ThinPrep® 涂片检测诊断所面对的挑战以及区分式诊断

ThinPrep® 的特征 液基固定 细胞大小 涂片的痕迹 涂片背景 使胞浆细节以及胞核细节有所提升 使胞核染色有所区隔 使细胞大小成比例地缩小 细胞在溶液中可呈团状（如腺癌） 涂片的痕迹 细胞不再随粘液拉出 消除人为影响 涂片背景 细胞碎片可呈块状 ThinPrep 特性一览

区分式诊断 颈管细胞腺癌对分化不良的磷状细胞癌 (SCC) 颈管细胞腺癌对子宫内膜腺癌 子宫内膜腺癌对小细胞鳞状细胞癌 原位腺癌对输卵管化生 HSIL 对单个的子宫内膜细胞 HSIL 对不成熟的鳞状化生 分化不良的鳞状细胞癌对修复

分化不良的鳞状细胞癌对颈管细胞腺癌 分化不良的鳞状细胞癌 颈管细胞腺癌 细胞以二维片状和单个细胞的形式呈 现 细胞团边缘粗糙 胞浆密度高且均匀 具有多形性、胞核形状和大小具有不 规则性 染色质呈块状，具有不规则性 核仁在形状、大小、数量和位置方面 有所不同 颈管细胞腺癌 细胞团呈三维结构 细胞团边缘正常 胞浆呈细丝状，有泡沫 胞核增大，通常呈圆形/椭圆 染色质周围有空隙 胞核呈圆形，处于中心位置，有单个 核仁或多个核仁

非角化鳞状细胞对腺癌 •非角化鳞状细胞癌（左图）主要是以单个的癌细胞和以混乱的片状癌细胞形式出现。 这时，可以更好地看到细胞团边缘出现的异常细胞。 细胞团边缘易出现粗糙的外貌 •腺癌（右图）易形成细胞团，并呈现出“球状”或多倍体结构。 此外，对于胞核而言，泡浆外侧易呈现出扇形边缘。 在厚度为一个细胞层的细胞团外侧周围，泡浆易呈现出泡沫状。

颈管细胞腺癌 •腺体细胞（偶尔呈乳头状）以较大的三维细胞团形式出现，并有“共同的边缘”。 细胞团边缘的泡浆呈现出细密的空泡。 •与 SCC 相比（胞核边缘通常更加不规则并且外形具有一定角度），其胞核较大，并且通常会呈现出圆形至椭圆的平滑外貌。 •胞核染色质通常分布均匀；但核仁较大，该特征较为明显。 20x

颈管细胞腺癌 •细胞团较小，并具有共同的边缘。 核仁非常明显，并且通常具有圆形且平滑的轮廓。 如果出现单个的核仁，则该核仁通常位于中心；但是，多核仁的情况更为常见。 在大多数情况下（并非全部情况），胞核中会出现较大的核仁。 •请将此情况同 SCC（核仁的形状往往更加不规则，并且通常不在中心位置）进行对比。 在 PD 片状结构中，SCC 外貌（有无核仁、其形状、数量及位置）更具有多样性。 40x

颈管细胞腺癌 •腺体细胞团具有扇形边缘、吞噬的白细胞和明显的核仁。 •在 9 - 12 的时钟位置以及在 3 - 6 的时钟位置上，可看到正常的细胞团边缘。

非角化鳞状细胞癌 •并列出现单个的细胞。 •鳞状分化的泡浆具有细密且均匀的特征。 •由于常染色质不会随苏木精而染色，因此胞核染色质可能会有空隙。 处在边缘的异染色体会呈黑色染色，并使核膜外貌增厚。 • 核膜的不规则性更为明显。 60x

鳞状细胞癌 •非角化鳞状细胞癌（呈现出不成熟的灰白色泡浆）。 •胞核具有典型的出现增厚且不规则的核膜；胞核染色体呈灰白色的块状，并有空隙；核仁明显。 •多边形的细胞形状位于扁平的细胞层之上，而不是位于球形细胞团之上。 60x

