药 理 学 Pharmacology 药理教研室
第二十七章 作用于呼吸系统药物
第二十七章 作用于呼吸系统药物 呼吸系统疾病的常见症状： 咳； 痰； 喘。 呼吸系统疾病对症治疗的常用药物： 镇咳药 祛痰药 平喘药
第二十七章 作用于呼吸系统药物 第一节 镇咳药 第二节 祛痰药 第三节 平喘药
第一节 镇咳药 咳嗽是呼吸系统的防御性反射。 轻度咳嗽：有助于清除呼吸道分泌物和异物； 剧烈而频繁的咳嗽：影响病人休息及康复，甚至引发并发症，这时应采用镇咳药进行治疗。 痰多而剧咳者：以祛痰为主，辅以较弱的镇咳药，不应单独使用强效镇咳药，以防加重病情。 镇咳药根据其作用部位不同，可分为中枢性镇咳药和外周性镇咳药。
第一节 镇咳药 一、中枢性镇咳药 中枢性镇咳药是指能选择性抑制延髓咳嗽中枢的药物，一般对各种原因引起的咳嗽均有缓解作用。但部分药物有成瘾性及抑制呼吸等缺点。
第一节 镇咳药 一、中枢性镇咳药 可待因 可待因（codeine）又名甲基吗啡，为阿片生物碱之一。 [作用及临床应用] 作用类似吗啡，有中枢性镇咳和镇痛作用。强度分别为吗啡的1/7和1/10，作用持续4～6h。常用其磷酸盐，临床主要用于剧烈的刺激性干咳，对伴有胸痛（如胸膜炎）的干咳尤为适宜。也可用于中等强度的疼痛。
第一节 镇咳药 一、中枢性镇咳药 可待因 [不良反应及用药监护] 大剂量时明显抑制呼吸中枢，久用也能成瘾，应控制使用。能抑制支气管腺体分泌和纤毛运动，可使粘痰粘稠度增高，对粘痰且量多的病例不宜使用。
第一节 镇咳药 一、中枢性镇咳药 右美沙芬 右美沙芬（dextromethorphan）又名右甲吗南，是吗啡南类镇咳药。 [作用及临床应用] 目前临床上应用最广泛的镇咳药物，该药有多种剂型，如氢溴酸右美沙芬口服液、片剂、胶囊、颗粒、糖浆、溶液等。 中枢性镇咳药，镇咳强度与可待因相似或稍强，无镇痛或催眠作用，治疗量对呼吸中枢无抑制作用，无成瘾性。主要用于干咳。
第一节 镇咳药 一、中枢性镇咳药 右美沙芬 [不良反应及用药监护] 安全范围广，超过成人常用量的100倍也无致命反应，妊娠头3个月妇女禁用。
第一节 镇咳药 一、中枢性镇咳药 喷托维林 喷托维林（pentoxyverine）又名咳必清，是人工合成的非成瘾性镇咳药。 [作用及临床应用] 镇咳作用约为可待因的1/3，对咳嗽中枢有直接抑制作用 可轻度抑制支气管内感受器及传入神经末梢，使痉挛的支气管平滑肌松弛，减轻呼吸道阻力。因此兼具外周性镇咳作用。 适用于上呼吸道感染引起的干咳、阵咳和小儿百日咳
第一节 镇咳药 一、中枢性镇咳药 喷托维林 [不良反应及用药监护] 不良反应为阿托品样作用，故青光眼和前列腺肥大患者禁用
第一节 镇咳药 一、中枢性镇咳药 氯哌斯汀 氯哌斯汀(chloperastine)又名咳平(hustazol)；是抗组胺药苯海拉明的衍生物。 XXXXXXX
第一节 镇咳药 二、外周性镇咳药 本类药物又称末梢性镇咳药，是指凡能抑制咳嗽反射弧中的感受器、传入神经、传出神经及效应器中任何一个环节而镇咳的药物。
第一节 镇咳药 二、外周性镇咳药 苯佐那酯 苯佐那酯(benzonatate) 为丁卡因的衍生物，具有较强的局麻作用，在呼吸道对局部感受器和神经末梢有麻醉作用，阻止咳嗽反射冲动的传入而镇咳。
