿童1剂水痘疫苗接种率高达67.8%，比上年增长了10.3%。 中国:2006年全国水痘疫苗用量450万人份，全国每年出生的新生儿数量 ：1600万,城镇新生儿数量（占总数43%）700万人,2006年接种人群分布：发达地区以城镇新生儿为主，部分农村农村新生儿为附，欠发达地区集中在城镇新生儿为主。以城镇新生儿为主体计算，平均接种率450/700：64.3%，随着年龄组的扩大和接种人群向农村人口扩大，基数增加的可能性大，市场容量将不断增加。 2、在不断变化的疫苗市场中的定位

“胜豆士”水痘减毒活疫苗 1994年开始水痘减毒活疫苗的研制。 1996年出口韩国，至今达150多万人份。 1998年向国家检定所送检三批。 2000年获国家新药证书[国药证字（2000） S-09号]和生产文号（S20000051）。

公司生产的冻干水痘减毒活疫苗采用国际通用的oka株制备而成，在生产工艺、安全性等各项技术指标及内控制度方面均达到国际先进水平。经韩国卫生部门检定，疫苗质量达到WHO和韩国生物制品规程标准。 在满足国内市场需求的同时，向韩国、印度等国家出口水痘疫苗，是中国唯一一家水痘疫苗出口供应商，深受国内外用户的好评。

“胜豆士” 冻干水痘减毒活疫苗的特点： 1. 采用 WHO 推荐的 Oka减毒株。 2. 培养基质为人胚肺二倍体细胞，使用旋转培养 技术，属世界首创。 3. 疫苗中添加自行研制的6号保护剂，使冻干疫 苗的稳定性达到世界最好水平。 4. 良好的稳定性： 37℃ ：1周 22℃ ：10个月 8℃ ：18个月

“胜豆士”水痘疫苗临床结果 “胜豆士”三要素：安全性 有效性 持久性

“胜豆士”水痘疫苗临床结果（2）安全性1 试验组 观察人数 局部反应 % 全身反应% 红肿 疼痛 搔痒 发热 皮疹 水泡 接种后临床反应轻微，结果见表： 试验组 观察人数 局部反应 % 全身反应% 红肿 疼痛 搔痒 发热 皮疹 水泡 长春所 410 0 1.59 0 1.71 0 0 对照苗 70 0 1.43 0 2.86 0 0

“胜豆士”水痘疫苗临床结果（3）安全性2 在临床观察中，对32名与疫苗接种者密切接触的儿童进行了6周的观察，未发现与疫苗相关的临床反应，表明疫苗无传播性。

“胜豆士”水痘疫苗临床结果（3）安全性3 疫苗批号 疫苗滴度 病种 观察例数 免后阳性 阳转率 GMT 4.75log CCID50/ml 200107097 4.75log CCID50/ml 白血病 11 100% 13.24 免疫缺陷 9 8 88.89% 6.73 肿瘤 8.72

“胜豆士”水痘疫苗临床结果（4）有效性1 试验组 观察人数 阳转率(%) 血清抗体（GMT） 长春所 271 98.89 36.83 接种后6周采血，采用FAMA法检测血清抗体。结果见表： 试验组 观察人数 阳转率(%) 血清抗体（GMT） 长春所 271 98.89 36.83 对照苗 62 94.92 11.38

“胜豆士”水痘疫苗临床结果（5）有效性2 组 别 人数 发病数 未发病数 发病率% 接种组 621 6 615 0.79 组 别 人数 发病数 未发病数 发病率% 接种组 621 6 615 0.79 对照组 617 63 554 10.27 保 护 率： V =90.76 ( %) 引自：中国生物制品学杂志，03/15/5

“胜豆士”水痘疫苗免疫持久性 原倍疫苗组 最小免疫剂量组 90.91% 91.84% 89.09% 95.15% 97.67% 96.77% 观察年数 原倍疫苗组 最小免疫剂量组 观察人数 阳性率 GMT 1 253 90.91% 26.63 49 91.84% 24.81 2 220 89.09% 25.42 44 27.33 3 227 95.15% 21.32 43 97.67% 22.81 4 217 96.77% 21.53 39 100% 22.43 5 205 99.02% 23.84 37 97.27% 22.42

国产冻干水痘减毒活疫苗具有良好的安全性、免疫原性及免疫持久性。

疫苗的稳定性 水痘疫苗是减毒活疫苗，其病毒很不稳定，易失活。长春生物制品研究所研制成功6号疫苗保护剂，使水痘疫苗稳定性达世界领先水平。 37℃一周。 22℃十个月。 8 ℃保存一年半。 疫苗滴度无明显下降。 低温（-15℃）效果更佳。

1、可先对12—24月龄儿童接种一剂水痘 疫苗逐步向6岁及以下儿童接种，或建 议在儿童入托时接种一剂水痘疫苗。 2、在考虑扩大年龄组接种时可首选6岁及以下年龄组查漏补种，甚至扩大到小学、中学。

3、建议≥13岁的易感者接种两剂，且至少间隔4周。 4、在水痘暴发和流行的情况下，可作为应急接种用。 5、鉴于水痘有效保护期长（五年有效保护效果满意），所以接种不强调季节，适龄人群依照程序接种即可。

6、水痘疫苗可以和麻风腮等活疫苗同时 接种，但注射器和注射部位必须分开; 如不同时接种，则至少间隔1个月。与其他疫苗同时接种没有特殊要求。 7、孕妇不要接种水痘疫苗

THANKS! 医学咨询：0431- 85803972 85803973 市场部传真：0431-85803971