鳞状细胞癌 •胞浆密集且有角度；这有助于将此癌细胞团区分为分化程度不同的鳞状细胞。 •核仁明显，染色质分布不规则，并且核膜增厚。

鳞状细胞癌 •癌细胞层较厚但扁平，或出现“蚀斑”，并有 SCC 的粗糙边缘特征。 60x

颈管细胞腺癌对子宫内膜腺癌 颈管细胞腺癌 子宫内膜细胞腺癌 异常物质较多 直接刮取 细胞物质保存良好 细胞和细胞团通常较大 胞浆较多、有泡沫；偶尔呈柱状 可看到具有颈管细胞结构的前期 AIS 子宫内膜细胞腺癌 异常细胞团较为分立 细胞剥落 细胞的保存有所不同 细胞和细胞团通常较小 胞浆较少、呈嗜青染色；偶尔会有 明显的空泡 可看到成熟的荷尔蒙模式以及水性 渗出液

E颈管细胞腺癌和原位腺癌 •颈管腺癌细胞以三维细胞团的形式出现，并且左侧有正常的扇形细胞边缘。 虽然胞核较大，但染色质不明显。 核仁较大。 •旁边则是呈扁平片状结构的原位腺癌细胞；这些细胞更为扁平，且更加拥挤。 在片状结构中，有个别细胞会呈现出原位颈管细胞的一些特征。 胞核会出现不同程度的深染。 •如果能够分辨出前期 AIS，则可对原发性颈管癌细胞诊断提供支持。 20x

腺原位癌 •腺原位癌所呈现出的核仁较为明显。 •如果要将腺原位癌同分化良好的颈管细胞腺癌区别开来，则可能会极具挑战。 60x

颈管细胞腺癌 •由于细胞团具有三维结构的性质，因此细胞团仍可以保留其染色特性。 细胞团具有扇形边缘和泡沫状的胞浆，这与在颈管细胞中看到的情况相似。 •如此处所示，大细胞团中的细胞较大，并且在大多数情况下，倾向于原发性颈管细胞癌。 然而，此标准也有不少例外情况，这其中包括不同组织类型的子宫内膜和颈管腺癌。 40x

子宫内膜细胞腺癌 •细胞团呈现出典型的腺癌特征（例如：呈现出三维球状排列，并且细胞团边缘正常）。 请注意：相对于中层鳞状细胞而言，此细胞团较小。 通常，小细胞团中的小细胞倾向于原发性子宫内膜细胞。 •细胞吞噬和抗菌细胞毒素特征通常会与子宫内膜细胞腺癌相伴出现。 •请注意：对于原发性子宫内膜细胞癌，其背景中会呈现出单个坏死细胞的特征。 在某种程度上，单独的细胞团似乎在该背景之外，并具有成熟的良性软骨细胞。 患者已绝经，并且没有萎缩。 60x

子宫内膜细胞腺癌 •乳头状的细胞团有统一且温和的癌细胞。 请注意胞浆“空泡”超出细胞团顶部。 无论是良性的还是恶性的（本例为恶性），通常都可以在刚刚剥落的子宫内膜细胞团中看到胞浆空泡。 •对于原发性子宫内膜细胞癌，时钟位置 2 上出现单个的异常细胞，并且核仁不在中心位置。 •贺尔蒙模式成熟 40x

子宫内膜细胞腺癌 •小细胞团，空泡较少。 •子宫内膜分化较为典型。 60x

子宫内膜细胞腺癌 •癌细胞团具有空泡状的胞浆、核仁以及吞噬的白细胞。 • 病变扩散至阴道（阴道涂片）。 •可以看到胞浆空泡。 •可以看到干净的雌激素背景。

子宫内膜细胞腺癌 •细胞团呈乳头状，焦距较深、核浆比较高，并且核仁明显。 •与直接刮取相比，单独的细胞团似乎在该背景之外，并有同剥落细胞一致的良性软骨细胞。

子宫内膜细胞腺癌 •退变的三维小细胞团。 根据退变以及保存良好的癌细胞光谱，可以看出细胞是在不同时间剥落的，因此这为原发性子宫内膜细胞癌诊断提供了支持。 •癌细胞团较为均匀、并且保存良好，这通常倾向于直接刮取的颈管腺癌之类的病变组织（或扩散至宫颈的子宫内膜细胞腺癌，但这种情况并不常见）。 •请注意背景中有水性溢泌物；这些物质中有单个的异常细胞、坏死物碎片以及成熟的荷尔蒙模式，这通常是与子宫内膜细胞腺癌相伴出现的。 60x