第二节 祛痰药 祛痰药是一类能使痰液变稀，粘稠度降低而使痰液易于咳出的药物。痰液的排出可减少对呼吸道粘膜的刺激，间接起到镇咳、平喘作用，有利于控制继发感染。 按作用机制不同分类为： 一、痰液稀释药 二、粘痰溶解药
第二节 祛痰药 一、痰液稀释药 氯化铵 氯化铵（） [作用及临床应用] 祛痰作用 口服后刺激胃粘膜，反射性增加呼吸道腺体的分泌，使痰液变稀。易于咳出。常与其他药物配成复方制剂，应用于急、慢性呼吸炎症而痰多不易咳出的患者。
第二节 祛痰药 一、痰液稀释药 氯化铵 [不良反应及用药监护] 祛痰作用 口服后刺激胃粘膜，反射性增加呼吸道腺体的分泌，使痰液变稀。易于咳出。常与其他药物配成复方制剂，应用于急、慢性呼吸炎症而痰多不易咳出的患者。
第二节 祛痰药 一、痰液稀释药 其他类 愈创木甘油醚 碘化钾 桔梗 远志等。
第二节 祛痰药 二、粘痰溶解药 乙酰半胱氨酸 乙酰半胱氨酸（痰易净） [作用] 药物结构中的巯基（-SH），能使粘痰中连接粘蛋白肽链的二硫键断裂，变成小分子的肽链，从而降低痰液粘稠度，易于咳出。 酶制剂 使痰粘稠度降低。 表面活性剂（泰洛沙泊）水溶液雾化吸入可降低痰液的表面张力，降低痰液的粘稠度。
第二节 祛痰药 二、粘痰溶解药 乙酰半胱氨酸 [临床应用] 药物结构中的巯基（-SH），能使粘痰中连接粘蛋白肽链的二硫键断裂，变成小分子的肽链，从而降低痰液粘稠度，易于咳出。 酶制剂 使痰粘稠度降低。 表面活性剂（泰洛沙泊）水溶液雾化吸入可降低痰液的表面张力，降低痰液的粘稠度。
第二节 祛痰药 二、粘痰溶解药 乙酰半胱氨酸 [不良反应及用药监护] 药物结构中的巯基（-SH），能使粘痰中连接粘蛋白肽链的二硫键断裂，变成小分子的肽链，从而降低痰液粘稠度，易于咳出。 酶制剂 使痰粘稠度降低。 表面活性剂（泰洛沙泊）水溶液雾化吸入可降低痰液的表面张力，降低痰液的粘稠度。
第二节 祛痰药 二、粘痰溶解药 溴己新 溴己新（必漱平） [作用及临床应用] 通过使粘痰中的酸性粘蛋白纤维断裂，从而降低痰液粘稠度
第二节 祛痰药 二、粘痰溶解药 溴己新 [不良反应及用药监护] 通过使粘痰中的酸性粘蛋白纤维断裂，从而降低痰液粘稠度
第三节 平喘药 平喘药：凡能缓解支气管哮喘的药物。 哮喘的治疗： 松弛呼吸道平滑肌：肾上腺素受体激动药、茶碱类、抗胆碱药等； 控制呼吸道炎症：糖皮质激素、其他抗炎药等
第三节 平喘药 一、β受体激动药 1.肾上腺素受体激动药 肾上腺素（adrenaline） 有利：（1）激动支气管平滑肌β2受体→激活腺苷酸环化酶→细胞cAMP↑→支气管扩张 （2）激动肥大细胞β受体→细胞内cAMP↑→抑制活性物质释放 （3）可激动支气管平滑肌粘膜血管α受体→粘膜充血水肿↓ 不足：激动α受体→ cAMP↓→支气管平滑肌收缩。
第三节 平喘药 一、β受体激动药 异丙肾上腺素（isoprenaline） 经典的β1、β2受体激动药，平喘作用强大。 松弛支气管平滑肌作用＞肾上腺素。 吸入给药，起效迅速、作用短暂。 用于哮喘急性发作。 不良反应： 激动心脏β1-R（心律失常）； 激动骨骼肌β2-R（肌震颤）； 长期反复应用，β2-R下调（疗效下降）。
