《临床医学研究方法》第二章第四节 队列研究练习题解 （供研究生、七年制使用） 临床流行病学循证医学教研室

【课题1】 为评价可手术乳腺癌 CMF 辅助化疗对其复发的保护 作用，将一组乳腺癌术后接受CMF化疗者110例为暴露组， 接受其它化疗药物的150例为非暴露组进行观察。两组病例 均随访10年，CMF（暴露）组9例复发、其它化疗（非暴露） 组22例复发。 问题： 1．上述研究属于何种设计方案类型？是观察性的，还是 试验性的? 它们之间的区别何在？此研究有何明显优点？ 2．请画出分析表格并计算该研究方法联系强度的相关指标。 3．该研究结论是什么？

【课题2】 2007年为评估剖宫产足月新生儿与其呼吸系疾病 发生的关系，选择了 1997年1月1日至2006年12月31日 出生的全部无畸形活产新生儿34458名。主要观察指标： 新生儿暂时呼吸急促、呼吸窘迫综合征、新生儿持续 肺动脉高压和严重呼吸系疾病（氧疗＞2天、经鼻腔 持续气道正压或需机械通气）。结果，13840名剖宫产 分娩新生儿发生呼吸系疾病2687名，自然分娩新生儿 20618名发生呼吸系疾病1031名。  问题： 1. 该研究采用的是什么设计方案？与【课题1】比较有 何异同？此方案优缺点有哪些？ 2. 请画出分析表格并计算该研究方法联系强度的相关指标。 3. 该研究结论是什么？

【课题3】 某医生选择 5年前首次住院化疗后出院继续用药的 108名肺癌患者为观察对象，发现至今仍存活者43例， 同时选择同期入院同类可比，经化疗出院后不再应用 药物治疗的患者153例，现仍存活21例，评价出院后 用药对生存的影响。 问题： 1．该研究采用的是什么设计方案？ 2．请画出分析表格，计算与该研究方法相关的联系 强度指标。 3．请说明上述各计算指标的意义。 4．该研究结论是什么？

【课题4】 1999年初，为了评价骨髓移植术治疗急性白血病的 效果，选择了1997年～1999年间的26例首次化疗后接受 骨髓移植术的急性白血病患儿为“暴露组”，选择此期间 29例首次化疗后复发并再次接受化疗的患儿为“非暴露组”。 两组观察对象均随访满两年后，骨髓移植组（暴露组） 存活12例，其中，9例处于缓解阶段。化疗组（非暴露组） 仅存活3例，其中1例处于缓解阶段， 问题： 1．该研究采用了何种设计方案？与前三个课题比较区别 何在？其优缺点有哪些？ 2．请结合前三个课题简述该设计方案的基本原理和类型。 3．请画出分析表格并计算与该研究方法相关的联系强度 指标。 4．该研究结论是什么？

【课题5】 某地从1977年1月1日到1986年6月30日对乙型肝炎 表面抗原（HBsAg）阳性和阴性两组人群的肝癌发病 两组观察人年数见附表1-2-1。 问题： 1．请计算出附表1-2-1中空格中的人年数。 2．计算HBsAg阳性和阴性人群肝癌的总发病密度（ID） 及RR值、AR值、AR%值并说明各指标的意义。

表1-2-1 随访人群观察人年计算表 年份 HBsAg阳性人群 HBsAg阴性人群 1977 1978 1979 1980 1981 表1-2-1 随访人群观察人年计算表 年份 HBsAg阳性人群 HBsAg阴性人群 年初人数 不变 人数A 退出 人数B 人年数 A+B/2 年初人数 不变 人数A 退出 人数B 人年数 A+B/2 1977 1978 1979 1980 1981 1982 1983 1984 1985 1986 1195 1193 1188 1187 1176 1166 1153 1135 1122 1113 1193 1188 1187 1176 1166 1153 1135 1122 1113 1109 2 5 1 11 10 13 18 9 4 1194.0 1190.5 1187.5 1181.5 1171.0 1159.5 5077 5070 5059 5055 5037 5033 5012 4982 4949 4924 5070 5059 5055 5037 5033 5012 4982 4949 4924 4902 7 11 4 18 21 30 33 25 22 5035.0 5022.5 4997.0 4965.5 4936.5 2456.5 合计 86 175

