药理学 第 三 讲 pharmacology 主讲教师： 杨世杰 教 授 主讲单位： 吉林大学基础医学院 药理教研室 共 计： 48学时 吉林大学远程教育 药理学 pharmacology 第 三 讲 主讲教师： 杨世杰 教 授 主讲单位： 吉林大学基础医学院 药理教研室 共 计： 48学时

竞争性拮抗药（A）、非竞争性拮抗药（B）对激动药量效曲线的影响（虚线为激动药量效曲线） 药 理 学 logC E A B 竞争性拮抗药（A）、非竞争性拮抗药（B）对激动药量效曲线的影响（虚线为激动药量效曲线）

药 理 学 三、 药物的构效关系与量效关系 (一)药物的构效关系 特异性药物的化学结构与药理作用有密切关系。一般说，结构类似的化合物能与同一酶或受体结合，产生激动作用。取代基团渐增大，内在活性渐减弱，乃至变成部分激动药或拮抗药。 药物的结构式相同，但光学活性不同而成为光学异构体，它们的药理作用既 可表现有量(作用强度)的差异，也可发生质(作用性质)的变化。多数药物的左旋体具有药理活性，如左旋多巴、左旋咪唑、吗啡等。也有少数药物右旋体具有较高的药理活性，如奎尼丁、乙胺丁醇、洋地黄毒苷等。

药 理 学 (二)药物的量效关系 1.量反应:药理效应的强度，可用数字或量的分级表示：如心率、血压、血糖浓度、尿量、平滑肌收缩或松弛的程度等，这种反应类型称量反应(graded response)。 量反应曲线： 最小有效量 最大效应（Emax, 效能） 效价强度

药 理 学 效能 强度 Emax 1/2Emax 效 A 应 B 剂量（或浓度） 对数剂量（或浓度） 量反应的量-效曲线 1.0 最 大 0.8 1.0 0.6 0.4 0.2 最 大 的 百 分 率 量反应的量-效曲线

药 理 学 2.质反应：观察的药理效应是用阳性或阴性：如死亡、睡眠、麻醉、惊厥等出现不出现，结果以反应的阳性率或阴性率作为统计量，这种反应类型称质反应(quantal response)。 质反应曲线 半数有效量（ED50） 半数致死量(LD50)

药 理 学 logD 左：量反应的量效曲线 右：质反应的量效曲线 ED为药效的S型曲线 LD为药效的S型曲线 CSF 为可靠安全系数 CSF=LD1/ED99 ESF为实效安全系数 ESF=LD5/ED80 SI为安全系数 SI=LD5/ED95 TI为治疗质数TI=LD50/ED50 0% 50% 100% ED LD CSF SI ESF TI logD

药 理 学 药物安全性评价指标： ⑴治疗指数（TI）用它来估计药物的安全性，数值越大越安全。 TI=LD50/ED50 ⑵安全范围（margin of safety）用药物的最小有效量和最小中毒量之间的距离表示药物的安全性。 (3) 安全系数(SI) SI=LD5/ED95 (4) 可靠安全系数( CSF) CSF=LD1/ED99

药 理 学 第三节 药物代谢动力学 药物代谢动力学(pharmacokinetics，简称药动学）是研究机体对药物处置(drug disposition)的过程即药物在体内的吸收(absorption)、动态变化过程分布(distribution)、代谢(metabolism)及排泄(excretion)过程的动态变化。通过体内药量或血药浓度随时间的变化，用数学方程式或药动学参数来描述动态变化规律。

药 理 学 一、药物的体内过程 (一) 药物的跨膜转运 1.被动转运(passive transport)： 指药物由浓度高的一侧向浓度低的一侧进行跨膜转运。 特点：①不需要载体； ②不消耗能量； ③转运时无饱和现象； ④不同药物同时转运时无竞争性抑制现象； 　　　 ⑤当膜两侧浓度达到平衡时转运即保持在动态稳定水平。

药 理 学 影响药物跨膜转运最主要的理化性质： ⑴溶解性 指药物具有的脂溶性和水溶性。 药 理 学 影响药物跨膜转运最主要的理化性质： ⑴溶解性　指药物具有的脂溶性和水溶性。 　⑵解离性 常用的 药物多属于弱酸性或弱碱性化合物，它们在水溶液中仅部分解离，且其解离型的多少取决于药物所在溶液的pH值，其解离特性以pKa表示。 pKa 即弱酸性或弱碱性药物在50% 解离时的溶液pH值。解离型药物不易通过生物膜，故溶液pH值改变能影响药物的转运。这种特点及其影响可用Handerson-Hasselbalch公式说明。