第三节 平喘药 一、β受体激动药 沙丁胺醇（salbutamol，舒喘灵 特布他林（terbutaline，间羟舒喘灵）； 克仑特罗（clenbuterol）。 以上三种都是中效的β2受体激动药。 福莫特罗（formoterol） 班布特罗（bambuterol） 以上两种是长效的β2受体激动药。 作用特点 1.β2 ＞β1，平喘作用强，对心脏兴奋性小。是目前支气管哮喘发作的首选药。 2.口服疗效比吸入差，不良反应多，起效慢，临床常用其吸入制剂。 3.本类药物的不良反应较少，但大剂量仍可引起心脏反应，特别是原有心律失常的病人；也可激动骨骼肌慢收缩纤维的β2受体引起骨骼肌震颤，长期应用还会引起代谢紊乱和血钾过低。为减少不良反应，应小剂量气雾吸入给药，短期应用。
第三节 平喘药 表27-1 β2受体激动药比较表 药物 作用特点 作用强度 作用维持时间（h） 给药途径 主要不良反应 沙美特罗(salmeterol) 选择性兴奋β2受体 强而缓慢 8~12 气雾 肌肉震颤 克仑特罗(clenbuterol,克喘素) 兴奋β2受体，溶解粘痰 较舒喘灵强100倍 8~12 口服、气雾、栓剂 手指震颤
第三节 平喘药 二、茶碱类 氨茶碱、胆茶碱等 [作用] 兴奋心肌，松弛平滑肌，利尿、中枢兴奋。 对气道平滑肌的作用:直接松弛作用(＜受体激动药). 抑制PDE→细胞内cAMP↑→平滑肌松弛 阻断腺苷受体：拮抗腺苷引起的支气管平滑肌痉挛。 促进内源性儿茶酚胺释放→ 平滑肌松弛 有抗炎和抗免疫作用。 还可增加膈肌收缩，减轻膈肌疲劳，促进纤毛运动 茶碱类(theophyllines) 【应用】 支气管哮喘。急性哮喘时，静注茶碱。 慢性阻塞性肺病。 中枢型睡眠呼吸暂停综合征。可使通气功能明显增强，改善症状。 生物利用度个体差别大，有效血药浓度范围窄 (10~20 g/ml). 超过20g/ml时，可引起毒性反应 : CNS兴奋，心脏兴奋。
第三节 平喘药 三、抗胆碱药 异丙托溴铵（ipratropine，异丙阿托品） 对M1、M2、M3胆碱受体无选择性，对气道平滑肌有一定的扩张作用。 主要用于年龄较大、合并心血管疾病或禁用β2受体激动药的病人。 副作用少，大剂量可有口干。
第三节 平喘药 四、过敏介质阻释药 色甘酸二钠（咽泰）---肥大细胞膜稳定药 【作用机制】稳定肥大细胞膜，在肥大细胞的细胞膜外侧的钙离子通道与Ca2+形成复合物，加速钙通道的关闭，使钙内流受阻，从而阻止肥大细胞脱颗粒。 【临床应用】主要用于支气管哮喘的预防性治疗。能预防变态反应或运动引起的速发型和迟发型过敏性哮喘，也可用于过敏性鼻炎。 【不良反应】毒性很低，被认为是目前防治支气管哮喘最安全的药物。
第三节 平喘药 五、糖皮质激素类药 抗喘作用机制： 强大的抗炎作用：抑制炎症介质的形成： 抑制磷脂酶A2→……→LTs，PGs合成↓；抑制炎症细胞的浸润和炎症介质的释放。 抑制过敏反应的多个环节：抑制过敏介质释放，抑制渗出； 分类： （一）全身用药 （二）吸入给药 是目前最常用的抗炎性平喘药。
第二十七章 作用于呼吸系统的药物 常用制剂和用法
第二十七章 作用于呼吸系统药物 ＴＨＥ ＥＮＤ THANK YOU