子宫内膜细胞腺癌 •另一幅可在子宫内膜细胞腺癌背景中看到的水性溢泌物和子宫内膜细胞腺癌的演示图片。 40x

子宫内膜腺癌对小细胞鳞状细胞癌 子宫内膜细胞腺癌 小细胞鳞状细胞癌 异常细胞团较为分立 异常物质较多 细胞剥落 – 直接刮取 尔出现细胞团，单个细胞较少 胞浆较少，有空泡 胞核偏离中心 染色质周围有空隙 胞核呈圆形，处于中心位置，有单 个核仁或多个核仁 小细胞鳞状细胞癌 异常物质较多 – 直接刮取 ++单个细胞、细胞团 胞浆密度高且均匀 胞核位于中心 染色质呈块状，具有不规则性 核仁明显，具有不规则性

子宫内膜细胞腺癌 •由于剥落细胞在一段时间以后会退变，并被意外采集下来，因此退变的细胞团倾向于子宫内膜细胞癌，而不是小细胞鳞状细胞癌。 •鳞状细胞癌的细胞将会被直接刮取下来，因此通常会得到很好地保存。 •对于腺癌，所看到的白细胞吞噬情况会更加典型。 此外，粘液空泡也更具腺癌特征。 40x

子宫内膜细胞腺癌 •三维细胞团较为独立、带有扇形边缘和粘液空泡。 40x

子宫内膜细胞腺癌 •小细胞显示：吞噬细胞并非小细胞鳞状细胞癌的典型细胞。 60x

小细胞鳞状细胞癌 •许多异常细胞都是以单个细胞、细胞团或片状结构出现的。 如果细胞外貌均匀，并且保存良好，则表示是直接刮取的病变细胞。 虽然大多数细胞的胞浆边缘较小，但偶有细胞会呈现出更多的泡浆（中心处），并具有鳞状分化的特征（如胞浆细密且均匀）。 •细胞具有明显且不规则的核仁；通常，这些核仁位于细胞边缘，并在数量、形状和大小上有所不同。 •染色质粗糙且不规则。 •对于子宫内膜腺癌，偶尔可以找到与碎片形态相似的坏死物。 40x

小细胞鳞状细胞癌 •结构松散、以粘着片状结构和细胞团形式出现的小癌细胞。 •胞浆较少 •有多个核仁，且核仁明显，并具有不规则性 •染色质粗糙且不规则 40x

小细胞鳞状细胞癌 •以细胞团和片状结构出现，其结构与子宫内膜细胞较为相似。 但是，在整个玻片背景中，小细胞鳞状细胞癌的异常细胞比子宫内膜细胞腺癌的异常细胞更多。 20x

原位腺癌对输卵管化生 原位腺癌 输卵管化生 以拥挤的片状结构和条状结构 出现 呈现出羽毛状和假层化 染色质相对深染 染色质均匀且呈条带状 胞核的大小和形状有所不同 核仁呈球状 出现有丝分裂和坏死物 输卵管化生 能够可靠地对纤毛和/或终杆加以分辨 核拥挤但不重叠，焦距不深 染色质分布均匀 泡浆细密并呈立方形 没有核仁 核膜具有不规则性，并且没有增厚 胞核偶尔会被拉长

原位腺癌 •细胞呈扁平片状结构，有核向，并具有颈管结构特征。 胞核超出细胞团正常边缘之外。 •胞核通常会出现染色质深染的情况，但粒状染色质可能由幼粒状至条状不等。 在细胞团中，通常可以发现胞核之间较为拥挤。 •在细胞团边缘的周围，可看到异常的胞浆小标记。 40x