【课题6】 为研究腹膜透析和血液透析哪一种方法对终末期肾病 预后更有益 ，纳入了多家透析中心刚开始透析治疗的患者 809例，基线时，接受腹膜透析和血液透析者分别为268人 和541人。所有研究对象被随访满7年，结果见附表1-2-2。 问题： 1．请计算出表1-2-2空格中的人年数。 2．分别计算腹透和血透的死亡密度（ID）及RR值、 AR值、AR%值并说明各指标意义。 3．该研究结论是什么？

附表1-2-2 随访透析观察人年计算表 D=A-B-C+B1 A=D+B+C-B1 年份 腹透 血透 年初 年末 腹透变 死亡 人年数 年初 年末 血透变 死亡 人年数 人数A 人数D 血透数B 人数C 人数A1 人数D1 腹透数B1 人数C1 =A-B- =D+B/2+ =A1-B1 = D1+B1/2+ C+B1 C/2-B1/2 -C1+B C1/2- B/2 1996 268 223 0 45 245.5 541 449 0 92 1997 223 207 9 13 215.0 449 439 6 13 207 193 9 11 439 432 6 10 1999 193 174 10 16 432 426 7 9 429.0 174 154 12 14 426 422 8 8 424.0 合计 40 146 27 D=A-B-C+B1 A=D+B+C-B1 人年数=（年初+年末）/2=（A+A-B-C+B1）/2=（2D+B+C-B1）/2

队列研究习题 参考答案

【课题1】参考答案： 1. 前瞻性队列研究 是观察性研究中的分析性研究 队列：自然状态下的因素 试验：干预因素 优点： 因 果； 可计算率； 1. 前瞻性队列研究 是观察性研究中的分析性研究 队列：自然状态下的因素 试验：干预因素 优点： 因 果； 可计算率； 偏倚较小； 证实因果关系。

2. 分析表格及联系强度 表 CMF辅助化疗与乳腺癌复发关系的研究 复发 未复发 合计 CMF+ 9 101 110 复发 未复发 合计 CMF+ 9 101 110 CMF－ 22 128 150 合计 31 229 260 （9×128－22×101）2× 260 χ2= =2.54 31×229×150×110 RR=(9/110) ÷(22/150)=0.56 RR的95％CI=0.561±1.96/√χ = 0.274~1.143 研究结果显示：CMF对术后乳腺癌 复发有 保护作用。 2

2. 分析表格及联系强度 表 CMF辅助化疗与乳腺癌复发关系的研究 复发 未复发 合计 CMF+ 18 202 220 复发 未复发 合计 CMF+ 18 202 220 CMF－ 44 256 300 合计 62 458 520 （18×256－44×202）2×520 χ2= =5.08 62×458×300×220 RR=(18/220) ÷(44/300)=0.56 RR的95％CI=0.561±1.96/√χ = 0.34~ 0.93 研究结果显示：CMF对术后乳腺癌 复发有 保护作用。 2

【课题2】参考答案： 1. 历史性队列研究 与【课题 1】 比较： 始点不同；资料来源不同； 证实因果联系强度不同。 1. 历史性队列研究 与【课题 1】 比较： 始点不同；资料来源不同； 证实因果联系强度不同。 3. 优点：节省人力、物力，无须多年随访等。 局限：结果与结论的可靠性较前瞻性队列 及双向性队列差。

表 剖宫产足月新生儿与其呼吸系统疾病发生关系的研究 表 剖宫产足月新生儿与其呼吸系统疾病发生关系的研究 患病 未发病 合计 剖宫产 2687 11153 13840 自然产 1031 19587 20618 合 计 3718 30740 34458 剖宫产患病率=2687/13840=19.4% 自然产患病率=1031/20618=5.0% (2687×19587－1031×11153)2×34458 χ2= =1787.49 3718×30740×20618×13840 P＜0.00001 RR= (2687/13840)/(1031/20618)=3.88 RR的95%CI=3.881±1.96/√χ =3.65~4.13 2

