Erasmus医学中心,鹿特丹(荷兰)子公司 ProBC B.V. 公司介绍 Erasmus医学中心,鹿特丹(荷兰)子公司
概述和结论 11蛋白图谱预测临床结果 - 防止治愈患者的过度治疗 胞浆蛋白X良好的相关性 - 预后和CD8 + T细胞的浸润
乳腺癌的事实 1/8 ~500,000个案/年 116,000死亡 每级相对生存率 降低死亡率通过全国筛查 10年存活率〜80% 早期发现 淋巴结转移 远处转移 治疗性 年诊断
乳腺癌需要不同的治疗策略 针对性治疗 系统性化疗 三阴性(15%) 鲁米那ER+/ PR+(70%) HER2+(15%) 预先复发的部位 预测
三阴性乳腺癌:最差预测
不是所有的三阴性乳腺癌是相同的 原发病灶 蛋白质组 转移 没有转移 大部分被过度治疗!
潜在市场 每年75000新三阴性乳腺癌病例治疗成本€10000个/病人的护理诊断,以确定治愈的患者减少了治疗过度降低医疗成本。
三阴性乳腺癌的预后标志发现 新鲜冷冻乳腺组织,鹿特丹队列(25差;38预后良好) 独立的,多中心的队列(19差;44预后良好) Training set Test set LCM 无标记定量 2934重叠的蛋白质 989蛋白质不丢失数据 Cox regression, p<0.01 多元线性回归 新鲜冷冻乳腺组织,鹿特丹队列(25差;38预后良好) 独立的,多中心的队列(19差;44预后良好) 通过NLC-的Orbitrap质谱比较蛋白质组分析(50cm*75um RPLC column,3h gradient) 3624种鉴定的蛋白质 4338种鉴定的蛋白质 23种预后蛋白质 验证 11蛋白预测预后
11蛋白质谱预测预后具有高灵敏度 Training set Test set 11-蛋白预测ROC曲线 (89%的敏感性,70%的特异性) 三阴乳腺癌患者预后
11蛋白图谱防止健康的人的过度治疗 方法 把患者引导到接受辅助化疗的测试组 不良预后 良好预后 方法 把患者引导到接受辅助化疗的测试组 不良预后 良好预后 圣加仑 18/18 (100%) 40/44 (91%) 美国国立卫生研究院 14/17 (82%) 38/40 (95%) 11蛋白 17/19 (89%) 13/44 (30%) 1.圣加仑共识标准:肿瘤≥2厘米,ESR1负,2-3级,或患者<35岁; 2.美国国立卫生研究院:肿瘤>1厘米; 3.患者缺失临床信息被排除这些分析
如何才能在11蛋白图谱在临床有用? 定量,多路复用,高通量多反应监测(MRM)分析了11蛋白质谱 护理诊断! 查明治愈的患者 降低医疗费用 预测良好 没有治疗/光化疗 三阴性乳腺癌患者 组织 量 血液 MRM-法 预测差 标准化疗/新疗法
11蛋白轮廓提出了新的治疗目标:X蛋白 蛋白质X丰富(质谱分析) 相关质量规范与丰富CX染色 相关质谱分析丰富与NX染色
蛋白质X核切换阻滞潜在的新的治疗目标是什么? 细胞死亡 新疗法 细胞生长+转移
预后轮廓和新的治疗目标结合改善三阴乳腺癌患者临床结果 预测良好 没有治疗/光化疗 三阴性乳腺癌患者 组织 量 血液 MRM-法 预测差 标准化疗/核切换阻滞
总结和结论 11蛋白图谱预测临床结果 防止治愈患者的过度治疗 胞浆蛋白X相关预后良好CD8+ T细胞的浸润 核蛋白X关联预后较差
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