原位腺癌 •与前一玻片相同的病例。 请注意胞核形状被拉长（呈雪茄或鱼雷形状）。 •出现核拥挤和假层化的现象 40x

原位腺癌 •尽管胞核大小有所不同，胞核仍呈现出极具特点的蜂窝型和栅栏状结构。 40x

原位腺癌 •此腺体细胞团呈现出核拥挤以及染色质深染的形态。 •此外，边缘处的细胞异型性也很明显。

原位腺癌 •颈管细胞呈条带状；胞核增大，具有不规则性，并且处于底部。 胞核占细胞高度的三分之二至四分之三。 60x

原位腺癌 •请注意：假层化的深度，以及此细胞团底部清晰的柱状边缘。 40x

原位腺癌 •请注意有丝分裂的迹象。 •所出现的坏死物也可对 AIS 的诊断提供支持，这与有丝分裂同样重要。 40x

输卵管化生 •这是一种普遍现象（对于以前做过锥活组织检查的女性尤为如此）。 虽然这些细胞也为柱形，但大多数细胞呈立方形，并且通常比颈管细胞短。 由于在 ThinPrep 涂片检测玻片上能够更加准确地对纤毛加以分辨，因此可避免将其确诊为 AIS。 胞核看起来较为拥挤，并且重叠情况不多。 •对于接受 AIS 治疗的患者而言，其输卵管化生区域可能会在以后演进为锥形。 如果在 AIS 后再次进行锥活组织检查，则根据记录，输卵管化生和 AIS 可能会同时存在。 40x

输卵管化生 •请注意左下侧细胞团顶部的纤毛。 40x

输卵管化生 •有时，细胞团将呈现出核异型性，但没有终杆或纤毛（如本图中较大的细胞团所示）。 在右上角，较小的条状细胞呈现出纤毛；这对于分辨两个细胞团之间的形态相似性，是非常重要的。 40x

HSIL 对子宫内膜细胞 高度鳞状上皮内病变 子宫内膜细胞 以片状结构、合胞体形式出现；“蚀斑”较厚，而不是三维球状的细胞团 染色质深染 核膜不规则 以单个细胞形式出现，胞核位于中心 胞浆密度高且均匀 子宫内膜细胞 以三维球状细胞团，和以单个小细胞的形式出现 染色质相对深染 核膜规则 以单个细胞形式出现，胞核偏离中心 有少量嗜碱性胞浆，并且胞浆有“空泡”

HSIL 对子宫内膜细胞 •HSIL 细胞团（左图所示）的焦距较浅，胞浆边缘更为明显。 •胞核比子宫内膜细胞大（如右图所示），并且染色质模式与核膜呈现出更多的不规则性。

HSIL •以单个细胞的形式出现，并且胞核大小与核浆比有所不同。 • 与子宫内膜细胞的偏移胞核相比，该胞核位于中心。 40x

子宫内膜细胞 •在典型的“葡萄串”结构中，子宫内膜细胞的细胞团呈圆形和三维形状。 • 刚刚采集到的子宫内膜细胞呈现出明显的胞浆空泡特征。 40x

子宫内膜细胞 •小细胞团，胞核偏离中心位置。 •胞浆相对密集，这种情况往往可在原发性子宫内膜细胞癌中看到；因此，不能将其用作区别原发性鳞状细胞癌的可靠依据。 40x

子宫内膜细胞 •以单个细胞形式出现，胞核偏离中心。 •胞核染色质呈幼粒状。 •核膜较薄，但易于分辨。 40x

宫内膜基质细胞 •胞核呈肾状，胞浆有空泡；细胞团较小，结构松散。 •对于胞核大小，可使用正常的中层细胞核作为参照。

子宫内膜细胞 •典型的三维细胞团，中部核心区域较密集，并有残留的染色。 •细胞团呈现出清晰的扇形边缘。 •请注意胞浆空泡。 40x

HSIL 对不成熟的鳞状化生 高度鳞状上皮内病变 鳞状化生不成熟 以单个细胞和细胞团形式出现， 并有增厚的蚀斑 深染情况不同 核膜不规则 染色质呈块状，并且粗糙 在细胞团内，胞核大小有所不同 鳞状化生不成熟 以单个细胞及卵石片状结构排 列 染色质正常 核膜规则 染色质分布均匀，染色中心细 小 胞核的大小和形状较为一致