剖宫产足月新生儿与其呼吸系统疾病发生密切 相关，其χ2值为1787.49，P＜0.00001。RR值为3.88， AR=19.4%－5.0%=14.4% AR%=14.4%/19.4%=74.2% 该研究结果显示： 剖宫产足月新生儿与其呼吸系统疾病发生密切 相关，其χ2值为1787.49，P＜0.00001。RR值为3.88， RR的95％CI为3.65~4.13，说明剖宫产足月新生儿患 呼吸系统疾病的危险是自然产的3.88倍，95％代表 总体剖宫产足月新生儿患呼吸系统疾病的危险最低 是自然产的3.65倍，最高可达4.13倍。AR值为14.4％， 说明剖宫产增加了14.4%足月新生儿呼吸系统疾病的 患病率。AR%为74.2％，说明新生儿呼吸系统疾病 的患儿中有74.2%是剖宫产所致。

【课题3】参考答案： 1. 采用的是历史性队列研究。 表 化疗后肺癌患者出院后是否 继续用药与生存关系的研究 存活 死亡 合计 1. 采用的是历史性队列研究。 表 化疗后肺癌患者出院后是否 继续用药与生存关系的研究 存活 死亡 合计 继续用药 43 65 108 不再用药 21 132 153 合计 64 197 261 继续用药组生存率=39.8％ 不再用药组生存率=13.7%

（43×132－21×65）2×261 χ2= =23. 28 64×197×153×108 P＜0.01 化疗后肺癌患者出院后是否用药与生存与否 有统计学显著意义。 RR=39.8/13.7=2.9 RR的95％CI=2.9 1±1.96/√χ = 1.87~4.49 AR=39.8%－13.7%=26.1% AR%=65.6% 2

2. RR值：暴露组（累积）发病率（死亡率）的危险是 非暴露组（累积）发病率（死亡率）危险的 多少倍。相对效应，具有病因学意义。 AR值：暴露组与非暴露组（累积）发病（死亡）率 之差。绝对效应，具有预防和公共卫生学意义。 AR%：在暴露人群中因暴露因素而导致发病（死亡） 占暴露者的发病（死亡）的百分比。即暴露 人群中有百分之多少人可以通过阻止或减少 暴露于该因素来预防此疾病的发生。

3. 研究结果显示： （1）化疗后肺癌患者出院后用药者生存是 不再用药者生存的2.90倍。 （2）95％代表总体化疗后肺癌患者出院后 用药者生存是不用药者最低1.87倍， 最高可达4.49倍。 （3）用药增加了26.09%的生存率。 （4）用药生存者中有65.51%是用药的结果。

RR=0.70，继续用药死亡是不再用药死亡的0.7倍。 RR95%可信区间=0.60~0.81，其上线＜1，说明 继续用药是保护因素。 表 化疗后肺癌患者出院后是否 继续用药与死亡关系的研究 死亡 存活 合计 继续用药 65 43 108 不再用药 132 21 153 合计 197 64 261 （5）终点指标为死亡的计算结果 继续用药组病死率=60.2％ 不再用药组病死率=86.3% χ2=23.28 P＜0.01 RR=0.70，继续用药死亡是不再用药死亡的0.7倍。 RR95%可信区间=0.60~0.81，其上线＜1，说明 继续用药是保护因素。 AR= -26.1%，继续用药减少了26. 1%的死亡。 AR%= -43.4%，死亡者中有43.4%是由于不再 用药所致。

【课题4】参考答案： 1. 采用的是双向性队列研究。 1. 采用的是双向性队列研究。 相对弥补前瞻性队列观察时间长、工作量大、经费多等缺点与历史性队列准确性差的劣势，故，既节省人力、物力，又无须多年随访等。 局限：可靠性较前瞻性队列差。

2. 基本原理和类型 （1）历史性队列研究 与【课题 1】 比较： 始点不同；资料来源不同；证实因果联系强度不同。 （2）原理同概念。 固定人群类型、动态人群类型两种。 应用 3种：前瞻队列、历史队列、双向队列。 （3）优点：节省人力、物力，无须多年随访等。 局限：可靠性较前瞻性队列差。

附表1-2-3 三种常用研究方法比较 病例对照 队列研究 试验研究 研究人群分组 样本量 研究因素 因果顺序 研究适用 评价效能 发病率计算 分析指标 自然史研究 偏倚 疾病 少 自然存在 因 果 少见病 低 不可 OR 选择、回忆 暴露因素 多 常见病 高 可 RR 迁移、失访 干预因素 相对多 人为 最高 失访