药 理 学 BH+ H++B Ka Ka HA H++A- Ka= [HA] [A-] pKa = pH - log pH-pKa=log 药 理 学 弱碱性药物 弱酸性药物 BH+ H++B Ka Ka HA H++A- Ka= [HA] [A-] pKa = pH - log pH-pKa=log 10pH-pKa = 即 [离子型] [非离子型] =[A-] 当pH =pKa时， Ka= [BH+] [H+][B] pKa = pH - log [BH+] [B] pKa- pH=log [BH+] [B] 即 [离子型] [非离子型] 10pKa-pH = [B] [BH+] [BH+] [B]= 当pH =pKa时，

药 理 学 被动转运尚可分为： （1）简单扩散(simple diffusion):又称脂溶扩散，脂溶性药物克溶于膜的脂质通过细胞膜。 药 理 学 被动转运尚可分为： （1）简单扩散(simple diffusion):又称脂溶扩散，脂溶性药物克溶于膜的脂质通过细胞膜。 （2）滤过(filtration)：是指分子直径小于膜孔的水溶性极性或非极性药物，借助膜两侧的流体静压和渗透压差被水携带到低压侧的过程。 （3）易化扩散(facilitated diffusion)：又称载体转运，是通过细胞膜上某些特异性蛋白质——通透酶帮助而扩散，不需供应能量。

药 理 学 2. 主动转运 特点： ①需要载体，载体对药物有特异性选择作用； ②需要消耗能量； ③受载体转运能力的限制，当载体转运能力达到最大时有饱和现象； ④不同药物同时被同一载体转运时，有竞争性抑制现象； ⑤当膜一侧的药物转运完毕后转运即停止。

药 理 学 3.膜动转运：大分子物质的转运伴有膜的运动，称膜动转运(cytosis)。 (1)胞饮(pinocytosis)：是指某些液态蛋白质或大分子物质，可通过生物膜的内陷形成小胞吞噬而进入细胞内。如脑垂体后叶粉剂，可从鼻黏膜给药吸收。 (2)胞吐(exocytosis)：是指某些液态大分子物质可从细胞内转运到细胞外，如腺体分泌及递质的释放等。

药 理 学 (二) 药物的吸收 1.消化道吸收 首关消除(first pass elimination) :某些药物通过肠黏膜 及肝时，部分可被代谢灭活而使进人体循环的药量减少，这一现象称首关消除。 2.注射部位吸收 3.呼吸道吸收 4.皮肤和粘膜吸收

药 理 学 (三) 药物的分布 1.与血浆蛋白结合 2.局部器官血流量 3.组织亲和力 4.体液的PH和药物的理化性质 5.体内屏障 （1）血脑屏障（blood-brain barrier） （2）胎盘屏障（placental barrier）

药 理 学 （四）药物的代谢 1.药物代谢的反应 （1）一相反应 氧化反应 还原反应 水解反应 （2）二相反应 1) 结合反应

药 理 学 2.微粒体混合功能氧化酶系 （1）肝微粒体酶系氧化药物的过程 药物的转化有赖于酶的催化，体内有两类转化的催化酶 专一性酶：乙酰胆碱酯酶、单胺氧化酶 非专一性酶：肝微粒体混合功能氧化酶系 肝微粒体混合功能氧化酶系统主要存在于肝细胞内质网中， 故又称为肝药酶。该系统中主要酶为细胞色素P-450。

药 理 学 （2）药物对肝微粒体酶系的影响 1）酶的诱导：有些药物可使肝药酶合成加速或降解减慢。药酶诱导作用可解释连续用药产生的耐受性、交叉耐受性、停药敏化现象、药物相互作用、遗传差异、个体差异及性别差异等。 2）酶的抑制 ：有些药物如氯霉素、对氨水杨酸、异烟肼、保泰松等能抑制肝药酶活性。氯霉素与苯妥英钠合用，可使苯妥英钠在肝内的生物转化减慢，血药浓度升高，甚至可引起毒性反应。