高度鳞状上皮内病变 •泡浆密集，胞核具有明显的不规则性，核膜内有凸起和凹陷，染色质均匀且粗糙。 •核浆比高于 50% •此形态与其它分级中的“中度异生”相一致 60x

高度鳞状上皮内病变 •细胞核浆比较高，核膜具有明显的不规则性，染色体呈粒状。 •染色质深染情况可能有所不同。 •此时，应对核膜的不规则性以及粒状染色质予以更多的关注。 •胞核这种逐渐明显的不规则性以及少量的泡浆与某些分类中的“重度异生”相一致 40x

高度鳞状上皮内病变 •不成熟的鳞状细胞呈扁平片状结构 •核浆比高于 50% •核膜不规则 •染色质呈粗糙的粒状结构 40x 40x

非典型鳞状上皮细胞病变 •由于胞核大小和染色质形态有所不同，因此可怀疑是高度病变。 •胞浆密集，细胞较小，与原发性化生细胞一致。 •活检： 高度鳞状上皮内病变 40x 40x

非典型鳞状上皮细胞病变 •细胞较小、较圆，HSIL 特征不全，但不“正常”。 •核膜的不规则程度最低。 40x

鳞状化生不成熟 •细胞团粘着，以卵石形排列。 •胞核染色质相互之间较为一致。 •染色中心细小且明显，这通常是良性病变的特征。 40x

修复对鳞状细胞癌 修复（典型） 分化不良的鳞状细胞癌 以粘着的片状细胞形式出现 以粘着不良的片状细胞和单个细胞的形式出现 胞核大小差异较大，但通常为圆形/椭圆形 核膜较薄，易于分辨 开放式的染色质模式较多，差异最小 核仁较大，位于中心，并有平滑的圆形轮廓 几乎所有的胞核都呈现出核仁来 分化不良的鳞状细胞癌 以粘着不良的片状细胞和单个细胞的形式出现 胞核的形状和大小具有不规则性 核膜增厚 染色质呈块状，具有不规则性 核仁在形状、大小、数量和位置方面有所不同 一些胞核出现了核仁，而一些胞核没有。

修复对鳞状细胞癌 •修复（如左图所示）能够保持片状结构，并具有胞浆的组织结构外貌。 胞核可能会增大，但染色质分布均匀，胞核边缘平滑，并且各个胞核内通常都有核仁。 •鳞状细胞癌（如右图所示）所呈现出来的焦距比细胞团深，并且胞核之间差异较大。 核仁将呈出现不规则性，并且并非各个胞核内都有核仁。

修复 •细胞呈扁平片状结构，分布均匀；并有圆形核仁、白细胞吞噬的情况，有核向。 •细胞团的组织结构看起来较为松散，但较为粘着。 对于修复，虽然其核大小普遍存在差异；但如果染色质与核膜出现差异，则应对其予以注意。 •核仁较为一致，并且各个胞核中都会出现核仁。

修复 •胞核规则，具有典型的粘着外貌，并且染色质呈灰白色且均匀，胞核边缘平滑，核仁明显。 40x

修复 •细胞呈扁平片状结构，胞浆较多。 胞核能够保持圆形至椭圆的外貌，大小差异较小。 40x

非角化鳞状细胞癌 •可看到多形性，同时核大小和染色质差异较大。 •此片状结构更多地呈现出三维结构来，而粘着性不甚明显。 40x

鳞状细胞癌 •常染色胞核呈现出开放式的空白外貌，并且核膜出现增厚。 •背景中的角蛋白伴有血液和坏死物碎片。 60x

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