3. 表 骨髓移植治疗白血病的队列研究 骨髓移植 存活 死亡 合计 ＋ 12 14 26 － 3 26 29 合 计 15 40 55 骨髓移植组生存率=12/26=46.2% 再化疗组生存率=3/29=10.3% χ2=8.7 P＜0.01 RR=4.49 RR的95％CI=1.67~12.10 AR=35.9% AR%=77.7%

4. 结果表明： 白血病是否骨髓移植与生存相关，统计学 检验显示差异非常显著。 白血病骨髓移植者的生存率是非骨髓移植 生存率的4.49倍。 95％代表总体白血病癌患者骨髓移植生存 是不移植者生存最低1.67倍，最高可达12.10倍。 骨髓移植者增加了35.9％白血病人的生存。 白血病生存者中有77.7％是由于骨髓移植 的结果。

【课题5】参考答案： 附表1-2-1 随访人群观察人年计算表 年份 HBsAg阳性人群 HBsAg阴性人群 年初人数 不变人数 A 退出人数 附表1-2-1 随访人群观察人年计算表 年份 HBsAg阳性人群 HBsAg阴性人群 年初人数 不变人数 A 退出人数 B 人年数 A+B/2 1977 1978 1979 1980 1981 1982 1983 1984 1985 1986 1195 1193 1188 1187 1176 1166 1153 1135 1122 1113 1109 2 5 1 11 10 13 18 9 4 1194.0 1190.5 1187.5 1181.5 1171.0 1159.5 1144.0 1128.5 1117.5 555.5 5077 5070 5059 5055 5037 5033 5012 4982 4949 4924 4902 7 21 30 33 25 22 5073.5 5064.5 5057.0 5046.0 5035.0 5022.5 4997.0 4965.5 4936.5 2456.5 合计 86 11029.5 175 47654.0

肝癌发病密度=实际发病例数/人年数 HBsAg阳性人群肝癌发病密度 =41人/11029.5人年*100000/10万 =371.73/10万／年 HBsAg阴性人群肝癌发病密度 = 16人/47654.0人年*100000/10万 = 33.58 /10万／年 RR=11.07 AR=338.15/10万/年 AR%=90.97%

【课题6】参考答案： 1．附表1-2-2空格中的人年数的计算 附表1-2-2 随访透析观察人年计算表 27 — 146 40 合计 附表1-2-2 随访透析观察人年计算表 27 — 146 40 合计 424.0 8 422 426 164.0 14 12 154 174 2000 429.0 9 7 432 183.5 16 10 193 1999 435.5 6 439 200.0 11 207 1998 444.0 13 449 215.0 223 1997 495.0 92 541 245.5 45 268 1996 人年数 D1+B1/2+ C1/2-B/2 死亡 人数 C1 血透 变腹 透数 B1 不变 人数D1 A1-B1 -C1+B 年初 A1 D+B/2+ C/2-B1/2 C 腹透 变血 B 人数D A-B-C + B1 A 年份 1008 132 2227.5

2．分别计算腹透和血透的死亡密度（ID）及RR值、 AR值、AR%值并说明各指标意义。 ID腹=0.1448/人年 ID血=0.0593/人年； RR=2.44；AR=0.0855/人年；AR%=59.05% 腹透 血透 ID ID RR AR AR% 1996 0.183 0.186 0.98 -0.003 -1.6％ 1997 0.062 0.029 2.14 0.033 53.3％ 1998 0.053 0.022 2.41 0.031 58.5％ 1999 0.084 0.021 4.00 0.063 75.0％ 2000 0.082 0.018 4.56 0.064 78.1％

各指标的意义： ID：本题中为死亡密度，表示腹透和血透中新死亡数 与腹透和血透人群中所有个体观察时间和之比。 即表示单位时间内新死亡病例数的变化。 RR：相对危险度，表示了腹透组死亡危险是血透组的 多少倍，说明了腹透与死亡的联系强度。

AR：归因危险度，表示腹透与血透病死率（ID1、D0） 之差。即死亡的危险特意归因于腹透的程度， 亦即完全由腹透导致的死亡有多高，评价腹透的 危险程度更直接、真实。 AR%：在腹透患者中由于腹透而导致的死亡占腹透 者的全部死亡的百分比。说明在腹透患者中有 百分之多少病例可通过阻止或减少腹透来 预防死亡的发生。