中国食品药品检定研究院 生物制品检定所 2015年4月24日 疫苗质量监管 中国食品药品检定研究院 生物制品检定所 2015年4月24日
内容介绍 1、疫苗的基本属性和特点 2、疫苗质量管理 3、我国疫苗概况 4、批签发管理 5、市场监督
一、疫苗的适用人群 接种人群: -以健康人为适用人群 -儿童
疫苗的两个要素 疫苗是将病原微生物（如细菌、立克次氏体、病毒等）及其代谢产物，经过人工减毒、灭活或利用基因工程等方法制成的用于预防传染病的自动免疫制剂 安全性 适用人群为健康人群，因此，安全性为首要考虑的要素 有效性 是指应用该疫苗后，使个体达到预防感染该病原的能力
疫苗的基本属性和特点 其起始材料均为生物活性物质；如生产用菌种、毒种和细胞株 生产加工全过程是生物学过程，是无菌操作过程； 有些疫苗的生产过程是有毒或有菌的过程;
疫苗的基本属性和特点 其质量控制和检定是采用生物学分析方法，其效价或生物活性检定有其变异性； 原材料、中间品、成品、运输、贮存、甚至使用保持在“冷链”系统中； 使用对象不是病人，而是健康人群，特别是婴幼儿童 质量控制实行生产全过程监控，为高风险制品
疫苗的分类 减毒活疫苗--麻疹疫苗 灭活疫苗--乙型脑炎灭活疫苗 多糖疫苗--脑膜炎球菌多糖疫苗 组分疫苗—流感病毒裂解疫苗 基因工程疫苗--乙肝疫苗 结合疫苗—白百破疫苗
二、疫苗管理 内容 机构 质量保证体系 企业、质检机构 建立许可证标准（GMP） CFDA 生产许可证 产品批准文号 批签发 中检院、7家省所 售后监督
疫苗管理 法规 药品管理法 药品注册管理办法 药品生产质量管理规范 中国药典 CFDA发布的有关疫苗的技术指导原则等
疫苗生产质量控制 安全性 均一性 疫苗 质量控制 有效性 稳定性
不同的疫苗生产工艺 细胞工厂 转瓶机 生物反应器
疫苗生产要求 起始原材料，须符合药典中要求： 1. 生产用菌毒种： 例：减毒活疫苗，毒种的安全性考虑要点包括： 神经毒力（猴体试验或其它敏感动物） 毒种传代稳定性（突变、返祖），结合有效性制订毒种代次 2.生产用基质 原代细胞：重点为外源因子、逆转录酶等因素 生产活疫苗时，应来自SPF级动物 传代细胞：制订细胞库，对外源因子、致瘤性检定（限定代次） 人二倍体细胞：鉴别、核型检查等 鸡胚：制备毒种或活疫苗时应为SPF级鸡胚
疫苗生产要求 3. 动物原性材料 牛血清、胰酶等，进行必要的外源因子检测，不允许从疯牛病疫区进口此类原材料 4. 其它材料 4.1 化学试剂（灭活、裂解、纯化、稳定剂等） 应使用药用级 4.2 生产用水 4.3 抗生素 严禁使用青霉素或β-内酰胺类抗生素 在细胞维持液中不得添加抗生素
三、疫苗概况 预防用的上市疫苗54种 生产企业41家 +7家进口 北京天坛 上海 武汉 成都 兰州 长春
2014年WHO对中国NRA复评估结果 保持清醒：高度重视质量管理体系，强调风险控制 常抓不懈、持续改进 各职能板块有机结合 在WHO评估标准不断提高的情况下，我国批签发和实验室准入职能持续改进，获得WHO高度认可。但是，质量管理体系和风险控制是需要常抓不懈、持续改进的。本次评估，WHO专家也对我国实验室管理和批签发工作提出了宝贵的建议。我们将结合我国实际情况，进一步提升和完善批签发和实验室准入职能，同时与其他版块有机结合，确保我国疫苗监管体系健康发展。 保持清醒：高度重视质量管理体系，强调风险控制 常抓不懈、持续改进 各职能板块有机结合
批签发机构
批签发工作的实施情况 从2001年12月31日起，对百白破、卡介苗、口服脊灰疫苗、重组DNA乙肝疫苗和麻疹疫苗这5种实行计划免疫的疫苗,以及人血白蛋白实施批签发。 2005年8月和10月，先后对人用狂犬疫苗、脑膜炎球菌多糖疫苗和乙型脑炎疫苗实施批签发。 2006年1月1日起，所有在中国生产上市的疫苗均纳入批签发管理体系。
2006年至2014年我国疫苗批签发情况 National Institute of Food and Drug Control
五、连续3年对麻疹减毒活疫苗 上市后监督检验
背景介绍 1. 麻疹：传染性很强、病毒性疾病，临床表现主要为发热、呼吸道卡他、皮疹、口腔黏膜出现克氏斑等 2. 男女老幼均易感，我国在麻疹疫苗问世前，大城市一般2-3年大流行一次，农村每隔数年流行一次，且5岁以下患者占90%左右 3. 1959年，我国麻疹大流行，例数900万，死亡26万
各省抽取的麻疹疫苗质量分析 ——抽样的麻疹疫苗病毒滴度在不同省份没有大的变化，均在合格范围内， 并处于出厂滴度和热稳滴度之间 ——我国麻疹疫苗冷链系统较好
同一企业在不同年度的病毒滴度
麻疹疫苗上市后抽验滴度与有效期的关系 ——麻疹疫苗的病毒滴度与时间未呈现相关性，即疫苗的病毒滴度并不随 时间延长而呈现显著下降的趋势； ——上市后检验病毒滴度处于出厂滴度和热稳滴度之间。 ——我国麻疹疫苗具有较好的稳定性，冷链系统维护较好。
列表
详细
Thank you !